Faktor nekrosis tumor (TNF) adalah protein spesifik dari kelompok sitokin - zat mirip hormon yang diproduksi oleh sistem kekebalan tubuh. Ini sangat menarik dalam pengobatan karena sifatnya - kemampuan untuk menyebabkan kematian sel (nekrosis) jaringan intratumoral. Ini adalah terobosan nyata dalam kedokteran, memungkinkan penggunaan obat-obatan dengan TNF untuk pengobatan kanker.
Riwayat penemuan
Pada awal abad ke-20, sebuah pola ditemukan dalam praktik medis: pada beberapa pasien, ada penurunan dan / atau hilangnya formasi tumor setelah menderita infeksi apa pun. Setelah itu, peneliti Amerika William Coley mulai dengan sengaja menyuntikkan pasien kanker dengan obat-obatan yang mengandung prinsip menular (bakteri dan toksinnya).
Metode ini tidak dianggap efektif, karena memiliki efek toksik yang kuat pada tubuh pasien. Tapi ini adalah awal dari seluruh rangkaian studi yang mengarah padadeteksi protein yang disebut faktor nekrosis tumor. Zat yang ditemukan menyebabkan kematian cepat sel-sel ganas yang ditanam di bawah kulit tikus percobaan. Beberapa saat kemudian, TNF murni diisolasi, yang memungkinkan untuk digunakan untuk tujuan penelitian.
Penemuan ini berkontribusi pada terobosan nyata dalam terapi kanker. Sebelumnya, dengan bantuan protein sitokin, adalah mungkin untuk berhasil mengobati hanya beberapa formasi onkologis - melanoma kulit, kanker ginjal. Tetapi kemajuan yang signifikan dalam arah ini telah dimungkinkan oleh studi tentang sifat-sifat yang dimiliki oleh faktor nekrosis tumor. Persiapan berdasarkan itu termasuk dalam prosedur kemoterapi.
Mekanisme tindakan
Faktor nekrosis tumor bekerja pada sel target tertentu. Ada beberapa mekanisme aksi:
- Melalui reseptor TNF khusus, mekanisme multi-tahap diluncurkan - kematian sel terprogram (apoptosis). Tindakan ini disebut sitotoksik. Pada saat yang sama, neoplasma hilang total atau penurunan ukurannya diamati.
- Melalui gangguan atau penghentian total siklus sel. Sel kanker menjadi tidak mampu membelah dan pertumbuhan tumor berhenti. Tindakan ini disebut sitostatik. Biasanya, tumor berhenti tumbuh atau mengecil.
- Dengan menghalangi proses pembentukan pembuluh baru jaringan tumor dan kerusakan kapiler yang ada. Tumor, kekurangan nutrisi, nekrosis, menyusut dan menghilang.
Ada situasi ketika sel kanker menjadi tidak sensitif terhadap obat yang diberikan karena mutasi. Maka mekanisme yang dijelaskan di atas tidak muncul.
Penggunaan medis
Faktor nekrosis tumor digunakan dalam apa yang disebut terapi sitokin - pengobatan dengan protein spesifik yang diproduksi oleh sel darah yang bertanggung jawab untuk kekebalan. Prosedur ini dimungkinkan pada setiap tahap proses tumor dan tidak dikontraindikasikan untuk orang dengan patologi bersamaan - kardiovaskular, ginjal, hati. Faktor nekrosis tumor rekombinan digunakan untuk mengurangi toksisitas.
Pengobatan dengan sitokin adalah arah baru dan berkembang secara progresif dalam onkologi. Pada saat yang sama, penggunaan TNF dianggap paling efektif. Karena zat ini sangat beracun, ia digunakan oleh apa yang disebut perfusi regional. Metode ini terdiri dari fakta bahwa organ atau bagian tubuh yang terinfeksi tumor diisolasi dari aliran darah umum dengan bantuan peralatan khusus. Kemudian mulailah sirkulasi darah secara artifisial dengan TNF yang diperkenalkan.
Konsekuensi Berbahaya
Faktor nekrosis tumor digunakan dengan hati-hati dalam praktik medis. Sejumlah penelitian membuktikan bahwa TNF merupakan komponen kunci dalam perkembangan sepsis, syok toksik. Kehadiran protein ini meningkatkan patogenisitas infeksi bakteri dan virus, yang sangat berbahaya dengan adanya HIV pada pasien. Telah terbukti bahwa TNF terlibat dalam terjadinya penyakit autoimun (misalnya, rheumatoid arthritis) di mana sistem kekebalan tubuh secara kelirumengambil jaringan dan sel-sel tubuhnya untuk benda asing dan merusaknya.
Untuk meminimalkan efek toksik yang tinggi, langkah-langkah berikut diperhatikan:
- gunakan hanya secara lokal di tempat pembentukan tumor;
- dikombinasikan dengan obat lain;
- bekerja dengan protein TNF mutan yang kurang toksik;
- suntikan antibodi penetralisir.
Keadaan ini memaksa penggunaan faktor nekrosis tumor terbatas. Perawatan mereka harus diatur dengan baik.
Indikator diagnostik
Tes darah tidak mendaftarkan TNF dalam tubuh yang sehat. Tetapi levelnya meningkat tajam pada penyakit menular, ketika racun patogen memasuki aliran darah. Kemudian bisa terkandung dalam urin. Faktor nekrosis tumor dalam cairan sendi menunjukkan rheumatoid arthritis.
Juga, peningkatan indikator ini menunjukkan reaksi alergi, penyakit onkologis dan merupakan tanda penolakan transplantasi organ donor. Ada bukti bahwa peningkatan indikator ini dapat mengindikasikan penyakit tidak menular, misalnya gagal jantung, asma bronkial.
Dengan berbagai defisiensi imun (termasuk AIDS) dan penyakit virus yang parah, serta cedera dan luka bakar, tercipta kondisi yang mengurangi faktor nekrosis tumor. Obat imunosupresif akan memiliki efek yang sama.
Narkoba
Obat berbasis TNF disebut bertarget - mampu bekerja pada molekul spesifik sel kanker, menyebabkan kematian sel kanker. Padaefek ini pada organ lain tetap minimal, yang mengurangi toksisitas yang dimiliki faktor nekrosis tumor. Obat berbasis TNF digunakan baik secara mandiri (monoterapi) dan dalam kombinasi dengan obat lain.
Saat ini ada beberapa dana berbasis TNF, yaitu:
- NGR-TNF adalah obat asing yang bahan aktifnya merupakan turunan TNF. Mampu merusak pembuluh tumor, menghilangkan nutrisinya.
- "Alnorin" adalah pengembangan Rusia. Sangat efektif dalam kombinasi dengan interferon.
Refnot adalah obat baru Rusia yang mengandung faktor nekrosis tumor dan thymosin-alpha 1. Toksisitasnya sangat rendah, tetapi efektivitasnya sama dengan TNF alami dan bahkan melebihinya karena efek imunostimulasinya. Obat ini dibuat pada tahun 1990. Ini berhasil melewati semua uji klinis yang diperlukan dan hanya terdaftar pada tahun 2009, yang memberikan izin resmi untuk pengobatan neoplasma ganas.
Pemberian sendiri obat apa pun berdasarkan faktor nekrosis tumor sangat dilarang. Perawatan kanker adalah proses kompleks yang berlangsung secara eksklusif di bawah pengawasan seorang spesialis.
