Penyakit penyimpanan adalah sekelompok patologi herediter yang disertai dengan gangguan metabolisme. Mereka disebabkan oleh mutasi pada gen yang bertanggung jawab untuk aktivitas enzim tertentu. Penyakit seperti itu cukup langka. Sekitar 1 bayi dari 7000-8000 bayi baru lahir lahir dengan patologi akumulasi. Penyakit ini parah dan sulit diobati. Dalam artikel ini kami akan mempertimbangkan klasifikasi penyakit tersebut dan gejalanya.
Apa ini
Setiap sel dalam tubuh manusia mengandung lisosom. Organel ini menghasilkan enzim yang dibutuhkan untuk memecah berbagai nutrisi. Lisosom memainkan peran utama dalam pencernaan intraseluler.
Akibat mutasi gen pada bayi baru lahir, fungsi struktur sel ini dapat terganggu. Karena itu, kekurangan enzim terjadi di dalam tubuh, dan lisosom tidak dapat mencerna jenis nutrisi tertentu. Ini sangatsecara negatif mempengaruhi keadaan seluruh organisme. Zat-zat yang tidak terurai menumpuk di jaringan dan organ, yang menyebabkan gangguan parah pada berbagai fungsi tubuh.
Dalam kasus seperti itu, dokter mendiagnosis anak tersebut dengan penyakit penyimpanan lisosom. Mereka terjadi dengan frekuensi yang sama pada anak laki-laki dan perempuan. Ini adalah patologi yang sangat serius yang, jika tidak diobati, menyebabkan kecacatan dan kematian dini. Penyakit seperti itu membutuhkan terapi seumur hidup.
Penyakit penyimpanan herediter disebut tesaurisme. Mereka ditransmisikan secara resesif autosomal. Ini berarti bahwa penyakit ini diturunkan hanya jika kedua orang tua adalah pembawa gen yang rusak. Peluang anak sakit adalah 25%.
Varietas tesaurisme
Mari kita perhatikan klasifikasi penyakit penyimpanan. Patologi semacam itu dibagi menjadi beberapa kelompok tergantung pada jenis zat yang terakumulasi. Dokter membedakan jenis gangguan metabolisme herediter berikut:
- sphingolipidoses;
- lipidosis;
- glikogenosa;
- glikoproteinosa;
- mucopolysaccharidoses;
- mukolipidosis.
Sphingolipidoses
Penyakit penyimpanan tersebut ditandai dengan gangguan metabolisme sphingolipids. Zat ini bertanggung jawab untuk transmisi sinyal seluler. Mereka ditemukan terutama di jaringan saraf.
Apa yang terjadi jika metabolisme sphingolipids terganggu? Zat-zat ini mulai menumpuk di hati, limpa, paru-paru, kepala dansumsum tulang, yang menyebabkan gangguan fungsi organ yang parah. Sphingolipidoses termasuk patologi berikut:
- Penyakit Gaucher;
- Penyakit Tay-Sachs;
- Penyakit Sandhoff;
- leukodistrofi metakromatik;
- gangliosidosis GM1;
- Penyakit Fabry;
- Penyakit Krabbe;
- Penyakit Norman-Pick.
Gejala patologi semacam itu tergantung pada lokalisasi akumulasi sphingolipids. Penyakit di atas dapat disertai dengan manifestasi berikut:
- hati dan limpa membesar;
- gangguan hematopoietik;
- gangguan saraf;
- keterbelakangan mental (dalam beberapa kasus).
Sphingolipidoses terjadi pada sekitar 1 dari 10.000 anak. Penyakit Gaucher adalah yang paling umum. Anak-anak ini membutuhkan terapi penggantian enzim seumur hidup. Semakin lambat manifestasi sphingolipidoses muncul pada anak, semakin baik prognosisnya.
Lipidosis
Kelompok patologi ini termasuk penyakit Wolman dan penyakit Batten. Penyakit bawaan ini disertai dengan akumulasi lemak berbahaya di jaringan.
Kolesterol dan trigliserida menumpuk di jaringan pada penyakit Wolman. Dalam darah, tingkat transaminase hati meningkat, yang menyebabkan fibrosis dan sirosis hati di masa kanak-kanak. Ditandai gejala dispepsia dan kembung dicatat. Saat ini, sediaan enzimatik telah dikembangkan untuk meringankan kondisi anak.
Penyakit Batten datang dengan gejala yang lebih parah. Produk oksidasi lemak, lipofuscin, terakumulasi di neuron. Hal ini menyebabkan kematian sel-sel saraf dan gangguan parah pada sistem saraf pusat: kejang-kejang, kehilangan kemampuan untuk berjalan dan berbicara, kehilangan penglihatan. Saat ini, tidak ada perawatan yang efektif untuk patologi ini. Penyakit Batten paling sering menyebabkan kematian anak.
Glikogenosa
Pada penyakit penumpukan glikogen dalam tubuh pasien, enzim glukosidase tidak ada. Ini mengarah pada fakta bahwa zat polisakarida mulai disimpan di jaringan. Akumulasi glikogen diamati pada otot dan neuron, yang menyebabkan kerusakan sel yang serius.
Glikogenosis termasuk penyakit Pompe. Patologi ini paling sering dimanifestasikan pada anak berusia 4-8 bulan. Ini disertai dengan gejala berikut:
- Otot bayi terlihat normal, tetapi sangat lemah dan lamban.
