penyakit von Willebrand adalah gangguan pendarahan yang serius. Paling sering, penyakit ini berkembang selama bertahun-tahun, itulah sebabnya patologi didiagnosis pada tahap perkembangan selanjutnya. Penyakit ini ditandai dengan anomali struktur dan fungsi faktor von Willebrand vWF.
Riwayat timbulnya penyakit
Penyakit Willebrand ditemukan pada tahun 1926. Pada saat ini, seorang dokter Finlandia mengamati kecenderungan perdarahan di bawah kulit dan selaput lendir pada seorang gadis kecil dan saudara perempuannya yang tinggal di Kepulauan Aland. Anak itu diperiksa untuk pertama kalinya pada usia lima tahun. Dia meninggal setelah menstruasi keempat pada usia tiga belas tahun.
Dokter membedakan antara hemofilia dan penyakit baru, memberinya nama "pseudohemophilia".
Apa itu von Willebrand
penyakit von Willebrand adalah anomali dari faktor von Willebrand. Ini adalah protein plasma besar yang terlibat dalam menghentikan pendarahan, mengaktifkan trombosit dan menstabilkan faktor kedelapan pembekuan darah. Faktor darah mensintesis sel-sel endotel vaskular, dalamdimana faktor tersebut terakumulasi dalam bentuk badan Weibel-Palady. Willebrand juga mensintesis megakariosin, butiran alfa trombosit. Yang pertama adalah sel induk dari trombosit di sumsum tulang merah.
Saat memasuki darah, von Willebrand dipecah oleh metalloprotease dan molekul baru yang lebih kecil muncul dari molekul besar.
Faktor Von Willebrand adalah salah satu dari sedikit protein yang membawa aglutinogen grup AB0. Ini adalah golongan darah yang bertanggung jawab untuk tingkat faktor. Orang dengan kelompok pertama memiliki paling sedikit, dan orang dengan kelompok keempat memiliki paling banyak.
Apa fungsi dari faktor
Faktor ini bertindak sebagai penstabil untuk globulin antihemofilik, melindunginya dari penonaktifan oleh protease. Willebrand juga melokalisasi globulin antihemofilik di tempat perdarahan dan pembentukan trombus. Ini memberikan hemostasis primer - merekatkan trombosit bersama-sama, dan juga menutup dinding pembuluh darah.
Seberapa umum
Penyakit Willebrand cukup umum. Sekitar satu persen populasi dunia menderita patologi, tetapi manifestasi klinis terjadi pada satu dari empat puluh ribu orang, dan perdarahan yang mengancam jiwa jarang terjadi, sekitar dua orang dalam satu juta.
Penyebab terjadinya
Penyakit Von Willebrand terjadi karena hilangnya aktivitas faktor dalam darah. Akibatnya, ada kekurangan protein yang bertanggung jawab untuk pembekuan darah. Ini mungkin karena mutasi pada gen yang bertanggung jawab untuk sintesis protein. Willebrand. Juga, patologi dapat terjadi karena alasan berikut:
- Hipotiroidisme.
- Nefroblastoma.
- Displasia stroma.
- Displasia jaringan ikat.
- Reumatik.
- Berbagai jenis tumor.
Penyakit ini paling sering diturunkan secara autosomal dominan, dan patologi ringan pada generasi berikutnya.
Jenis Penyakit
Penyakit Willebrand pada anak-anak dan orang dewasa dibagi menjadi didapat dan bawaan. Yang terakhir ini disebabkan oleh mutasi pada gen yang bertanggung jawab untuk mengatur sintesis dan fungsi faktor von Willebrand, interaksinya dengan trombosit, endotelium, dan faktor kedelapan. Patologi sama-sama umum pada pria dan wanita.
Saat ini, lebih dari tiga ratus jenis mutasi kromosom kedua belas, di mana molekul vWF dikodekan, telah diketahui. Sifat dari perubahan ini menentukan jenis penyakit von Willebrand.
Dengan tipe pewarisan autosomal dominan, manifestasi klinis patologi ringan, tetapi pada semua generasi. Pada tipe resesif autosomal, patologi memanifestasikan dirinya hanya dalam bentuk homozigot dan ditandai dengan perdarahan hebat.
Klasifikasi patologi
Ada tiga jenis penyakit darah von Willebrand, yang berbeda dalam derajat ketidakcukupan faktor kedelapan.
Pada tipe pertama, ada sedikit ketidakcukupan faktor kedelapan. Dalam bentuk ini, model struktural tidak berubah. Secara klinis, tipe pertama dimanifestasikan oleh perdarahan kecil. Biasanya pasien tidakkaitkan mereka dengan jenis penyakit ini.
Pada tipe kedua, pelanggaran lebih terasa. Di sini, pembentukan analog multimerik dari struktur faktor pembekuan diamati. Memar kecil muncul di kulit. Dengan perkembangan penyakit, penurunan tajam dalam kondisi pasien diamati.
