Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) adalah penyebab utama penyakit ginjal di seluruh dunia. Etiologi diduga FSGS primer adalah faktor plasma dengan reaktivitas terhadap terapi imunosupresif dan risiko kekambuhan setelah transplantasi ginjal. FSGS adaptif dikaitkan dengan pemuatan nefron yang berlebihan karena peningkatan ukuran tubuh, penurunan kapasitas nefron, atau hiperfiltrasi glomerulus soliter yang terkait dengan penyakit tertentu.
Pengantar
Glomerulosklerosis segmental fokal adalah penyebab utama gagal ginjal di glomerulus. Dia mengacu pada gambaran histologis yang mencirikan 6 kemungkinan penyebab yang mendasari, berbagi tema umum memar dan penipisan podosit.
Diagnosis glomerulosklerosis segmental fokal bergantung pada integrasi riwayat klinis(penyakit keluarga, riwayat kelahiran, berat badan dan berat badan puncak, penggunaan narkoba), temuan klinis laboratorium (albumin serum, protein urin, dan serologi virus) dan histopatologi ginjal. Proteinuria mungkin dalam kisaran nefrotik atau subnefrotik. Eliminasi penyakit sistemik lain atau patologi ginjal primer yang dapat menyebabkan presentasi serupa sangat penting.
Epidemiologi dan beban global
Prevalensi glomerulosklerosis fokal segmental, dibandingkan dengan diagnosis penyakit serupa lainnya, meningkat di seluruh dunia. Namun, insiden dan prevalensi absolut sulit dipastikan mengingat variasi global yang besar dalam indikasi, ketersediaan, dan dukungan patologis untuk biopsi ginjal.
Sebuah tinjauan literatur yang diterbitkan di seluruh dunia telah dilakukan, yang menunjukkan bahwa tingkat kejadian tahunan adalah antara 0,2 dan 1,8 per 100.000 penduduk per tahun. Tingkat insiden rata-rata adalah 2,7 pasien per juta. Ada kecenderungan ras dan etnis yang signifikan. Selain itu, gejala gagal ginjal pada wanita lebih sedikit dibandingkan pada pria.
Tipologi
Klasifikasi glomerulosklerosis fokal segmental beragam. Ini mencakup aspek patofisiologis, histologis dan genetik. Awalnya, FSGS dibagi menjadi bentuk primer (idiopatik) dan sekunder. Yang terakhir termasuk keluarga (genetik), terkait virus, terkait obatbentuk induksi.
Pedoman klinis untuk glomerulosklerosis segmental fokal dapat merujuk pada varian histologis, terutama reaktivitas glukokortikoid dari lesi ujung dan sifat agresif varian kolaps yang tak terhindarkan.
6 bentuk klinis
Menggabungkan kerentanan genetik, faktor patofisiologis, riwayat klinis, dan respons terhadap terapi, masuk akal untuk mengelompokkan FSGS ke dalam enam bentuk klinis. Mereka termasuk:
- utama;
- adaptif;
- sangat genetik;
- dimediasi virus;
- terkait narkoba;
- APOL1-terkait.
Histopatologi penyakit
Gejala minimal glomerulonefritis pada orang dewasa dimanifestasikan oleh tidak adanya jaringan parut tubulointersittal. Lesi ujung adalah adhesi fokal dari fasikulus glomerulus ke kapsula Bowman di dekat lepas landas tubulus proksimal.
Varian yang paling umum adalah runtuh. Contoh spesifik dapat dievaluasi dalam pengaturan inklusi tubulo-reticular endotel yang diamati pada analisis ultrastruktural. Mereka dapat diamati pada keadaan interferon yang tinggi, termasuk infeksi virus. Perubahan penyakit minimal dan keterlibatan ujung adalah glomerulopati yang paling responsif dan paling tidak progresif, dan kolaps yang resisten terhadap terapi dan progresif cepat.
