Bioavailabilitas adalah volume obat yang telah mencapai tempat kerja utamanya dalam tubuh manusia atau hewan. Istilah ini mengacu pada jumlah nutrisi yang hilang dan dipertahankan yang memiliki efek menguntungkan bagi tubuh. Jadi, dengan tingkat bioavailabilitas yang tinggi, seseorang dapat menilai sejumlah kecil sifat obat yang hilang dari obat apa pun.
Bagaimana indikator ini ditentukan?
Dalam bentuk penelitian standar, ketersediaan hayati obat ditentukan dengan menentukan volume obat dalam darah, yaitu jumlah yang telah mencapai sistem peredaran darah. Dengan metode administrasi yang berbeda, ia memiliki indikator yang berbeda. Jadi, dengan metode intravena, bioavailabilitas mencapai 100%. Dan jika ada bioavailabilitas oral, maka volumenya berkurang secara signifikan karena penyerapan yang tidak lengkap dan disintegrasi obat menjadi komponen individu.
Istilah ini juga digunakan dalam farmakokinetik untuk menghitung dosis yang tepat yang harus dipatuhi pasien pada berbagai metode pemberian.obat ke dalam tubuh.
Ada dua tahap bioavailabilitas:
- Mutlak.
- Kerabat.
Konsep ketersediaan hayati absolut
Bioavailabilitas absolut adalah ukuran yang dihasilkan dari analisis komparatif bioavailabilitas obat yang diberikan melalui rute apa pun selain pemberian intravena dan ketersediaan obat yang diberikan secara intravena. Ini tercermin sebagai area di bawah kurva volume-waktu, disingkat AUC. Prosedur seperti itu hanya dapat dilakukan jika kondisi seperti itu terpenuhi seperti penggunaan dosis yang berbeda dengan metode pengenalan yang berbeda ke dalam tubuh.
Untuk menentukan jumlah bioavailabilitas absolut, studi farmakokinetik dilakukan, yang tujuannya adalah untuk mendapatkan analisis komparatif "volume obat dalam kaitannya dengan waktu" untuk metode pemberian intravena dan lainnya. Jadi, bioavailabilitas absolut obat adalah AUC untuk dosis modifikasi yang diperoleh dengan membagi AUC dari rute pemberian dan intravena yang berbeda.
Konsep bioavailabilitas relatif
Ketersediaan hayati relatif adalah AUC suatu obat bila dibandingkan dengan versi lain dari obat yang sama, yang digunakan sebagai basa atau diberikan dengan cara lain. Basis adalah rute pemberian intravena, ditandai dengan bioavailabilitas absolut.
Untuk mendapatkan data kuantitasbioavailabilitas relatif dalam tubuh, indikator digunakan yang mencirikan volume obat dalam sistem peredaran darah atau ketika dikeluarkan dari tubuh dengan urin setelah penggunaan tunggal atau ganda. Untuk mendapatkan persentase reliabilitas yang tinggi dalam analisis, digunakan metode studi potong lintang. Ini memungkinkan Anda untuk sepenuhnya menghilangkan perbedaan hasil yang diperoleh di bawah kondisi fisiologis dan patologis tubuh.
Metode apa yang digunakan untuk menentukan bioavailabilitas?
Untuk menentukan apakah suatu obat memiliki bioavailabilitas rendah atau tinggi, para ilmuwan menggunakan jenis teknik berikut:
- Analisis komparatif dari perubahan volume obat antara penelitian dan bentuk utama obat dalam plasma atau urin. Studi semacam itu memungkinkan Anda untuk sepenuhnya menentukan jumlah bioavailabilitas absolut.
- Pengukuran jumlah obat yang berbeda yang dimasukkan ke dalam tubuh dengan cara yang sama. Teknik ini memungkinkan Anda untuk menentukan bioavailabilitas relatif.
- Penentuan jumlah bioavailabilitas relatif dengan memasukkan obat dalam berbagai cara.
- Mempelajari hasil tingkat volume obat dalam darah atau urin. Dilakukan untuk menentukan indeks bioavailabilitas relatif.
Keuntungan menggunakan HPLC
HPLC - metode lain untuk menentukan bioavailabilitas - kromatografi, yang sangat efisien dalam pengoperasiannya, digunakan ketika diperlukan untuk memisahkan zat kompleks menjadi zat sederhana. Ini paling sering digunakan dalam studi bioavailabilitas, karena memiliki kualitas positif berikut:
- Tidak ada batasan ketahanan suhu untuk sampel yang dipelajari dengan cara ini.
