PEGylated interferon disintesis dari interferon konvensional dengan memodifikasinya. Produk yang dihasilkan memiliki karakteristik yang lebih baik yang digunakan dalam pengobatan penyakit virus (terutama hepatitis). Ada 2 varietas utama obat tersebut. Paling sering mereka digunakan bersama dengan Ribavirin dan NS3/4A protease inhibitor.
Tujuan
PEGylated interferon adalah obat antivirus yang mempengaruhi sistem kekebalan tubuh manusia. Nama lain mereka adalah peginterferon, peg-INF. Awalan "pasak" berasal dari versi singkatan "polietilen glikol". Molekulnya dimasukkan ke dalam komposisi interferon konvensional untuk meningkatkan durasi efek zat aktif dalam tubuh.
Preparat interferon pegilasi memiliki keuntungan sebagai berikut dibandingkan modifikasi standarnya:
- sangat efektif (terbukti secara klinis);
- kemungkinan mengurangi jumlah suntikan(karena waktu paruh yang diperpanjang);
- stabilitas zat aktif lebih tinggi;
- efek samping yang lebih sedikit (reaksi alergi dan proses imunogenisitas yang tidak diinginkan).
Teknologi pegilasi pertama kali dijelaskan pada tahun 1977. Sebelum ini, diyakini bahwa protein hanya dapat diintegrasikan ke dalam struktur senyawa dengan berat molekul rendah. Pada saat yang sama, berat molekul tinggi dari interferon yang dimodifikasi menyebabkan kerugian utama obat ini - ekskresi yang sulit dari tubuh. Ekskresi terjadi terutama melalui ginjal dan dengan feses.
Polidispersitas (kombinasi molekul yang berbeda dalam jumlah dan lokalisasi perlekatan polietilen glikol) dan volume distribusi yang besar dalam tubuh mengganggu filtrasi zat melalui ginjal. Dalam hal ini, arah yang menjanjikan dalam teknologi obat-obatan ini adalah peningkatan proses pegilasi. Sejarah penggunaan interferon yang dimodifikasi dalam pengobatan memiliki sekitar 10 tahun.
Tampilan
Obat-obatan berikut dari kelompok ini digunakan dalam praktik terapeutik:
- 2 jenis modifikasi alfa (interferon pegilasi alfa-2a dan 2b). Sarana yang dibuat atas dasar mereka dicirikan oleh struktur kimia yang berbeda. Tidak ada perbedaan mendasar di antara mereka. Interferon alfa pegilasi memiliki berat molekul yang lebih tinggi (sekitar 40 kDa) dibandingkan tipe kedua. Oleh karena itu, ditandai dengan tindakan yang lebih lama.
- Beta pasak-INF. Diproduksiobat beta interferon pegilasi adalah obat generasi baru. Mereka digunakan untuk mengobati multiple sclerosis. Zat ini diperoleh dengan menggunakan bioteknologi protein rekombinan yang ditanam dalam kultur sel, yang diisolasi dari ovarium hamster. Mekanisme pasti dari efek zat aktif tidak diketahui. Ini melibatkan stimulasi anti-inflamasi dan penekanan molekul utusan polipeptida pro-inflamasi.
Menurut penelitian medis terbaru, kemanjuran antivirus terbaik ditunjukkan oleh pemberian gabungan kedua interferon alfa, serta pemberian obat "Ribavirin" secara simultan.
Bentuk rilis dan kondisi penyimpanan
Interferon pegilasi alfa 2b dan 2a dijual di pasar farmasi Rusia sebagai bagian dari 4 obat:
- "Pegasis" (diproduksi oleh Roche, Swiss). Solusi untuk pemberian subkutan, bening atau kuning muda. Ini diproduksi dalam bentuk jadi dalam jarum suntik-tabung 180 (135) mcg. Paket berisi 1 atau 4 jarum suntik.
- "Pegintron" (perusahaan farmasi Schering-Plough, AS). Ini diproduksi dalam bentuk pena jarum suntik dua ruang, di satu kompartemen ada lyophilisate kering, di kompartemen kedua - pelarut.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Rusia). Paket berisi 2 botol - satu dengan zat aktif dalam bentuk bubuk putih, yang kedua dengan pelarut.
- "Algeron" (diproduksi oleh perusahaan inovasi internasional "Biocad"). Larutan tidak berwarna atau kekuningan. Paket berisi 1 atau 4 jarum suntik.
Semua obat-obatanharus disimpan dan diangkut di tempat gelap pada suhu sekitar +2 … +8 °C. Umur simpan dari tiga obat pertama dari daftar di atas adalah 3 tahun, yang terakhir adalah 2 tahun.
Properti
Sifat utama interferon pegilasi adalah sebagai berikut:
- penindasan aktivitas vital dan reproduksi virus terjadi karena pengaruh mekanisme transkripsi gen mereka;
- zat aktif ditemukan dalam darah manusia setelah 3-6 jam, dan tingkat maksimumnya dicapai pada hari ke-3-4;
- peningkatan konsentrasi darah yang lebih lambat sebagai akibat pelepasan obat yang berkelanjutan;
- zat aktif terakumulasi terutama dalam darah dan sel hati yang aktif secara fungsional;
- waktu paruh masing-masing adalah 80 dan 160 jam untuk injeksi intravena dan subkutan (untuk interferon standar - 4 jam);
- molekul peginterferon-alpha 2b lebih kecil, sehingga lebih aktif menembus ke dalam darah tepi, kelenjar getah bening, ginjal dan organ lain;
- Ekresi terutama melalui ginjal.
