Langkah terpenting dalam perkembangan respon imun seluler spesifik adalah aktivasi populasi limfosit-T. Namun, sel-sel ini tidak dapat secara mandiri mengenali agen asing yang masuk ke dalam tubuh dan mulai menjalankan fungsinya. Untuk mengaktifkan T-limfosit, pembantu khusus diperlukan - sel penyaji antigen (APC), yang menampilkan fragmen bahan asing di permukaannya sebagai bagian dari kompleks histokompatibilitas utama kelas kedua (MHC II).
MHC II adalah molekul khusus yang reseptor T-helper permukaannya spesifik.
Konsep sel penyaji antigen
APC adalah sel penolong dari sistem kekebalan tubuh. Di antara mereka ada "profesional" yang dapat "menghidupkan" T-helper asli, tidak hanya menghadirkan antigen, tetapi juga menghasilkan sinyal pemicu saat kontak. Limfosit T yang diaktifkan memperolehkemampuan untuk mengenali fragmen asing pada permukaan membran tidak hanya dari APC, tetapi juga dari semua sel lain yang mampu presentasi. Namun, dalam kasus terakhir, antigen muncul sebagai bagian dari MHC I, bukan II.
Sel T-helper asli, yang tidak pernah bersentuhan dengan agen asing, hanya dapat berinteraksi dengan kompleks antigen-MHC II, yang dibentuk secara eksklusif di APC. Jadi, sel penyaji antigen dari sistem kekebalan adalah sel yang mampu mengekspresikan molekul kompleks histokompatibilitas utama kelas kedua di permukaan.
Populasi APC adalah kelompok leukosit yang heterogen dengan sifat imunostimulan yang nyata. Ini mencakup beberapa jenis sel yang mampu menyerap agen asing dengan fagositosis atau endositosis dan memaparkannya ke permukaan sebagai bagian dari reseptor yang dapat dikenali oleh T-helper saat kontak. Yang terakhir memicu serangkaian respons imun, yang menekankan pentingnya APC.
Fungsi AIC
Fungsi sel penyaji antigen tidak hanya untuk menyajikan, tetapi juga untuk menginduksi sinyal spesifik yang, setelah kontak, mengaktifkan sel T asli yang belum pernah bertemu antigen.
Kerja AIC terdiri dari dua tahap:
- processing - pembatasan molekul antigen menjadi fragmen kecil;
- presentasi - menanamkan peptida antigenik ke dalam MHC dan mengekspor hasilnyakompleks pada permukaan membran.
Sebagian besar APC dibentuk di sumsum tulang.
Ketika sel penyaji antigen menghubungi limfosit T, reseptornya mengenali molekul MHC yang dimodifikasi oleh penggabungan peptida asing. Dalam hal ini, efek costimulation dilakukan.
Sel mana yang dianggap sebagai penyaji antigen
Dalam imunologi, sel penyaji antigen adalah sel yang mampu:
- mengekspresikan molekul MHC kelas dua pada permukaan membran;
- menginduksi sinyal stimulasi ke populasi sel T.
Kriteria yang sangat penting adalah presentasi antigen dalam kombinasi dengan MHC II, yang dapat dikenali oleh T-helper. Hampir semua sel mampu memproses molekul asing sebagai bagian dari MHC 1, tetapi mereka tidak disebut penyaji antigen.
Varietas APK
Dalam imunologi, sel penyaji antigen dibagi menjadi dua kelompok besar: profesional dan non-profesional.
AIC Profesional meliputi:
- makrofag;
- sel dendritik;
- B-sel.
Populasi sel dendritik cukup banyak dan terbagi menjadi:
- epidermosit pertumbuhan putih (sel Langerhans);
- sel timus interdigital;
- sel dendritik folikel (FDC).
Semua APC khusus memiliki kemampuan untuk mengirimkan sinyal kostimulatori ke limfosit T asli, yang disebutfungsi sensitisasi.
APK Tidak Profesional adalah:
- sel glial otak;
- sel epitel timus dan kelenjar tiroid;
- sel pembuluh darah endotel;
- sel beta pankreas;
- fibroblas kulit.
APC yang tidak terspesialisasi dapat membentuk dan mengekskresikan kompleks antigen-MHC II hanya setelah stimulasi dengan sitokin, yang dapat berupa interferon-gamma dan zat lain.
Lokalisasi dan migrasi APC di dalam tubuh
Sel penyaji antigen sebagian besar terletak di:
- kulit;
- kelenjar getah bening;
- timus;
- epitel dan lapisan subepitel dari sebagian besar selaput lendir.
APC yang terkonsentrasi di epidermis disebut sel Langerhans. Setelah menghadirkan antigen di permukaan dalam kombinasi dengan MHC, mereka bermigrasi ke kelenjar getah bening regional, di mana mereka berinteraksi dengan limfosit-T. Pergerakan APC Langerhans dilakukan di sepanjang pembuluh limfatik aferen.
Populasi spesifik sel dendritik folikel (FDC) yang bertanggung jawab untuk presentasi antigen ke limfosit B terkonsentrasi di jaringan limfoid membran mukosa dan di folikel kelenjar getah bening.
Keunikan FDC adalah mereka tidak bermigrasi sebagai respons terhadap infeksi, tetapi terus-menerus menjadi bagian dari jaringan stabil yang dibentuk oleh proses mereka sendiri, yang terhubung satu sama lain melalui desmosom.
Mekanisme presentasi Angen
Seperti sudahSeperti disebutkan di atas, presentasi antigen mendahului pemrosesan. Awalnya, sel penyaji antigen menelan agen asing dengan fagositosis atau endositosis. Kemudian, dalam organel khusus (fagosom atau proteosom), dengan bantuan enzim, protein antigenik dipotong menjadi fragmen-fragmen kecil dengan panjang 8-12 residu asam amino.
Peptida eksogen yang masuk ke APC adalah produk pencernaan fagosit. Dalam sel penyaji antigen, pembatasan lebih lanjut mereka menjadi peptida yang lebih kecil dilakukan. Peptida endogen diproses dalam proteasom.
Kemudian, fragmen antigen bergabung dengan kompleks histokompatibilitas utama. Dalam konformasi spasial molekul MHC, ada rongga khusus tempat peptida asing ditempatkan. Kompleks antigen-MHC yang dihasilkan diangkut ke permukaan membran APC.
