Tentunya Anda pernah mendengar tentang hormon steroid. Tubuh kita terus memproduksinya untuk mengatur proses vital. Pada artikel ini, kita akan melihat glukokortikoid, hormon steroid yang diproduksi di korteks adrenal. Meskipun kami paling tertarik pada rekan sintetis mereka - GCS. Apa itu dalam kedokteran? Untuk apa mereka digunakan dan apa kerugiannya? Mari kita lihat.
Informasi umum tentang GKS. Apa itu dalam kedokteran?
Tubuh kita mensintesis hormon steroid seperti glukokortikoid. Mereka diproduksi oleh korteks adrenal dan penggunaannya terutama terkait dengan pengobatan insufisiensi adrenal. Saat ini, tidak hanya glukokortikoid alami yang digunakan, tetapi juga analog sintetiknya - GCS. Apa itu dalam kedokteran? Bagi umat manusia, analog ini sangat berarti, karena memiliki efek anti-inflamasi, imunosupresif, anti-shock, anti-alergi pada tubuh.
Glukokortikoid mulai digunakan sebagaiobat-obatan (selanjutnya dalam artikel - obat-obatan) kembali pada 40-an abad kedua puluh. Pada akhir tahun 1930-an, para ilmuwan menemukan senyawa hormon steroid di korteks adrenal manusia, dan sudah pada tahun 1937, mineralokortikoid deoxycorticosterone diisolasi. Pada awal 1940-an, glukokortikoid hidrokortison dan kortison juga diperkenalkan. Efek farmakologis kortison dan hidrokortison sangat beragam sehingga diputuskan untuk menggunakannya sebagai obat. Setelah beberapa waktu, para ilmuwan melakukan sintesisnya.
Glukokortikoid paling aktif dalam tubuh manusia adalah kortisol (analognya adalah hidrokortison, yang harganya 100-150 rubel), dan itu dianggap yang utama. Yang kurang aktif juga dapat dibedakan: kortikosteron, kortison, 11-deoksikortisol, 11-dehidrokortikosteron.
Dari semua glukokortikoid alami, hanya hidrokortison dan kortison yang digunakan sebagai obat. Namun, yang terakhir menyebabkan efek samping lebih sering daripada hormon lainnya, itulah sebabnya penggunaannya dalam pengobatan saat ini terbatas. Sampai saat ini, dari glukokortikoid, hanya hidrokortison atau esternya (hidrokortison hemisuksinat dan hidrokortison asetat) yang digunakan.
Untuk glukokortikosteroid (glukokortikoid sintetik), saat ini telah disintesis sejumlah agen tersebut, di antaranya berfluorinasi (flumetason, triamsinolon, betametason, deksametason, dll.) dan non-fluorinasi (metilprednisolon, prednisolon, prednison) glukokortikoid dapat dibedakan.
Obat ini lebih aktif daripada obat alami dan membutuhkan lebih sedikitdosis.
mekanisme aksi GCS
Kerja glukokortikosteroid pada tingkat molekuler belum sepenuhnya dijelaskan. Para ilmuwan percaya bahwa obat ini bekerja pada sel pada tingkat regulasi transkripsi gen.
Glukokortikosteroid berinteraksi dengan reseptor glukokortikoid intraseluler, yang terdapat di hampir setiap sel tubuh manusia. Dengan tidak adanya hormon ini, reseptor (mereka adalah protein sitosol) tidak aktif. Dalam keadaan tidak aktif, mereka adalah bagian dari heterokompleks, yang juga termasuk imunofilin, protein kejutan panas, dll.
Ketika glukokortikosteroid menembus ke dalam sel (melalui membran), mereka mengikat reseptor dan mengaktifkan kompleks "glukokortikoid + reseptor", setelah itu menembus ke dalam inti sel dan berinteraksi dengan daerah DNA yang terletak di promotor fragmen gen yang merespons steroid (mereka juga disebut elemen yang merespons glukokortikoid). Kompleks "glukokortikoid + reseptor" mampu mengatur (menekan atau, sebaliknya, mengaktifkan) proses transkripsi beberapa gen. Inilah yang menyebabkan penekanan atau stimulasi pembentukan mRNA, serta perubahan dalam sintesis berbagai enzim pengatur dan protein yang memediasi efek seluler.
