Obat psikotropika, yang bertujuan untuk pengobatan gangguan psikotik, disebut antipsikotik (juga antipsikotik atau antipsikotik). Apa itu dan bagaimana cara kerjanya? Mari kita cari tahu.
Neuroleptik. Apa itu? Sejarah dan karakteristik
Neuroleptik dalam pengobatan muncul relatif baru-baru ini. Sebelum ditemukan, obat yang paling umum digunakan untuk pengobatan psikosis adalah obat herbal (misalnya, henbane, belladonna, opiat), kalsium intravena, bromida, dan obat tidur.
Pada awal 50-an abad ke-20, antihistamin atau garam litium mulai digunakan untuk tujuan ini.
Salah satu neuroleptik pertama adalah klorpromazin (atau klorpromazin), yang sampai saat itu dianggap sebagai antihistamin umum. Telah digunakan secara luas sejak tahun 1953, terutama sebagai obat penenang atau antipsikotik (untuk skizofrenia).
Alkaloid reserpin menjadi antipsikotik berikutnya, tetapi segera digantikan oleh obat lain yang lebih efektif, karena praktis tidak berpengaruh.
Awal 1958antipsikotik generasi pertama lainnya muncul: trifluoperazine (triftazine), haloperidol, thioproperazine dan lain-lain.
Istilah "neuroleptik" diusulkan pada tahun 1967 (ketika klasifikasi obat psikotropika generasi pertama dibuat) dan merujuk pada obat yang tidak hanya memiliki efek antipsikotik, tetapi juga mampu menyebabkan gangguan neurologis (akatasia, parkinsonisme neuroleptik, berbagai reaksi distonik dan lainnya). Biasanya, gangguan ini disebabkan oleh zat seperti klorpromazin, haloperidol dan triftazin. Selain itu, pengobatan mereka hampir selalu disertai dengan efek samping yang tidak menyenangkan: depresi, kecemasan, ketakutan yang parah, ketidakpedulian emosional.
Sebelumnya, antipsikotik juga bisa disebut "obat penenang yang hebat", jadi antipsikotik dan obat penenang adalah satu dan sama. Mengapa? Karena mereka juga menyebabkan efek sedatif, hipnotis dan penenang-anti-kecemasan yang nyata, serta keadaan ketidakpedulian yang agak spesifik (ataraxia). Sekarang nama ini tidak berlaku untuk antipsikotik.
Semua antipsikotik dapat dibagi menjadi tipikal dan atipikal. Kami telah menjelaskan sebagian antipsikotik tipikal, sekarang kami akan mempertimbangkan antipsikotik atipikal. Apa itu? Ini adalah kelompok obat yang lebih lunak. Mereka tidak bertindak sekuat tubuh seperti yang khas. Mereka termasuk generasi baru neuroleptik. Keuntungan dari antipsikotik atipikal adalah efeknya yang lebih kecil pada reseptor dopamin.
Neuroleptik: indikasi
Semua antipsikotik memiliki satu properti utama - efek efektif pada gejala produktif (halusinasi, delusi, pseudohalusinasi, ilusi, gangguan perilaku, mania, agresivitas dan gairah). Selain itu, antipsikotik (kebanyakan atipikal) dapat diresepkan untuk mengobati gejala depresi atau defisiensi (autisme, perataan emosi, desosialisasi, dll.). Namun, efektivitas mereka dalam kaitannya dengan pengobatan gejala kekurangan adalah pertanyaan besar. Para ahli menyarankan bahwa antipsikotik hanya dapat menghilangkan gejala sekunder.
Neuroleptik atipikal, yang memiliki mekanisme kerja yang lebih lemah daripada neuroleptik tipikal, juga digunakan untuk mengobati gangguan bipolar.
The American Psychiatric Association melarang penggunaan neuroleptik untuk mengobati gejala psikologis dan perilaku demensia. Juga, mereka tidak boleh digunakan untuk insomnia.
Tidak dapat diterima untuk diobati dengan dua atau lebih antipsikotik secara bersamaan. Dan ingat antipsikotik digunakan untuk mengobati penyakit serius, tidak dianjurkan meminumnya begitu saja.
Efek utama dan mekanisme aksi
Neuroleptik modern memiliki satu mekanisme kerja antipsikotik yang umum, karena mereka mampu mengurangi transmisi impuls saraf hanya di sistem otak di mana dopamin mentransmisikan impuls. Mari kita lihat lebih dekat sistem ini dan efek antipsikotik pada mereka.
