Transmisi impuls melalui neuron disediakan berkat zat khusus - mediator. Salah satu neurotransmiter adalah asetilkolin. Zat-zat ini, berada di sinapsis, mempengaruhi membran sel, menyebabkan penghambatan atau eksitasinya dan menyebabkan berbagai efek. Neurotransmiter berlebih dipecah oleh enzim khusus.
Obat antikolinesterase: sifat dan kegunaan
Obat antikolinesterase adalah obat yang menghambat enzim kolinesterase. Enzim ini dipecah oleh hidrolisis neurotransmitter asetilkolin, yang memastikan transmisi impuls di sinapsis saraf parasimpatis yang sensitif terhadapnya, ganglia dan di semua serat somatik. Agen antikolinesterase telah dikembangkan untuk secara situasional meningkatkan aksi asetilkolin pada neuron dan merangsang bagian tertentu dari sistem saraf. Penggunaan obat-obatan ini berpengaruh pada seluruh tubuh secara keseluruhan.
Kerja obat antikolinesterase mirip dengan efek stimulasi saraf kolinergik. Obat ini berinteraksi dengan tempat aktivitas yang sama pada permukaan reseptor seperti asetilkolin, sehingga menciptakan potensial aksi ujung saraf. Agen kolinomimetik dan antikolinesterase, pada kenyataannya, adalah kelompok zat farmakologis yang sama. Ada beberapa jenis obat ini, yang berbeda dalam struktur kimia dan reversibilitas aksi. Penghambat kolinesterase dibagi menjadi reversibel dan ireversibel.
Means aksi reversibel
Agen antikolinesterase adalah obat yang bekerja reversibel, secara kimia merupakan ester asam karbamat dan berbagai alkohol amino. Ujung asam menjadi komponen reaksi yang menghambat kolinesterase, yang membentuk ikatan yang jauh lebih stabil dengan molekul enzim daripada yang terbentuk saat berinteraksi dengan asetilkolin itu sendiri. Penghancuran lengkap senyawa ini terjadi dengan hidrolisis dalam waktu 3-4 jam.
Agen antikolinesterase reversibel termasuk Galantamine, Physostigmine, Prozerin (atau Neostigmine), Pyridostigmine, Oksazil, Rivastigmine, Edrophonium.
Organofosfat - zat aksi ireversibel
Obat ireversibel dari golongan ini adalah senyawa organofosfat. Inizat memblokir asetilkolinesterase untuk waktu yang lama. Fosfor, yang merupakan bagian dari molekulnya, membentuk senyawa yang stabil dengan enzim, yang dapat berada di dalam tubuh selama beberapa hari dan bahkan berminggu-minggu. Pemulihan jumlah asetilkolinesterase yang dibutuhkan terjadi melalui pembentukan molekul baru. Kelompok senyawa ini termasuk "Phosfacol", "Armin", "Chlorophos", "Karbofos", "Dichlorvos", zat beracun yang digunakan selama operasi militer - sarin dan soman.
Preparat organofosfat sangat beracun. Mereka sering digunakan dalam kehidupan sehari-hari sebagai insektisida; keracunan dapat terjadi jika digunakan secara tidak benar dan langkah-langkah keamanan tidak diikuti.
Efek obat antikolinesterase
Dengan kesamaan tertentu dari efek yang dihasilkan obat antikolinesterase pada tubuh, indikasi untuk meresepkan masing-masing obat akan menjadi khusus. Anda dapat mempertimbangkan efek praktis ketika dimasukkan ke dalam tubuh menggunakan contoh "Prozerin".
"Prozerin" tersedia dalam ampul sebagai larutan 0,05% dan diberikan secara subkutan atau intravena. Ketika dilepaskan ke dalam darah, itu memfasilitasi perjalanan impuls dalam transmisi neuromuskular dan ganglia sistem saraf otonom. Dalam kondisi pasien, ini memanifestasikan dirinya sebagai berikut:
- karena kontraksi otot sirkular iris, pupil menyempit;
- kejang akomodasi terjadi, lensa menjadi lebih cembung karenarelaksasi ligamen zinn, fokus penglihatan diatur ke jarak dekat, kemampuan membedakan objek jauh berkurang tajam;
- detak jantung turun;
- nada otot polos organ dalam meningkat - saluran pernapasan, lambung dan usus, rahim, kandung kemih;
- menguatkan kontraksi otot rangka karena peningkatan transmisi impuls di sinapsis;
- peningkatan sekresi kelenjar eksokrin - keringat, saliva, bronkial, lambung.
Aplikasi
Efek yang tercantum menentukan penggunaan kelompok obat ini dalam pengobatan dalam berbagai kasus. Indikasi penggunaan agen antikolinesterase tidak terbatas pada penyakit tertentu, karena memiliki efek pada sistem saraf pusat dan perifer, yang menyebabkan efek umum pada seluruh tubuh. Paling sering mereka diresepkan untuk pelanggaran persarafan dan nada otot rangka atau otot polos.