Berbagai penelitian menunjukkan bahwa glukokortikoid + kompleks reseptor berinteraksi dengan faktor transkripsi yang berbeda, seperti faktor inti kappa B (NF-kB) atau protein aktivator transkripsi (AP-1), yang mengaturgen yang terlibat dalam respon imun dan inflamasi (molekul adhesi, gen untuk sitokin, proteinase, dll.).
Efek utama GCS
Efek glukokortikosteroid pada tubuh manusia sangat banyak. Hormon-hormon ini memiliki efek antitoksik, antishock, imunosupresif, antialergi, desensitisasi, dan antiinflamasi. Mari kita lihat lebih dekat cara kerja GCS.
- Efek anti-inflamasi kortikosteroid. Karena penekanan aktivitas fosfolipase A2. Ketika enzim ini dihambat dalam tubuh manusia, pembebasan (pelepasan) asam arakidonat ditekan dan pembentukan beberapa mediator inflamasi (seperti prostaglandin, leukotrien, troboxane, dll) terhambat. Selain itu, penggunaan glukokortikosteroid menyebabkan penurunan eksudasi cairan, vasokonstriksi (penyempitan) kapiler, dan peningkatan mikrosirkulasi di tempat peradangan.
- Efek anti alergi dari GCS. Terjadi sebagai akibat dari penurunan sekresi dan sintesis mediator alergi, penurunan basofil yang bersirkulasi, penghambatan pelepasan histamin dari basofil dan sel mast yang tersensitisasi, penurunan jumlah limfosit B dan T, penurunan dalam kepekaan sel terhadap mediator alergi, perubahan respon imun tubuh, dan penghambatan pembentukan antibodi.
- Aktivitas imunosupresif kortikosteroid. Apa itu dalam kedokteran? Ini berarti bahwa obat-obatan menghambat imunogenesis, menekan produksi antibodi. Glukokortikosteroid menghambat migrasi sel induk sumsum tulang, menghambat aktivitas limfosit B dan T,menghambat pelepasan sitokin dari makrofag dan leukosit.
- Aksi antitoksik dan antishock dari GCS. Efek hormon ini disebabkan oleh peningkatan tekanan darah pada manusia, serta aktivasi enzim hati yang terlibat dalam metabolisme xeno- dan endobiotik.
- Aktivitas mineralokortikoid. Glukokortikosteroid memiliki kemampuan untuk menahan natrium dan air dalam tubuh manusia, merangsang ekskresi kalium. Dalam hal ini, pengganti sintetis tidak sebaik hormon alami, tetapi mereka masih memiliki efek seperti itu pada tubuh.
Farmakokinetik
Berdasarkan lama kerjanya, glukokortikosteroid sistemik dapat dibagi menjadi:
- Glukokortikosteroid kerja pendek (seperti hidrokortison, yang harganya bervariasi dari 100 hingga 150 rubel).
- Glukokortikosteroid dengan durasi kerja rata-rata (prednisolon (yang memiliki ulasan tidak terlalu bagus), metilprednisolon).
- Glukokortikosteroid kerja lama (triamcinolone acetonide, dexamethasone, betametason).
Tapi glukokortikosteroid dapat ditentukan tidak hanya dengan durasi kerja. Klasifikasinya juga bisa menurut cara pemberiannya:
- lisan;
- intranasal;
- glukokortikosteroid inhalasi.
Klasifikasi ini hanya berlaku untuk glukokortikosteroid sistemik.
Ada juga sediaan berupa salep dan krim (kortikosteroid lokal). Misal seperti Afloderm. Ulasan obat-obatan semacam itu bagus.
Mari kita lihatjenis kortikosteroid sistemik secara terpisah.
Glukokortikosteroid oral diserap sempurna di saluran pencernaan tanpa menimbulkan masalah. Secara aktif mengikat protein plasma (transcortin, albumin). Konsentrasi maksimum kortikosteroid oral dalam darah dicapai 1,5 jam setelah konsumsi. Mereka mengalami biotransformasi di hati, ginjal (sebagian) dan jaringan lain dengan konjugasi dengan sulfat atau glukuronida.