- cara Mesolimbik. Penurunan transmisi impuls saraf di jalur ini terjadi ketika mengambilobat antipsikotik, karena berarti menghilangkan gejala produktif (misalnya halusinasi, delusi, dll.)
- Jalur mesokortikal. Di sini, penurunan transmisi impuls mengarah pada manifestasi gejala skizofrenia (ada gangguan negatif seperti apatis, desosialisasi, kemiskinan bicara, pemulusan afek, anhedonia) dan gangguan kognitif (defisit perhatian, gangguan fungsi memori, dll..). Penggunaan neuroleptik tipikal, terutama penggunaan jangka panjang, menyebabkan peningkatan gangguan negatif, serta gangguan serius pada fungsi otak. Pembatalan antipsikotik dalam kasus ini tidak akan membantu.
- Jalur nigrostriatal. Blokade reseptor dopamin dalam kasus ini biasanya menyebabkan efek samping khas antipsikotik (akatisia, parkinsonisme, distonia, air liur, diskinesia, trismus rahang, dll.). Efek samping ini diamati pada 60% kasus.
- Jalur tuberoinfundibular (transmisi impuls antara sistem limbik dan kelenjar hipofisis). Memblokir reseptor menyebabkan peningkatan hormon prolaktin. Dengan latar belakang ini, sejumlah besar efek samping lain terbentuk, seperti ginekomastia, galaktorea, disfungsi seksual, patologi infertilitas, dan bahkan tumor hipofisis.
Neuroleptik tipikal memiliki efek yang lebih besar pada reseptor dopamin; yang atipikal mempengaruhi serotonin dengan neurotransmiter lain (zat yang mengirimkan impuls saraf). Karena itu, antipsikotik atipikal cenderung menyebabkan hiperprolaktinemia,gangguan ekstrapiramidal, depresi neuroleptik, serta defisit neurokognitif dan gejala negatif.
Tanda blokade reseptor 1-adrenergik adalah penurunan tekanan darah, hipotensi ortostatik, pengembangan pusing, munculnya kantuk.
Dengan blokade reseptor H1-histamin, muncul hipotensi, kebutuhan karbohidrat meningkat dan penambahan berat badan, serta sedasi.
Jika blokade reseptor asetilkolin terjadi, efek samping berikut muncul: sembelit, mulut kering, takikardia, retensi urin, peningkatan tekanan intraokular dan gangguan akomodasi. Kebingungan dan kantuk juga dapat terjadi.
Peneliti Barat telah membuktikan bahwa ada hubungan antara antipsikotik (antipsikotik baru atau lama, tipikal atau atipikal, tidak masalah) dan kematian jantung mendadak.
Juga, pengobatan dengan antipsikotik secara signifikan meningkatkan risiko stroke dan infark miokard. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa obat psikotik mempengaruhi metabolisme lipid. Mengkonsumsi antipsikotik juga dapat memicu diabetes tipe 2. Kemungkinan komplikasi serius meningkat dengan pengobatan kombinasi dengan antipsikotik tipikal dan atipikal.
Antipsikotik tipikal dapat memicu kejang dengan menurunkan ambang kejang.
Kebanyakan antipsikotik (terutama antipsikotik fenotiazin) memiliki efek hepatotoksik yang besar, dan bahkan dapat menyebabkan perkembangan kolestatikpenyakit kuning.
Pengobatan antipsikotik pada lansia dapat meningkatkan risiko pneumonia hingga 60%.
Efek kognitif antipsikotik
Studi label terbuka telah menunjukkan bahwa antipsikotik atipikal sedikit lebih efektif daripada antipsikotik tipikal dalam pengobatan gangguan neurokognitif. Namun, tidak ada bukti yang meyakinkan tentang efek apa pun pada gangguan neurokognitif. Antipsikotik atipikal, yang memiliki mekanisme kerja yang sedikit berbeda dari antipsikotik tipikal, cukup sering diuji.
Dalam salah satu studi klinis, dokter membandingkan efek risperidone dan haloperidol pada dosis rendah. Selama penelitian, tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan dalam bacaan. Haloperidol pada dosis rendah juga telah terbukti memiliki efek positif pada kinerja neurokognitif.
Dengan demikian, pertanyaan tentang dampak antipsikotik generasi pertama atau kedua pada bidang kognitif masih kontroversial.
Klasifikasi antipsikotik
Telah disebutkan di atas bahwa antipsikotik dibagi menjadi tipikal dan atipikal.