Tanda yang menunjukkan penyakit
Tanda dan gejalaglomerulonefritis pada orang dewasa tergantung pada adanya bentuk akut atau kronis. Mereka termasuk:
- Urine berwarna pink atau coklat karena peningkatan jumlah sel darah merah (hematuria).
- Urine berbusa karena kelebihan protein (proteinuria).
- Tekanan darah tinggi (hipertensi).
- Retensi cairan (edema). Muncul di wajah, lengan, kaki dan perut.
Gejala gagal ginjal pada wanita:
- Haluaran urin berkurang.
- Retensi cairan menyebabkan kaki bengkak.
- Sesak napas.
- Kelelahan.
- Bingung pikiran.
- Mual.
- Kelemahan.
- Detak jantung tidak teratur.
- Nyeri di daerah ginjal.
- Fooning atau koma pada kasus yang parah.
Cara paling pasti untuk mendeteksi FSGS
Hal pertama yang harus dilakukan adalah tes urine untuk ginjal. Ini mencakup dua tes:
- Rasio albumin terhadap kreatinin. Terlalu banyak albumin dalam urin merupakan tanda awal kerusakan ginjal. Tiga hasil positif dalam tiga bulan atau lebih adalah tanda penyakit.
- Laju filtrasi globular. Darah diuji untuk produk limbah yang disebut kreatinin. Itu berasal dari jaringan otot. Ketika ginjal rusak, ada masalah mengeluarkan kreatinin dari darah. Hasil tes tersebut digunakan dalam rumus matematika dengan umur, ras dan jenis kelamin untuk mengetahui laju filtrasi glomerulus.
Alasan utama
Kondisi yang dapat menyebabkan peradanganglomerulus ginjal adalah:
- Penyakit menular. Glomerulonefritis dapat berkembang 7-14 hari setelah infeksi kulit (impetigo) atau infeksi streptokokus pada tenggorokan. Untuk melawannya, tubuh dipaksa untuk memproduksi banyak antibodi tambahan yang akhirnya dapat menetap di glomeruli, menyebabkan peradangan.
- endokarditis bakteri. Bakteri dapat menyebar melalui aliran darah dan menetap di jantung, menyebabkan infeksi pada satu atau lebih katup jantung. Endokarditis bakterialis berhubungan dengan penyakit glomerulus, tetapi hubungan antara keduanya tidak jelas.
- Infeksi virus. Human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B dan C dapat menyebabkan penyakit.
- Lupus. Dapat mempengaruhi banyak organ dan bagian tubuh, termasuk sel darah, kulit, ginjal, jantung, persendian, dan paru-paru.
- Sindrom Goodpasture. Ini adalah penyakit paru-paru langka yang menyerupai pneumonia. Dapat menyebabkan glomerulonefritis dan pendarahan di paru-paru.
- Nefropati. Penyakit glomerulus primer ini disebabkan oleh deposit imunoglobulin di glomerulus. Dapat berkembang selama bertahun-tahun tanpa gejala yang nyata.
Alasan tambahan
Penyebab penyakit tambahan meliputi:
- Poliarteritis. Bentuk vaskulitis ini mempengaruhi pembuluh darah kecil hingga sedang. Dikenal sebagai granulomatosis Wegener.
- Tekanan darah tinggi. Fungsi ginjal berkurang. Mereka memproses natrium lebih buruk.
- Glomerulosklerosis segmental fokal. Hal ini ditandai dengan jaringan parut difus dari beberapa glomeruli. Kondisi ini mungkin merupakan akibat dari penyakit lain atau mungkin terjadi karena alasan yang tidak diketahui.
- Penyakit ginjal diabetes (nefropati diabetik).
- Sindrom Alport. bentuk turun temurun. Ini juga dapat mengganggu pendengaran atau penglihatan.
- Multiple myeloma, kanker paru-paru dan leukemia limfositik kronis.
Mekanisme penyakit
Glomerulosklerosis segmental fokal adalah sindrom beragam yang terjadi setelah cedera podosit karena berbagai alasan. Sumber kerusakan bervariasi:
- faktor sirkulasi;
- anomali genetik;
- infeksi virus;
- perawatan obat.