Kira-kira 70% kortikosteroid terkonjugasi diekskresikan dalam urin, 20% lainnya akan diekskresikan kemudian di feses, dan sisanya di cairan tubuh lainnya (misalnya keringat). Waktu paruhnya adalah 2 hingga 4 jam.
Anda dapat membuat tabel kecil dengan parameter farmakokinetik kortikosteroid oral.
| glukokortikosteroid. Persiapan (nama) | Waktu paruh jaringan | Waktu paruh plasma |
| Hidrokortison | 8-12 jam | 0,5-1,5 jam |
| kortison | 8-12 jam | 0, 7-2 jam |
| Prednisolon (ulasan tidak terlalu bagus) | 18-36 jam | 2-4 jam |
| Metilprednisolon | 18-36 jam | 2-4 jam |
| Fludrokortison | 18-36 jam | 3, 5 jam |
| Dexamethasone | 36-54 jam | 5 jam |
Glukokortikosteroid inhalasi dalam praktik klinis modern diwakili oleh triamcinolone acetonide, fluticasone propionate, mometasone furoate, budesonide dan beclomethasone dipropionate.
Parameter farmakokinetiknya juga dapat disajikan sebagai tabel:
| glukokortikosteroid. Persiapan (nama) | Aktivitas antiinflamasi topikal | Volume distribusi | Waktu paruh plasma | Efisiensi saluran hati |
| Beclomethasone dipropionate | 0, 64 unit | - | 0, 5 jam | 70% |
| Budesonide | 1 kamu | 4, 3L/kg | 1, 7-3, 4 jam | 90% |
| Triamcinolone acetonide | 0, 27 unit | 1, 2L/kg | 1, 4-2 jam | 80-90% |
| Fluticason Propionate | 1 kamu | 3.7L/kg | 3, 1 jam | 99% |
| Flunisolide | 0, 34 unit | 1.8L/kg | 1, 6 jam | - |
Glukokortikosteroid intranasal dalam pengobatan modern diwakili oleh fluticasone propionate, flunisolide, triamcinolone acetonide, mometasone furoate, budesonide dan beclomethasone dipropionate. Beberapa di antaranya disebut sama dengan kortikosteroid inhalasi.
Setelah penggunaan kortikosteroid intranasal, sebagian dosis diserap di usus, dan sebagian lagi berasal dari selaput lendir saluran pernapasan langsung ke dalam darah.
Glukokortikosteroid yang masuk ke saluran cerna diserap sekitar 1-8 persen dan hampir seluruhnya mengalami biotransformasi menjadi metabolit tidak aktif selama perjalanan pertama melalui hati.
Glukokortikosteroid yang masuk ke dalam darah dihidrolisis menjadi zat yang tidak aktif. Berikut adalah tabel dengan parameter farmakokinetiknya:
| glukokortikosteroid. Narkoba | Bioavailabilitas saat memasuki darah, dalam persen | Bioavailabilitas dengan penyerapan dari saluran pencernaan, dalam persen |
| Budesonide | 34 | 11 |
| Beclomethasone dipropionate | 44 | 20-25 |
| Mometasone furoate | <0, 1 | <1 |
| Triamcinolone acetonide | Tidak ada data | 10, 6-23 |
| Fluticason propionat | 0, 5-2 | |
| Flunisolide | 40-50 | 21 |
Obat-obatan seperti "Afloderm" (ulasan yang semakin banyak muncul di jaringan), tidak masuk akal untuk dijelaskan secara terpisah. Masing-masing memiliki bahan aktif utama, yang kemungkinan besar telah disebutkan di atas. Obat ini adalah glukokortikosteroid topikal dan paling sering disajikan sebagai salep atau krim.
Tempat GCS dalam terapi (indikasi penggunaan)
Setiap jenis glukokortikosteroid memiliki indikasi penggunaan masing-masing. Jadi, glukokortikosteroid oral digunakan untuk mengobati:
- penyakit Crohn;
- kolitis ulserativa;
- penyakit paru interstisial;
- sindrom gangguan pernapasan akut;
- pneumonia berat;
- penyakit paru obstruktif kronik pada fase akut;
- asma bronkial;
- tiroiditis subakut;
- disfungsi kongenital korteks adrenal (dalam hal ini, seseorang tidak memproduksi kortikosteroid sendiri dan dipaksa untuk mengambil analog sintetiknya);
- insufisiensi adrenal akut.