Tipe ketiga dianggap yang paling sulit. Faktor von Willebrand sama sekali tidak ada pada tes darah.
Tipe kedua memiliki beberapa subtipe:
- 2A. Ini terjadi pada sekitar sepuluh persen orang yang menderita penyakit darah. Dengan tipe ini, fungsi vWF berkurang dalam trombosit, ada pelanggaran sintesis kompleks makromolekul, pembelahannya dipercepat.
- 2B. Jumlah trombosit menurun.
- 2 jt. Secara struktural, vWF mungkin normal, tetapi afinitas terhadap endotelium dan trombosit berkurang.
- 2N. Afinitas vWF untuk faktor kedelapan berkurang. Jenis penyakit von Willebrand ini gejalanya mirip dengan hemofilia.
Tipe yang paling sering didiagnosis adalah 2A dan 2B. Spesies lain jarang. Jenis patologi yang terakhir telah sedikit dipelajari.
Jenis penyakit von Willebrand yang didapat didiagnosis pada sekitar satu persen dari semua kasus penyakit. Paling sering, patologi adalah akibat dari penyakit lain, seperti:
- limfoma;
- Penyakit Waldenström;
- leukimia akut;
- gamopati klonal;
- aterosklerosis;
- cacat jantung;
- sindrom Heide;
- patologi autoimun;
- vaskulitis, dll.
Selain itu, penyakit ini juga bisa terjadi karena mengonsumsi obat-obatan tertentu.obat-obatan seperti asam valproat, hecodese, ciprofloxacin.
Manifestasi klinis
Gejala utama penyakit von Willebrand adalah pendarahan. Tingkat keparahannya tergantung pada tingkat manifestasi patologi. Spesifik termasuk pendarahan dari selaput lendir mulut, gusi, hidung, dan organ dalam. Operasi ini juga menyebabkan pendarahan hebat. Kekambuhan dapat terjadi pada periode pasca operasi.
Perhatian khusus harus dilakukan oleh dokter selama persalinan, karena risiko kematian seorang wanita meningkat, meskipun kasus-kasus seperti itu tidak banyak dijelaskan. Dalam kebanyakan kasus, kehamilan memiliki efek positif pada penyakit.
Gejala penyakit Von Willebrand dimanifestasikan oleh berbagai jenis perdarahan. Paling sering terlihat:
- mimisan;
- pendarahan setelah pencabutan gigi;
- untuk cedera, cedera;
- darah haid yang banyak;
- pendarahan petekie kecil pada kulit;
- hematuria;
- GI berdarah.
Dalam kasus ringan, pasien biasanya mengabaikan pendarahan yang berlebihan, menunjukkan kecenderungan keluarga yang normal untuk berdarah.
Terkadang komplikasi muncul dalam patologi: mereka tergantung pada tingkat keparahan penyakit dan dapat dimanifestasikan oleh petechiae, memar, hematoma. Bahayanya disebabkan oleh hemarthrosis, perdarahan LC. Dalam kasus yang paling parah, rawat inap diperlukan. Dengan perdarahan ginekologis yang parah, ketika tidak ada hasil dari terapi konservatif, ekstirpasi rahim dilakukan dengan:pelengkap.
Apa yang bisa mengindikasikan patologi
Gejala berikut mungkin menunjukkan adanya patologi:
- Mimisan di mana lebih dari dua kali pendarahan tidak berhenti dalam waktu sepuluh menit dengan tamponade.
- Luka kecil, goresan, lecet yang berdarah.
- Pendarahan berulang dari organ dalam.
- Pendarahan subkutan yang tidak hilang dalam seminggu.
- Pendarahan berkepanjangan dari selaput lendir.
- Muncul feses berwarna gelap atau dengan gumpalan darah, tidak ada wasir, tukak lambung pada saluran cerna.
- Pendarahan akibat manipulasi pada organ rongga mulut, nasofaring dan sistem lainnya.
- Menstruasi berlimpah tanpa patologi sistem reproduksi. Ketidakteraturan menstruasi.
- Jenis perdarahan lain yang tidak terkait dengan patologi lain.
Manifestasi klasik penyakit ini bersifat sistemik. Pendarahan terjadi di tempat-tempat di mana ada pembuluh yang rusak. Bahkan ketika dinamika positif tercapai, seseorang tidak dapat berbicara tentang pemulihan total.
Metode Diagnostik
Diagnosis penyakit von Willebrand sulit karena hampir tanpa gejala. Sulit bagi pasien untuk memperhatikan manifestasinya, karena perdarahan jarang terasa. Dalam bentuk yang parah, serta definisi penyakit von Willebrand pada anak-anak, jauh lebih mudah, karena pasien memiliki gejala yang kuat dan sering.pendarahan, pendarahan dapat terjadi di organ dalam.
Untuk mendiagnosis secara akurat, Anda perlu menemui dokter. Dia akan mengumpulkan anamnesis, dan juga meresepkan tes. Selama komunikasi dengan spesialis selalu ternyata patologi ini turun temurun.