- Memungkinkan bekerja dengan larutan berair, yang secara signifikan mengurangi waktu analisis dan meningkatkan persiapan sampel biologis.
- Tidak perlu menurunkan obat studi.
- Peralatan yang digunakan dalam metode penelitian ini memiliki kinerja dan efisiensi yang sangat baik.
Apa yang dapat mempengaruhi bioavailabilitas secara keseluruhan?
Biasanya, volume obat yang masuk ke tubuh melalui jalur non-intravena kurang dari 1. Namun, bisa lebih sedikit karena beberapa nuansa tambahan. Jadi, faktor-faktor yang mempengaruhi bioavailabilitas adalah:
- Sifat fisik obat.
- Bentuk obat dan lamanya efeknya pada tubuh.
- Waktu minum - sebelum atau sesudah makan.
- Pembersihan saluran pencernaan dengan cepat.
- Efek obat lain pada obat ini.
- Reaksi dana untuk beberapa makanan.
Bioekuivalensi
Varietas lain memiliki bioavailabilitas, ini adalah bioekivalensi. Konsep ini muncul sehubungan dengan pelaksanaan studi farmakokinetik dan biofarmasi, di mana ditemukan bahwa ketidaksetaraan terapeutik obat yang mengandung zat yang sama memiliki efek langsung.hubungannya dengan perbedaan bioavailabilitas.
Jadi, bioekivalensi adalah penyediaan darah dan jaringan tubuh dengan jumlah zat yang sama.
Indikator Kunci Bioekivalensi
Indikator berikut digunakan untuk menentukan bioekivalensi obat:
- Peningkatan atau ketersediaan hayati tablet yang paling lengkap dalam sistem peredaran darah. Diselidiki dengan membuat grafik di mana dua kurva mewakili jumlah obat yang diberikan dengan berbagai metode, dan garis lurus mewakili jumlah minimum obat yang diperlukan untuk mendapatkan efek terapeutik.
- Durasi kandungan obat tinggi. Indikator ini mencerminkan tingkat penyerapan dan efek terapeutik pada tubuh. Anda dapat memahami seluruh esensi dari indikator ini menggunakan contoh pil tidur. Ini akan memiliki efek terapeutik kecil dalam setengah atau 2 jam, tergantung pada bentuk obatnya. Pil tidur akan melakukan fungsi terapeutik, tergantung pada bentuk yang sama, dari 5 hingga 8 jam. Jadi, terlepas dari kesamaan efeknya, satu bentuk akan berfungsi untuk mencegah gangguan tidur, dan yang kedua - dengan waktu istirahat yang singkat.
- Perubahan jumlah obat dalam darah setelah jangka waktu tertentu.
Peluncuran obat
Sebelum Anda meluncurkan obat yang dijual, Anda harus mempelajari bioekivalensi dan bioavailabilitas obat, ini sangat penting. Untuk tujuan ini, prosedur berikut dilakukan:
- Produsen berlaku untukKomite Negara Farmakologi tentang keinginan untuk melepaskan obat mereka untuk dijual. Badan, pada gilirannya, mengeluarkan izin untuk melakukan studi bioekivalensi menggunakan dua sampel: yang sudah ada dan yang baru.
- Studi ini dilakukan pada sukarelawan normal atau sakit dengan dosis yang sama. Selain itu, setiap studi dibayar oleh produsen.
Prosedur serupa dilakukan di institusi medis atau laboratorium khusus dengan melibatkan spesialis pihak ketiga. Saat memilih kandidat untuk eksperimen, persyaratan berikut harus diperhitungkan:
- Jumlah total mereka tidak boleh kurang dari 12. Tidak jarang jumlah relawan meningkat menjadi 25. Hal ini terutama terjadi dalam kasus variasi antarindividu yang tinggi dalam parameter farmakokinetik.
- Relawan harus berusia legal dan di bawah 60 tahun.
- Berat badan setiap orang tidak boleh kurang dari atau lebih dari 20% dari berat badan ideal untuk jenis kelamin, usia, dan tinggi badan tertentu.
- Penelitian pada orang dengan penyakit kardiovaskular atau kronis tidak diperbolehkan. Pengecualian adalah kelompok orang yang direkomendasikan untuk menggunakan obat tersebut.