Karena peningkatan waktu paruh zat-zat ini dalam tubuh manusia, jumlah suntikan yang diperlukan per minggu berkurang - dari 3 (untuk interferon standar) menjadi 1 (untuk modifikasi pegilasi). Pada saat yang sama, sejumlah besar molekul terikat mengurangi aktivitas biologis produk. Jadi, dalam peg-INF alpha 2b, berada pada level 37% dari interferon non-pegilasi standar, danmodifikasi alpha 2a memiliki 7%.
Komposisi
Komposisi obat berdasarkan pasak-interferon ditunjukkan pada tabel di bawah ini.
| Nama obat | zat aktif | Komponen tambahan |
| Pegasis | Peginterferon alfa-2a | Asam askorbat, asam asetat, natrium klorida, pelarut - air, fenilkarbinol, natrium asetat, pengemulsi polisorbat-80 |
| Aljazair | Peginterferon alfa-2b | Natrium asetat trihidrat, asam asetat, dinatrium edetat, natrium klorida, polisorbat-80, air |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferon alfa-2b | Natrium Fosfat, Sukrosa, Polisorbat-80, Air |
Interferon pegilasi: indikasi
Peginterferon alfa direkomendasikan dalam pengobatan hepatitis:
- tipe B - dengan antigen anti-HBe hepatitis B positif dan negatif, dengan peningkatan kadar enzim alanin aminotransferase dalam darah, dengan peradangan, fibrosis dan lesi hati lainnya;
- tipe C - untuk pasien dengan atau tanpa sirosis, terinfeksi HIV.
Obat dapat digunakan baik dalam monoterapi maupun dalam kombinasi satu sama lain dan agen antivirus lainnya.
Fitur aplikasi
Pengobatan dengan interferon pegilasi ditandai dengan fitur-fitur berikut:
- "Pegasis" - suntikan disuntikkan ke paha atau perut 1 kali dalam 7 hari. Durasi terapi - 48 minggu.
- "Algeron", "PegAltevir" - injeksi subkutan ke paha atau dinding perut. Tempat suntikan harus diubah. Penyuntikan dilakukan seminggu sekali, dianjurkan untuk memberikan suntikan pada waktu tidur. Durasi pengobatan sama dengan pengobatan sebelumnya. Dengan tidak adanya efek virologi dini (EVR) setelah 12 minggu atau deteksi RNA virus setelah 24 minggu, terapi dihentikan. Setiap genotipe virus memiliki rejimen pengobatan yang khas.
- "Pegintron" - disuntikkan secara subkutan, durasi terapi - 24-52 minggu dan 6 bulan untuk hepatitis B dan C, masing-masing. Untuk mengurangi rasa sakit, tempat suntikan diubah. Jika, setelah pengobatan RNA, virus masih terdeteksi, maka terapi diperpanjang selama enam bulan. Ketika patogen terdeteksi lagi, itu dihentikan.
Dosis obat diperhatikan sesuai petunjuk. Perhitungannya didasarkan pada berat pasien dan rejimen pengobatan - ganda (dengan Ribavirin), tiga kali lipat (dengan Ribavirin dan NS3 / 4A protease inhibitor) atau monoterapi. Ribavirin diminum setiap hari dengan makanan. Obat-obatan hanya digunakan sesuai resep dokter dan di bawah pengawasannya.
Kontraindikasi
Terapi interferon pegilasi tidak tersedia dalam kondisi berikut:
- kehamilan dan menyusui (karena tidak ada penelitian tentang ekskresi zat aktif dalam susu dan efeknya pada janin);
- hipersensitivitas terhadap komponen obat;
- sirosis hati dekompensasi;
- hepatitis autoimun;
- diabetes mellitus dalam tahap dekompensasi;
- usia hingga 18 tahun (untuk triple dan monoterapi) dan hingga 3 tahun (untuk terapi ganda);
- patologi kelenjar tiroid (kekurangan dan kelebihan hormon).
Dengan hati-hati, obat ini diresepkan untuk pasien yang memiliki gangguan mental, penyakit ginjal, sistem kardiovaskular, patologi autoimun, dan saat menggunakan obat dengan efek myelotoxic (menekan fungsi hematopoietik sumsum tulang).
Efek samping
Efek samping yang paling umum (mempengaruhi 20-30% pasien) dengan obat ini adalah:
- kelemahan umum;
- suhu tubuh meningkat;
- sakit kepala;
- gangguan tidur;
- mudah tersinggung;
- depresi.
Pada 10-14% pasien, obat tidak digunakan karena intoleransinya.
Efek samping lain yang mungkin terjadi adalah sebagai berikut:
- neutropenia (kondisi yang mengancam jiwa di mana jumlah neutrofil dalam darah menurun);
- mual, muntah;
- diare;
- sakit sendi dan otot;
- kulit gatal;
- rambut rontok;
- meningkattekanan darah;
- takikardia;
- stunting dan tumbuh kembang pada anak dan remaja;
- gangguan mental berat (pikiran untuk bunuh diri, mania, gangguan bipolar, dan lain-lain).