Untuk sebagian besar, interaksi antara driver ini tidak jelas dan kompleks. Misalnya, FSGS adaptif mencakup stres podosit (ketidaksesuaian antara beban glomerulus dan kapasitas glomerulus) dan kerentanan genetik.
Kerusakan podosit dari segala bentuk FSGS (atau dari penyakit glomerulus lainnya) memulai proses yang mengarah ke sindrom nefritik akut. Ada hilangnya progresif podosit yang rusak ke dalam ruang urin. Untuk menyeimbangkan defisiensi, sel-sel ini mengkompensasi dengan hipertrofi dengan melapisi permukaan kapiler glomerulus.
Pada FSGS adaptif, hipertrofi glomerulus terjadi pada awal proses penyakit. Dalam bentuk lain, hipertrofi glomerulus terjadi dengan hilangnya nefron secara progresif. Hal ini menyebabkan peningkatan tekanandan arus di glomeruli yang tersisa dari paten.
Bagian berikut membahas mekanisme patologis, terapi dan pengobatan glomerulosklerosis segmental fokal.
FSGS Utama
Termasuk FSGS genetik, virus, dan terkait obat. Mekanisme cedera podosit melibatkan faktor sirkulasi, mungkin sitokin, yang membuat pasien tertentu rentan. Ini adalah bentuk paling umum pada remaja dan dewasa muda. Hal ini umumnya terkait dengan proteinuria seri nefrotik (kadang masif), penurunan kadar albumin plasma, dan hiperlipidemia.
Saat ini, FSGS primer diobati dengan agen imunosupresif. Ini adalah glukokortikoid dan inhibitor kalsineurin yang secara langsung memodulasi fenotipe podosit. FSGS berulang tetap menjadi masalah klinis. Hanya satu dari 77 biopsi ginjal awal pada pasien yang kemudian kambuh menunjukkan varian perihilar. Terapi pertukaran plasma dapat menyebabkan remisi sementara.
Adaptif FSGS
Terjadi setelah periode hiperfiltrasi glomerulus pada tingkat nefron dan hipertensi pasca patofisiologi. Kondisi yang terkait dengan perkembangannya antara lain:
- penyakit jantung sianotik kongenital;
- anemia sel sabit;
- obesitas;
- penyalahgunaan androgen;
- sleep apnea;
- diet protein tinggi.
Durasi glomerulus nefron tunggalhiperfiltrasi biasanya diukur beberapa dekade sebelum glomerulosklerosis berkembang. FSGS adaptif menyebabkan siklus progresif hipertrofi glomerulus, stres dan kelelahan, dan deposisi matriks ekstraseluler yang berlebihan di glomerulus. Gambaran biopsi ginjal yang mendukung diagnosis termasuk glomerulus besar, predominan bekas luka perigillar yang menunjukkan perubahan sklerotik. Gambaran klinis meliputi albumin serum normal, yang jarang terjadi pada FSGS primer.
FSGS Genetik
Mengambil dua bentuk. Beberapa pasien dengan kecenderungan genetik tertentu akan mengembangkan penyakit ini sementara yang lain tidak. Jumlah gen yang terkait dengan FSGS meningkat setiap tahun, sebagian besar karena proliferasi sekuensing seluruh exome. Setidaknya 38 telah diidentifikasi hingga saat ini.
Beberapa gen dikaitkan dengan sindrom yang mencakup manifestasi ekstrarenal. Ini dapat memberikan petunjuk klinis bahwa pasien mungkin memiliki mutasi pada gen tertentu. Lainnya terkait dengan perubahan karakteristik morfologi membran basal atau morfologi mitokondria.
Jika keluarga sebelumnya belum pernah diuji secara genetik, pendekatan yang paling efektif adalah menggunakan panel yang berfokus pada FSGS awal (bayi dan masa kanak-kanak). Sumber daya tes genetik di seluruh dunia tersedia dari Pusat Nasional untuk Informasi Bioteknologi dan Institut Kesehatan Nasional.