Di antara penderita neuroleptik yang khas adalah:
- Antipsikotik sedatif (yang memiliki efek penghambatan setelah digunakan): promazine, levomepromazine, chlorpromazine, alimemazine, chlorprothixene, periciazine dan lain-lain.
- Antipsikotik tajam (memiliki efek antipsikotik global yang kuat): fluphenazine, trifluoperazine, thioproperazine, pipotiazin, zuclopenthixol, dan haloperidol.
- Disinhibiting (memiliki pengaktifan,aksi disinhibitor): karbidin, sulpirida dan lain-lain.
Atipikal antipsikotik termasuk zat seperti aripiprazole, sertindole, ziprasidone, amisulpride, quetiapine, risperidone, olanzapine dan clozapine.
Ada klasifikasi lain dari antipsikotik, yang membedakannya:
-
Fenotiazin, serta turunan trisiklik lainnya. Diantaranya adalah: ● antipsikotik dengan inti piperidin (thioridazine, pipotiazine, periciazine), yang memiliki efek antipsikotik sedang dan efek samping neudokrin dan ekstrapiramidal ringan;
mampu memblokir reseptor dopamin, dan juga memiliki sedikit efek pada asetilkolin dan adrenoreseptor.
- Semua turunan tioksanten (klorprotixena, flupentixol, zuclopenthixol) yang bekerja mirip dengan fenotiazin.
- Benzamida tersubstitusi (tiapride, sultopride, sulpiride, amisulpride), yang aksinya juga mirip dengan antipsikotik fenotiazin.
- Semua turunan butirofenon (trifluperidol, droperidol, haloperiodol, benperidol).
- Dibenzodiazapine dan turunannya (olanzapine, clozapine, quetiapine).
- Benzisoksazol dan turunannya(risperidon).
- Benzisothiazolylpiperazine dan turunannya (ziprasidone).
- Indole dan turunannya (sertindole, dicarbine).
- Piperazinylquinolinone (aripiprazole).
Dari semua hal di atas, kita dapat membedakan antipsikotik yang terjangkau - obat yang dijual tanpa resep di apotek, dan kelompok antipsikotik yang dijual dengan resep dokter.
Interaksi neuroleptik dengan obat lain
Seperti obat lain, antipsikotik modern berinteraksi dengan obat lain jika diminum bersamaan. Beberapa interaksi sangat berbahaya bagi tubuh manusia, jadi penting untuk mengetahui antipsikotik apa yang berbahaya untuk dikonsumsi. Ingatlah bahwa keracunan neuroleptik sering terjadi justru karena interaksinya dengan obat lain.
Interaksi dengan antidepresan menyebabkan peningkatan aksi neuroleptik dan antidepresan itu sendiri. Kombinasi mereka dapat menyebabkan sembelit, ileus paralitik, hipertensi arteri.
Tidak disarankan untuk dikonsumsi bersama:
- Kombinasi antipsikotik dan benzodiazepin menyebabkan depresi pernapasan, efek samping obat penenang.
- Bila diambil bersamaan dengan persiapan lithium, perkembangan hiperglikemia, munculnya kebingungan, kantuk mungkin terjadi. Kombinasi keduanya diperbolehkan, tetapi hanya di bawah pengawasan medis.
- Penggunaan dengan adrenomimetik (efedrin, metason, norepinefrin, epinefrin) menyebabkan penurunan efek keduanyaobat-obatan.
- Antihistamin, bila digunakan bersama dengan antipsikotik, meningkatkan efek penghambatannya pada sistem saraf pusat.
- Alkohol, anestesi, obat tidur, atau antikonvulsan yang dikombinasikan dengan antipsikotik memiliki efek yang sama.
- Mengkonsumsi antipsikotik dengan analgesik dan anestesi menyebabkan peningkatan efeknya. Kombinasi ini memiliki efek depresi pada sistem saraf pusat.
- Neuroleptik yang dikonsumsi dengan insulin dan obat antidiabetes menyebabkan penurunan efektivitasnya.
- Mengkonsumsi antipsikotik dengan tetrasiklin meningkatkan risiko kerusakan hati akibat racun.
Kontraindikasi
Baik antipsikotik atipikal dan tipikal memiliki daftar kontraindikasi yang sama:
- intoleransi obat individu;
- adanya glaukoma sudut tertutup, adenoma prostat, porfiria, parkinsonisme, pheochromocytoma;
- reaksi alergi terhadap antipsikotik dalam riwayat seseorang;
- gangguan hati dan ginjal;
- hamil dan menyusui;
- penyakit pada sistem kardiovaskular;
- kondisi demam akut;
- koma.