Metode diagnostik laboratorium dapat secara akurat menentukan apakah pasien memilikinya dan jenis gangguan faktor von Willebrand apa yang ada.
Untuk mendeteksi patologi, jenis tes berikut dilakukan:
- Tentukan durasi pendarahan menurut modifikasi Ivy Shitikova.
- Aktivitas faktor kedelapan sedang dipelajari.
- Aktivitas antigen FB ditentukan.
- Aktivitas Ristocetin-cofactor diperbaiki.
- Analisis multivariat sedang berlangsung.
Jika ada penyimpangan dari norma dalam hasil tes, maka ini menunjukkan adanya patologi.
Saat mewawancarai pasien, dokter memperhatikan data berikut:
- Apakah ada kasus penyakit di keluarga, kerabat.
- Apakah ada kecenderungan berdarah sepanjang hidup.
Dalam kondisi laboratorium dengan selang waktu dua bulan, penentuan aktivitas faktor von Willebrand dilakukan. Pasien menunjukkan berbagai jenis cacat.
Selain tes di atas, tes diperlukan. Dokter meresepkan:
- Hitung darah lengkap. Ini menunjukkan penurunan jumlah trombosit dan hemoglobin.
- Peningkatan waktu pendarahan menurut Lee-White, Duke. Terlihat pada tipe 2A, 2B dan 2M.
- Delapanfaktor normal atau ada sedikit penyimpangan berupa penurunan.
- Fungsi faktor von Willebrand ditentukan dalam bentuk kemampuan untuk melekat pada kompleks glikoprotein yang diaktifkan.
- Kemampuan mengikat faktor von Willebrand dan faktor kedelapan dianalisis.
- Mutasi terdeteksi dalam diagnostik perinatal.
Sebagai metode pemeriksaan tambahan, biokimia darah, tes ginjal, protein C-reaktif, ESR ditentukan. Indeks protrombin, INR, fibrinogen, waktu trombin, antitrombin, protein C, waktu perdarahan, waktu pembekuan darah, kompleks monomer-fibrin terlarut juga dievaluasi.
Pengobatan
Bentuk penyakit von Willebrand yang ringan tidak memerlukan pengobatan. Dalam kasus lain, perlu untuk meningkatkan tingkat faktor von Willebrand. Ini dapat dilakukan dengan mengaktifkan vWF endogen khusus atau dengan memasoknya secara eksternal.
Desmopresin digunakan untuk pengobatan. Ini adalah analog sintetis dari hormon antidiuretik yang melepaskan vWF dari dinding pembuluh darah. Obat ini diberikan dengan kecepatan 0,3 mg / kg IV, s / c, dengan interval satu hingga dua jam. Mungkin ada pemberian intranasal 150 mcg di setiap saluran hidung (dosis yang tepat dihitung sesuai dengan berat badan pasien). Pengenalan vasopresin meningkatkan tingkat faktor vWF empat kali.
Efek pengobatan setiap jenis patologi bersifat individual. Efisiensi tertinggi diamati pada patologi tipe pertama. Dalam pengobatan 2A dan 2M, efeknya rendah, dan dengan 2B mengurangi jumlah trombosit, karenadimana obat sintetik dikontraindikasikan. Dengan jenis penyakit ketiga, pengobatan tidak berhasil.
Menurut standarnya, penyakit von Willebrand diobati dengan Hemat P atau obat serupa.
Agen antifibrinolitik dalam bentuk asam treksanoat diresepkan dengan kecepatan 25 mg/kg setiap delapan jam untuk perdarahan kecil pada selaput lendir, hidung dan perdarahan menstruasi.
Untuk pengobatan penyakit, transfusi trombokonsentrat direkomendasikan dengan penurunan jumlah trombosit. Jika ada kehilangan banyak darah selama menstruasi, maka kontrasepsi hormonal diresepkan. Untuk menghentikan pendarahan ringan, digunakan "Etamzilat".
Banyak orang berpikir bahwa dengan melihat foto penyakit von Willebrand, Anda dapat menentukan penyakit ini, tetapi tidak demikian. Untuk menegakkan diagnosis secara akurat, perlu untuk lulus tes, menjalani pemeriksaan medis. Ketika diagnosis dikonfirmasi, sifat turun-temurun, hampir tidak mungkin untuk menyembuhkan penyakit. Terapi ditujukan untuk menghilangkan gejala dan mencegah konsekuensi berbahaya. Tujuan utama terapi adalah menghentikan pendarahan. Berbagai metode dapat digunakan untuk ini: penerapan torniket, perban, aplikasi hemostatik, lem, penggunaan obat-obatan, metode bedah.
Tindakan pencegahan untuk patologi ini hanya ditujukan untuk mencegah situasi yang dapat menyebabkan perdarahan. Juga, Anda tidak dapat melakukan suntikan, melakukan intervensi gigi tanpa persiapan sebelumnya untuk yang akan datangprosedur.