- Bayi sulit mengangkat kepalanya.
- Bayi tidak bisa berguling dan gerakannya sulit karena kelemahan otot.
Seiring waktu, anak mengalami kerusakan pada otot jantung. Tanpa pengobatan, penyakit ini menyebabkan kematian akibat gagal napas dan jantung.
Dalam beberapa kasus, gejala penyakit Pompe muncul pada anak di usia yang lebih tua (1-2 tahun). Anak mengalami penurunan kekuatan otot pada lengan dan kaki. Di masa depan, proses patologis menyebar ke otot-otot diafragma, yang menyebabkan kegagalan pernapasan dan dapat menyebabkan kematian.
Satu-satunya carapengobatan penyakit ini adalah terapi substitusi dengan obat "Myozyme". Obat ini membantu mengisi kekurangan glukosidase dan meningkatkan metabolisme glikogen.
Glikoproteinosa
Glikoproteinosis adalah penyakit penyimpanan di mana karbohidrat kompleks disimpan dalam jaringan. Zat ini mempengaruhi neuron, menyebabkan kerusakan neurologis yang serius. Patologi ini meliputi:
- Mannosidosis. Jika seorang anak benar-benar kekurangan enzim mannosidase, ini menyebabkan kematian pada masa bayi. Penyebab kematiannya adalah gangguan saraf yang parah. Jika aktivitas enzim agak berkurang, maka pasien mengalami penurunan tajam pada gangguan pendengaran dan mental.
- Sialidosis. Pasien mengalami defisiensi enzim neuraminidase. Penyakit ini disertai dengan kedutan otot, gangguan gaya berjalan, dan penurunan tajam dalam penglihatan.
- Fukosidosis. Penyakit ini berhubungan dengan defisiensi enzim hidralase. Pasien mengalami keterlambatan perkembangan psikomotorik, anggota badan gemetar, kejang-kejang, kelainan bentuk tengkorak, penebalan kulit.
Tidak ada perawatan yang efektif. Hanya terapi simtomatik yang memungkinkan, yang meringankan kondisi anak.
Mucopolysaccharidoses
Mucopolysaccharidosis (MPS) adalah penyakit penyimpanan di mana glikosaminoglikan asam yang tidak terurai disimpan dalam jaringan ikat. Senyawa ini disebut mukopolisakarida. Mereka mempengaruhi keadaan neuron, tulang, internalorgan dan jaringan mata.
Saat ini, jenis MPS berikut dibedakan:
- Gurler, Sheye dan sindrom Gurler-Sheye;
- Sindrom Hunter;
- Sindrom Sanfilippo;
- Sindrom Morquio;
- sindrom Maroteau-Lami;
- sindrom licik;
- Sindrom Di Ferrante;
- sindrom Natovich.
Dalam bentuk yang paling ringan, sindrom Scheye, Hunter dan Morquio terjadi. Harapan hidup pasien bisa mencapai 35-40 tahun.
Jenis mukopolisakaridosis yang paling parah adalah sindrom Hurler. Anak-anak yang sakit dalam banyak kasus hidup tidak lebih dari 10 tahun.
Gambaran klinis mucopolysaccharidosis ditandai dengan manifestasi berikut:
- kurcaci;
- fitur kasar dan aneh;
- deformitas rangka;
- kerusakan pada jantung dan pembuluh darah;
- gangguan penglihatan dan pendengaran;
- hati dan limpa membesar;
- kecerdasan terganggu (dengan beberapa jenis MPS).
Saat ini, terapi penggantian enzim telah dikembangkan hanya untuk empat jenis MPS - sindrom Hurler, Scheye, Hunter dan Maroto-Lami. Untuk bentuk lain dari mukopolisakaridosis, pengobatan simtomatik diindikasikan untuk pasien.
Mukolipidosis
Mucolipidoses adalah penyakit penyimpanan di mana kekurangan enzim fosfotransferase terbentuk di dalam tubuh. Patologi semacam itu disertai dengan pengendapan mukopolisakarida, oligosakarida, dan lipid dalam jaringan. Dalam darah pasien, enzim lisosom yang rusak ditemukan.
Bkelompok patologi ini termasuk penyakit sel-I. Paling sering muncul sebelum usia 1 tahun. Anak memiliki gejala berikut:
- fitur wajah kasar;
- penebalan kulit;
- deformitas rangka;
- dislokasi pinggul bawaan;
- pembesaran limpa dan hati;
- sering masuk angin;
- keterlambatan perkembangan psikomotor.
Saat ini tidak ada obat untuk penyakit ini. Satu-satunya cara untuk mencegah kelahiran anak yang sakit adalah melalui diagnosis prenatal.
Kesimpulan
Penyakit penyimpanan pada anak biasanya tidak langsung muncul setelah lahir. Tanda-tanda patologis dapat muncul pada usia beberapa bulan, dan terkadang hanya pada 1-3 tahun. Sebelumnya, penyakit seperti itu dianggap tidak dapat disembuhkan dan seringkali berakhir dengan kematian anak.
Terapi pengganti untuk beberapa gangguan metabolisme herediter telah dikembangkan. Ini terdiri dari asupan seumur hidup dari enzim yang hilang. Perawatan seperti itu sangat mahal. Itu tidak bisa menyelamatkan anak dari mutasi gen. Namun, terapi enzimatik dapat menghentikan perkembangan penyakit dan memperpanjang umur pasien.