Efek samping antipsikotik
Dengan terapi jangka panjang, antipsikotik terbaik pun memiliki efek samping.
Semua obat antipsikotik dapat meningkatkan risiko mengembangkan hipersensitivitas dopamin, yang pada gilirannya menyebabkangejala psikosis dan tardive dyskinesia.
Paling sering, gejala ini muncul ketika neuroleptik dihentikan (ini juga disebut "sindrom penarikan"). Sindrom penarikan memiliki beberapa jenis: psikosis hipersensitivitas, diskinesia terbuka (atau diskinesia rekoil), sindrom kolinergik "rekoil", dll.
Untuk mencegah sindrom ini, pengobatan dengan antipsikotik harus diselesaikan secara bertahap, secara bertahap mengurangi dosis.
Saat mengambil antipsikotik dalam dosis tinggi, efek samping seperti sindrom defisiensi neuroleptik dicatat. Menurut bukti anekdot, efek ini terjadi pada 80% pasien yang memakai antipsikotik tipikal.
Perubahan struktural di otak dengan penggunaan jangka panjang
Menurut penelitian terkontrol plasebo terhadap kera yang diberi dosis normal olanzapine atau haloperidol selama dua tahun, neuroleptik mengurangi volume dan berat otak rata-rata 8-11%. Ini karena penurunan volume materi putih dan abu-abu. Pemulihan dari antipsikotik tidak mungkin.
Setelah publikasi hasil, para peneliti dituduh tidak menguji efek antipsikotik pada hewan sebelum memasuki pasar farmasi, dan mereka menimbulkan bahaya bagi manusia.
Salah satu peneliti, Nancy Andreasen, yakin bahwa penurunan volume materi abu-abu dan penggunaan antipsikotik secara umum berdampak negatif pada tubuh manusia dan menyebabkan atrofi korteks prefrontal. Di sisi lain, dia juga mencatat bahwa antipsikotik adalah obat penting,dapat menyembuhkan banyak penyakit, tetapi hanya boleh dikonsumsi dalam jumlah yang sangat sedikit.
Pada tahun 2010, peneliti J. Leo dan J. Moncrieff menerbitkan ulasan penelitian berdasarkan pencitraan resonansi magnetik otak. Penelitian dilakukan untuk membandingkan perubahan otak pasien yang memakai antipsikotik dan yang tidak.
Dalam 14 dari 26 kasus (pada pasien yang memakai antipsikotik), penurunan volume otak, materi abu-abu dan putih diamati.
Dari 21 kasus (pada pasien yang tidak menggunakan antipsikotik, atau meminumnya, tetapi dalam dosis kecil), tidak ada yang menunjukkan perubahan.
Pada tahun 2011, peneliti yang sama Nancy Andreasen menerbitkan hasil penelitian yang menemukan perubahan volume otak pada 211 pasien yang telah menggunakan antipsikotik dalam waktu yang cukup lama (lebih dari 7 tahun). Pada saat yang sama, semakin besar dosis obat, semakin signifikan penurunan volume otak.
Pengembangan Obat
Saat ini, antipsikotik baru sedang dikembangkan yang tidak akan mempengaruhi reseptor. Satu kelompok peneliti mengklaim bahwa cannabidiol, komponen ganja, memiliki efek antipsikotik. Jadi kemungkinan dalam waktu dekat kita akan melihat zat ini di rak-rak apotek.
Kesimpulan
Kami harap tidak ada lagi yang bertanya-tanya tentang apa itu neuroleptik. Apa itu, apa mekanisme kerjanya dan konsekuensi dari mengambilnya, kita bahas di atas. Tetap hanya untuk menambahkan bahwa apa pun tingkat kedokteran di dunia modern, tidak ada satu zat pundapat dieksplorasi sepenuhnya. Dan triknya bisa diharapkan dari apa saja, terlebih lagi dari obat-obatan kompleks seperti antipsikotik.
Baru-baru ini terjadi peningkatan kasus depresi yang diobati dengan antipsikotik. Karena ketidaktahuan akan bahaya obat ini, orang-orang memperburuk keadaan bagi diri mereka sendiri. Antipsikotik tidak boleh digunakan untuk tujuan apa pun selain tujuan penggunaannya. Dan apa efek obat ini pada otak tidak mungkin.
Inilah mengapa antipsikotik, yang tersedia tanpa resep dokter, harus digunakan dengan hati-hati (dan hanya jika Anda 100% yakin bahwa Anda membutuhkannya), dan bahkan lebih baik tidak menggunakannya sama sekali tanpa resep dokter.