Pertimbangkan kemungkinan pengobatan dengan obat antikolinesterase menggunakan contoh "Prozerin". Obat reversibel ini digunakan untuk miastenia gravis, penyakit autoimun yang diekspresikan dalam kelemahan otot rangka. Penyakit ini dimanifestasikan pertama oleh penurunan nada otot-otot mimik, kemudian dengan melemahnya otot-otot leher, ekstremitas atas dan bawah; dalam kasus yang parah, ada pelanggaran pernapasan karena kerja diafragma yang tidak mencukupi. "Prozerin" memiliki efek simtomatik pada tubuh, memulihkantransmisi impuls dalam transmisi neuromuskular, sehingga meningkatkan tonus otot dan memfasilitasi aktivitas motorik.
Juga, obat ini diresepkan pada periode pasca operasi dengan atonia saluran cerna atau kandung kemih. Dalam oftalmologi, kadang-kadang diresepkan untuk glaukoma untuk mengurangi tekanan intraokular. Sebagai antagonis, digunakan dalam overdosis relaksan otot dan obat antidepolarisasi. Kadang-kadang, "Prozerin" digunakan untuk merangsang kontraksi otot dengan aktivitas kerja yang lemah.
Penyakit Alzheimer
Obat reversibel telah ditemukan aplikasinya dalam pengobatan penyakit sistem saraf pusat, sulit diobati. Pada penyakit Alzheimer, "Galantamine" diresepkan - alkaloid yang diperoleh dari umbi salju dari genus Galantus ("Rivastigmin", alias "Exelon"), tetapi Donepezil telah menjadi yang paling efektif secara terapeutik, yang secara selektif memblokir asetilkolinesterase di sinapsis otak dan praktis tidak mempengaruhi sistem saraf perifer.
Kontraindikasi
Berdasarkan efek obat antikolinesterase reversibel, epilepsi, asma bronkial, angina pektoris, penyakit Parkinson dan berbagai gangguan sistem konduksi jantung merupakan kontraindikasi penggunaannya.
Gejala overdosis dan keracunan AChE
Keracunan dengan obat antikolinesterase memberikan gejala yang berhubungan langsung dengan stimulasi berlebihan pada reseptor yang sensitif terhadapasetilkolin. Ada penyempitan pupil, perlambatan denyut jantung (bradikardia), bronkospasme dan - sebagai akibatnya - gejala mati lemas, peningkatan perist altik gastrointestinal hingga muntah dan diare, sering buang air kecil. Tekanan arteri secara bertahap menurun sebagai akibat dari efek penghambatan saraf vagal. Terjadi kontraksi yang kacau dan kedutan pada otot rangka dan lidah akibat gangguan konduksi pada transmisi neuromuskular.
keracunan FOS
Penelanan senyawa organofosfat menyebabkan gambaran klinis yang mirip dengan keracunan dengan obat antikolinesterase reversibel. Gejala mungkin lebih jelas karena toksisitas obat yang lebih tinggi. Untuk gejala keracunan pada tingkat somatik, efek ditambahkan pada tingkat sistem saraf pusat - kebingungan, disorientasi, depresi pernapasan.
Senyawa organofosfat menyebabkan miosis parah, penglihatan kabur, mati lemas, berkeringat, muntah hebat, agitasi psikomotor - pasien mulai panik, ia menjadi tidak terkendali. Karena kejang otot polos, ada rasa sakit yang tajam di perut. Ketika kondisinya memburuk, kejang terjadi, tekanan darah turun, dan koma berkembang. Kematian dapat terjadi karena kelumpuhan pusat pernapasan.
Gejala serupa diamati pada kasus keracunan lalat agaric. Ini karena kandungan muscarine di dalamnya, racun dengan efek kolinomimetik.
Tindakan keracunan
Medisbantuan dalam kasus keracunan dengan agen antikolinesterase hanya dapat diberikan oleh spesialis. Dalam kasus ini, larutan "Atropin" disuntikkan secara subkutan, penunjukan "Metacin" atau antikolinergik lainnya dimungkinkan. Penting untuk menjaga pernapasan pada tingkat yang tepat. Trakeotomi, ventilasi mekanik dan oksigenasi dapat digunakan.
Dalam kasus keracunan rumah tangga dengan FOS, sumber racun yang masuk ke dalam tubuh ditentukan. Jika zat telah menembus kulit, itu dicuci dengan larutan soda 3-5% atau sabun dan air. Dalam kasus ketika obat diambil secara oral, lavage lambung dilakukan, beberapa enema diberikan, adsorben atau obat pencahar diberikan. Jika senyawa organofosfat telah berhasil masuk ke dalam darah ke tingkat yang lebih besar, diuresis paksa diresepkan dengan bantuan diuretik. Dalam beberapa kasus, mereka menggunakan metode penyaringan darah menggunakan hemodialisis dan hemosorpsi.
Selain itu, dalam kasus keracunan FOS, reaktivator kolinesterase diresepkan, yang bila diberikan pada jam-jam pertama setelah keracunan, mampu memulihkan enzim yang tersumbat. Ini bisa berupa "Isonitrozin", "Trimedoxime", "Dipiroxime". Jika tekanan darah meningkat, obat antihipertensi diresepkan secara simtomatik. Preferensi harus diberikan kepada mereka yang tidak mempengaruhi sistem saraf pusat. Ketika pernapasan spontan melemah, ventilasi buatan paru-paru dan suplai oksigen diindikasikan.