Juga, glukokortikosteroid digunakan dalam terapi pengganti untuk insufisiensi ginjal primer dan sekunder.
Glukokortikosteroid intranasal digunakan untuk:
- rinitis idiopatik (vasomotor);
- rinitis nonalergi dengan eosinofilia;
- hidung pilipose;
- rinitis alergi perenial (persisten);
- musimanrinitis alergi (intermiten).
Kortikosteroid inhalasi digunakan dalam pengobatan penyakit paru obstruktif kronik, asma bronkial.
Kontraindikasi
GCS harus diperlakukan dengan hati-hati dalam kasus klinis seperti ini:
- laktasi;
- glaukoma;
- beberapa penyakit kornea, yang dikombinasikan dengan patologi epitel;
- penyakit mata jamur atau virus;
- infeksi purulen;
- masa vaksinasi;
- sifilis;
- TB aktif;
- infeksi herpes;
- mikosis sistemik;
- beberapa penyakit jiwa dengan gejala produktif;
- gagal ginjal berat;
- hipertensi arteri;
- tromboemboli;
- ulkus duodenum atau tukak lambung;
- diabetes melitus;
- Penyakit Itsenko-Cushing.
Pemberian kortikosteroid intranasal dikontraindikasikan secara ketat dalam kasus seperti ini:
- riwayat sering mimisan;
- diatesis hemoragik;
- hipersensitivitas.
Glukokortikosteroid: efek samping
Efek samping kortikosteroid dapat dibagi menjadi lokal dan sistemik.
Efek samping lokal
Dibagi menjadi efek dari kortikosteroid inhalasi dan intranasal.
1. Efek samping lokal dari glukokortikosteroid inhalasi:
- batuk;
- disfonia;
- kandidiasis pada faring dan rongga mulut.
2. Efek samping lokaldari kortikosteroid intranasal:
- perforasi septum hidung;
- mimisan;
- pembakaran dan kekeringan pada selaput lendir faring dan hidung;
- bersin;
- hidung gatal.
Efek samping sistemik
Dibagi menurut bagian tubuh yang mereka kerjakan.
1. Dari sisi sistem saraf pusat:
- psikosis;
- depresi;
- euforia;
- insomnia;
- peningkatan rangsangan saraf.
2. Dari sisi sistem kardiovaskular:
- tromboemboli;
- trombosis vena dalam;
- tekanan darah meningkat;
- distrofi miokard.
3. Dari sistem reproduksi:
- hirsutisme;
- pubertas tertunda;
- disfungsi seksual;
- siklus menstruasi tidak stabil.
4. Dari sistem pencernaan:
- hati berlemak;
- pankreatitis;
- GI berdarah;
- ulkus steroid pada usus dan lambung.
5. Dari sistem endokrin:
- diabetes melitus;
- sindrom Cushing;
- obesitas;
- atrofi korteks adrenal karena penghambatan fungsinya.
6. Dari sisi organ penglihatan:
- glaukoma;
- katarak subkapsular posterior.
7. Dari sistem muskuloskeletal:
- hipotrofi otot;
- miopati;
- stunting pada anak;
- nekrosis aseptik danpatah tulang;
- osteoporosis.
8. Dari sisi kulit:
- alopecia;
- stretch mark;
- kulit menipis.
9. Efek samping lainnya:
- eksaserbasi proses infeksi dan inflamasi kronis;
- edema;
- retensi air dan natrium dalam tubuh.
Kewaspadaan
Dalam beberapa kasus, glukokortikosteroid harus digunakan dengan hati-hati.
Misalnya pada pasien sirosis hati, hipotiroidisme, hipoalbuminemia, serta pada pasien pikun atau lanjut usia, efek GCS dapat meningkat.
Saat menggunakan kortikosteroid selama kehamilan, perlu memperhitungkan efek pengobatan yang diharapkan untuk ibu dan risiko efek negatif obat pada janin, karena kortikosteroid dapat menyebabkan gangguan pertumbuhan janin dan bahkan cacat seperti langit-langit mulut sumbing, dll.
Jika selama penggunaan kortikosteroid pasien menderita penyakit menular (cacar air, campak, dll), itu bisa sangat sulit.