Bagaimana relawan dilatih?
Sebelum menandatangani persetujuan untuk melakukan penelitian yang menentukan ketersediaan hayati suatu zat, setiap sukarelawan harus menerima kit berikutrincian:
- Tugas utama penelitian.
- Durasi prosedur.
- Data farmakologis dasar tentang obat.
- Cara pemberian obat per oral.
- Dosis yang diterapkan.
- Efek obat pada tubuh.
- Kekurangan obat ini.
- Nuansa nutrisi sedang diselidiki.
- Ketentuan pembayaran polis asuransi.
Setelah relawan menandatangani kontrak dan perjanjian kerahasiaan, para peneliti melakukan pemeriksaan medis lengkap. Ini termasuk:
- Pemeriksaan umum oleh dokter.
- Tes darah dan urin.
- Biokimia darah.
- Tes darah untuk HIV, sifilis dan hepatitis.
- Penentuan kehamilan pada wanita.
Setiap kamar dilengkapi dengan semua yang Anda butuhkan untuk belajar yang nyaman. Selain itu, perjanjian dibuat dengan perusahaan asuransi mana pun untuk menerima asuransi jika eksperimen gagal. Selain itu, kondisi dan jumlah remunerasi dibahas.
Siapa yang boleh belajar?
Bekerja dengan relawan dilakukan oleh peneliti. Itu harus memenuhi ketentuan berikut:
- Peneliti harus memiliki teori dan praktik di semua bidang kimia dan farmakologi.
- Dia harus memiliki sertifikat penyelesaian kursus di tangannya.
- Peneliti harus memiliki pemahaman yang lengkap tentang bioavailabilitas obat (ini yang utama) dan obat apa yang harus dipelajari.
Selain peneliti, kelompok harus menyertakanperawat. Tugas mereka antara lain:
- Memantau kesehatan pasien.
- Kinerja momen rezim.
- Pemasangan kateter.
- Mengambil beberapa darah untuk analisis dari pasien.
Selain itu, grup ini mencakup:
- Analis dan asisten laboratorium.
- Farmakokinetik.
- Matematika.
Menulis laporan kemajuan
Di akhir semua kegiatan penelitian, kepala dokter membuat makalah di mana poin-poin berikut harus tercermin:
- Rencana umum untuk penelitian farmakologi. Itu harus disetujui oleh Komite Negara Farmakologi.
- Semua data tentang relawan. Data demografis, antropometrik dan klinis harus disediakan. Yang terakhir ditunjukkan ketika pasien terlibat.
- Nomor batch dan nama perusahaan manufaktur, serta durasi efek terapeutiknya.
- Pilihan obat dan dosis efektif.
- Cara pemilihan bahan biologis dan pengolahan pendahuluannya.
- Urutan presentasi analitik dengan pengenalan indikator metrologi dan kromatogram demonstrasi.
- Ringkasan lengkap seluruh program studi farmakokinetik dan penilaian kesetaraan biologis. Semua program yang digunakan dalam studi juga ditunjukkan di sini.
- Hasil deteksi jumlah obat dalam sampel biologis.
- Rekam medis sukarelawan dan profil individu.
- Hasil studi dispersinilai farmakokinetik yang digunakan untuk menilai kesetaraan biologis.
Urutan tindakan untuk bioekivalensi
Studi tentang ketersediaan hayati obat dilakukan dalam dosis yang sama pada dua obat sekaligus: turunan dan asli. Dalam kasus aplikasi untuk studi beberapa obat, studi dilakukan secara terpisah untuk masing-masing.
Interval waktu antara mengambil obat generik dan asli ditentukan oleh durasi pergerakan obat dalam tubuh, periode eliminasi parsial. Itu harus sama dengan rata-rata 6 periode eliminasi parsial. Bahan yang digunakan untuk penelitian dapat berupa plasma, serum atau darah. Itu diambil dari vena di lekukan siku melalui kateter. Seleksi harus dilakukan tiga kali:
- Pada saat pertumbuhan utama kandungan obat. Seharusnya ada sekitar 3 titik pada kurva konsentrasi-waktu.
- Pada saat hisapan meningkat. Sekitar 5 poin diterapkan.
- Saat hisapan berkurang. Sekitar 3 poin digunakan.
Waktu studi dapat dianggap dapat diterima jika area di bawah kurva konsentrasi-waktu dari nol hingga sampel terakhir adalah sekitar 80%.
