Perkembangan kedokteran modern yang pesat telah memungkinkan umat manusia untuk menemukan banyak penyakit yang sebelumnya tidak diketahui. Yang sangat penting di abad kedua puluh adalah penguraian kode genetik, yang memungkinkan untuk mengidentifikasi penyebab banyak patologi gen dan kromosom. Lebih dari 3.000 penyakit yang terkait dengan perubahan kuantitatif dan kualitatif dalam materi genetik diketahui. Patologi yang relatif baru adalah sindrom Martin-Bell, yang memiliki persentase kecacatan anak yang cukup tinggi.
Penyakit Martin-Bell - sindrom atau kelainan neurologis?
Sindrom Martin-Bell adalah patologi bawaan yang terkait dengan kerapuhan kromosom X. Konsep "kerapuhan" berarti penyempitan tajam visual dari ujung-ujung kromosom X. Perubahan seperti itu mengkonfirmasi sindrom Martin-Bell. Foto anak di sebelah kiri menunjukkan ketertinggalan perkembangan psikomotorik yang cenderung berkembang sejak usia dini.
Alasan
Seperti yang Anda ketahui, genotipe manusia normal adalah 46 kromosom, dua di antaranya adalah jenis kelamin X dan Y. Pada wanita, set kromosom akan terlihat seperti - 46 XX, dan pada pria - 46 XY. Inipembawa informasi genetik terdiri dari rantai pengulangan asam amino, yang berisi informasi tentang struktur dan fungsi organisme hidup masa depan.
Penyakit Martin-Bell (sindrom X rapuh) berkembang karena perubahan pada kromosom X, sehingga baik wanita maupun pria dapat menderita karenanya. Penipisan situs kromosom X disebabkan oleh peningkatan patologis pada pengulangan spesifik residu asam amino - sitosin-guanin-guanin (C-G-G). Kombinasi pengulangan seperti itu muncul beberapa kali pada gen lain, tetapi penting, pada kenyataannya, jumlah pengulangan ini. Biasanya, berkisar antara 29 hingga 31. Dalam kasus sindrom Martin-Bell, jumlah ini meningkat tajam dan dapat terjadi dari 230 hingga 4000 kali, yang mengarah pada peningkatan kromosom dan gangguan fungsi gen khusus - FMR1, yang bertanggung jawab atas berfungsinya dan perkembangan sistem saraf. Hasilnya menjadi jelas setelah beberapa saat setelah kelahiran anak dan dimanifestasikan oleh keterlambatan perkembangan psikomotorik.
Manifestasi
Jumlah pengulangan sitosin-guanin-guanin menyebabkan berbagai varian manifestasi klinis penyakit Martin-Bell. Sindrom ini mungkin memiliki bentuk tersembunyi. Jika penelitian mengungkapkan dari 55 hingga 200 pengulangan, premutasi terjadi - perubahan batas yang menjadikan seseorang sebagai pembawa, tetapi tanpa perubahan yang terlihat pada sistem saraf. Pada usia dewasa dan pikun, sindrom ataksik dan kegagalan ovarium primer pada wanita dapat terjadi. Pada saat yang sama, probabilitassindrom transmisi tinggi. Keadaan antara juga dibedakan - ini adalah dari 40 hingga 60 pengulangan nukleotida, yang tidak bermanifestasi secara klinis dengan cara apa pun dan dapat diwariskan setelah beberapa generasi.
Warisan
Genetika mengklasifikasikan penyakit ini sebagai sekelompok patologi yang terkait dengan jenis kelamin, yaitu dengan kromosom X. Pada pria, penyakit ini memanifestasikan dirinya lebih sering dan lebih jelas, karena genotipe mereka mengandung satu kromosom X. Pada wanita, patologi berkembang dengan adanya kedua autosom X "patologis". Sangat jarang, varian dan pembawaan pramutasi dimungkinkan pada seorang pria. Wanita jauh lebih mungkin menjadi pembawa penyakit, dan mewariskan kromosom "patologis" dengan kemungkinan yang sama untuk anak perempuan dan laki-laki. Seorang ayah yang sakit hanya dapat mewariskan kromosom X kepada putrinya. Warisan sindrom secara bertahap meningkat dari generasi ke generasi, yang disebut paradoks Sherman. Perjalanan klinis sindrom ini jauh lebih parah pada pria.
Gejala
Sindrom Martin-Bell, yang gejalanya menyerupai autisme, tidak selalu dikenali pada waktunya bahkan oleh dokter anak atau ahli saraf yang berpengalaman.
Presentasi klinis dapat bervariasi tergantung pada jumlah pengulangan C-Y-H.
Dalam versi klasik, keterbelakangan psikomotor menunjukkan potensi sindrom Martin-Bell. Foto seorang anak memungkinkan Anda untuk melihat tanda-tanda karakteristik pertama dari penyakit ini. Ada kelesuan dan diskoordinasi gerakan, kelemahan otot berkembang. Cukup sering anak-anakmenderita autisme. Pada pemeriksaan, ahli saraf mengungkapkan gangguan pada fungsi saraf okulomotor dan beberapa kelainan pada fungsi otak. Dengan bertambahnya usia, situasinya memburuk, gambaran keterbelakangan mental secara bertahap meningkat.