Dalam pengobatan kortikosteroid pada pasien dengan penyakit autoimun atau inflamasi (rheumatoid arthritis, penyakit usus, lupus eritematosus sistemik, dll), kasus resistensi steroid dapat terjadi.
Pasien yang menerima glukokortikosteroid oral untuk waktu yang lama harus secara berkala melakukan tes darah okultisme tinja dan menjalani fibroesophagogastroduodenoscopy, karena ulkus steroid mungkin tidak mengganggu selama pengobatan dengan GCS.
Pada 30-50% pasien,menjalani pengobatan dengan glukokortikosteroid untuk waktu yang lama, osteoporosis berkembang. Biasanya, itu mempengaruhi kaki, tangan, tulang panggul, tulang rusuk, tulang belakang.
Interaksi dengan obat lain
Semua glukokortikosteroid (klasifikasi tidak penting di sini) ketika bersentuhan dengan obat lain memberikan efek tertentu, dan efek ini tidak selalu positif bagi tubuh kita. Inilah yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan glukokortikosteroid dengan obat lain:
- GCS dan antasida - penyerapan glukokortikosteroid menurun.
- GCS dan barbiturat, difenin, heksamidin, difenhidramin, karbamazepin, rifampisin - biotransformasi glukokortikosteroid di hati meningkat.
- GCS dan isoniazid, eritromisin - biotransformasi glukokortikosteroid di hati berkurang.
- GCS dan salisilat, butadione, barbiturat, digitoksin, penisilin, kloramfenikol - semua obat ini meningkatkan eliminasi.
- GCS dan isoniazid - gangguan jiwa manusia.
- GCS dan reserpin - munculnya keadaan depresi.
- GCS dan antidepresan trisiklik - peningkatan tekanan intraokular.
- GCS dan adrenomimetik - efek obat ini ditingkatkan.
- GCS dan teofilin - efek anti-inflamasi glukokortikosteroid ditingkatkan, efek kardiotoksik berkembang.
- GCS dan diuretik, amfoterisin, mineralokortikoid - peningkatan risiko hipokalemia.
- GCS dan antikoagulan tidak langsung, fibrinolitik, butadine, ibuprofen, asam ethacrynic - dapat diikuti oleh hemoragikkomplikasi.
- GCS dan indometasin, salisilat - kombinasi ini dapat menyebabkan lesi ulseratif pada saluran pencernaan.
- GCS dan parasetamol - toksisitas obat ini meningkat.
- GCS dan azathioprine - peningkatan risiko katarak, miopati.
- GCS dan mercaptopurine - kombinasi ini dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi asam urat dalam darah.
- GCS dan Chingamine - efek yang tidak diinginkan dari obat ini meningkat (kekaburan pada kornea, miopati, dermatitis).
- GCS dan methandrostenolone - efek glukokortikosteroid yang tidak diinginkan ditingkatkan.
- GCS dan preparat besi, androgen - peningkatan sintesis eritropoietin, dan dengan latar belakang ini, peningkatan eritropoiesis.
- GCS dan obat hipoglikemik - penurunan efektivitasnya hampir sepenuhnya.
Kesimpulan
Glukokortikosteroid adalah obat yang tidak mungkin dilakukan tanpa obat modern. Mereka digunakan baik untuk pengobatan tahap penyakit yang sangat parah, dan hanya untuk meningkatkan efek obat apa pun. Namun, seperti semua obat, glukokortikosteroid juga memiliki efek samping dan kontraindikasi. Jangan lupakan itu. Di atas, kami telah membuat daftar semua kasus ketika Anda tidak boleh menggunakan glukokortikosteroid, dan juga memberikan daftar interaksi GCS dengan obat lain. Juga, mekanisme aksi GCS dan semua efeknya dijelaskan secara rinci di sini. Sekarang semua yang perlu Anda ketahui tentang GCS ada di satu tempat - artikel ini. Namun, dalam kasus apa pun Anda tidak boleh memulai perawatan sajasetelah membaca informasi umum tentang GCS. Obat-obatan ini tentu saja dapat dibeli tanpa resep dokter, tetapi mengapa Anda membutuhkannya? Sebelum menggunakan obat apa pun, Anda harus berkonsultasi terlebih dahulu dengan spesialis. Tetap sehat dan jangan mengobati sendiri!