Gangguan psikologis selalu ada: anak sering bergumam sendiri, meringis tanpa motivasi, sering bertepuk tangan, terkadang berperilaku sangat agresif. Gejala-gejala ini agak mengingatkan pada skizofrenia. Pilihan lain adalah autisme, yang mulai berkembang pada anak usia dini.
Sindrom Martin-Bell: tanda
Tanda khusus pada anak laki-laki adalah testis yang membesar (makroorkisme), tetapi hal ini hanya dapat dideteksi pada masa pubertas. Pada saat yang sama, tidak ada gangguan endokrin.
Perubahan pada penampilan itu sendiri relatif tidak spesifik, tetapi dapat mengarahkan dokter untuk mencari diagnosis yang benar. Anak itu sering memiliki kepala besar, wajah panjang, dan hidung agak berbentuk paruh. Ada ukuran tangan dan kaki yang besar, jari-jari memiliki rentang gerak yang meningkat secara signifikan. Seringkali kulit mengalami peningkatan elastisitas.
Manifestasi varian premutasi penyakit memiliki ciri khas tertentu. Sindrom ataxic ditandai dengan adanya tremor dan gangguan memori, terutama memori jangka pendek, perubahan suasana hati dan perkembangan demensia secara bertahap dengan penurunan fungsi kognitif (ketidakmampuan membaca dan memahami ucapan). Gejala lebih sering terjadi pada priakarier dan memiliki perjalanan penyakit yang lebih parah dibandingkan dengan wanita.
Kegagalan ovarium primer ditandai dengan menopause dini dan gangguan sistem hipofisis-ovarium. Kandungan hormon perangsang folikel meningkat, yang menyebabkan hilangnya menstruasi dan munculnya gejala vegetovaskular. Penyakit ini berkembang secara bertahap dan membutuhkan terapi sulih hormon.
Cara mendiagnosis sindrom
Untuk perkiraan penentuan penyakit pada tahap awal anak, metode sitogenetik cocok. Bahan sel pasien diambil dan vitamin B (asam folat) ditambahkan sebagai pemicu perubahan kromosom. Setelah beberapa waktu, penelitian mengungkapkan bagian kromosom dengan penipisan yang signifikan, yang menunjukkan penyakit Martin-Bell, sindrom X rapuh. Tes laboratorium ini tidak cukup akurat pada tahap selanjutnya, karena meluasnya penggunaan multivitamin, termasuk asam folat.
Sangat spesifik adalah reaksi berantai polimerase (PCR), yang memungkinkan Anda untuk menguraikan struktur residu asam amino dalam kromosom X dan menunjukkan sindrom Martin-Bell. Foto yang diambil dengan mikroskop elektron menunjukkan area autosom menipis.
Pilihan lain yang lebih spesifik adalah kombinasi PCR dengan deteksi pada elektroforesis kapiler. Pemeriksaan dengan akurasi tinggi ini mengungkapkan patologi kromosom pada pasien dengan:sindrom ataksik dan kegagalan ovarium primer.
Pengobatan
Setelah PCR dilakukan dan diagnosis sindrom Martin-Bell dibuat, pengobatan harus dimulai sesegera mungkin.
Karena penyakit ini bawaan dan memiliki asal kromosom, terapi dikurangi untuk mengurangi gejala utama penyakit.
Regimen pengobatan ditujukan untuk meminimalkan manifestasi retardasi psikomotor, mengoreksi perubahan sindrom ataksia dan dukungan hormonal pada kegagalan ovarium primer.
Anak-anak dengan keterbelakangan mental dan hasil PCR yang dikonfirmasi didiagnosis dengan Sindrom Martin-Bell. Rusia tidak memiliki institusi medis di mana rehabilitasi dilakukan untuk anak-anak seperti itu, sehingga dokter anak dan spesialis terkait terlibat dalam perawatan. Perlu segera dicatat bahwa perawatan anak-anak lebih efektif daripada orang dewasa. Terapkan metode terapi perilaku kognitif, sesi dengan psikiater secara individual, terapi olahraga, bentuk psikostimulan ringan. Bidang yang relatif baru adalah penggunaan obat berbasis asam folat, tetapi hasil jangka panjangnya masih dipelajari.
Untuk orang dewasa, terapi terapeutik termasuk psikostimulan dan antidepresan, pemantauan dinamis konstan dilakukan oleh psikiater dan psikolog. Di klinik swasta, sesi injeksi mikro obat "Cerebrolysin" dan turunannya, cytomedines (obat "Lidase", "Solcoseryl") dilakukan.
Dalam sindrom ataxic, nootropics dan pengencer darah, angioprotektor dan campuran asam amino digunakan. Kegagalan ovarium primer pada wanita dapat dikoreksi dengan estrogen dan pengobatan herbal.
Efektifitas pengobatan relatif rendah, tetapi memungkinkan untuk memperlambat perkembangan penyakit untuk beberapa waktu.
Pencegahan
Skrining kehamilan adalah satu-satunya cara untuk mencegah. Di negara maju di dunia, pemeriksaan telah diperkenalkan yang memungkinkan untuk mendeteksi sindrom Martin-Bell pada tahap awal dan mengakhiri kehamilan. Pilihan alternatif adalah fertilisasi in vitro, yang dapat membantu memastikan bahwa anak yang belum lahir mewarisi kromosom X yang "sehat".
