Grup ini adalah salah satu preparat farmakologis terkemuka, termasuk dalam sarana pilihan dalam pengobatan tukak lambung. Penemuan penghambat reseptor histamin H2 selama dua dekade terakhir dianggap sebagai yang terbesar dalam kedokteran, membantu dalam memecahkan masalah ekonomi (biaya terjangkau) dan sosial. Berkat H2-blocker, hasil terapi tukak lambung telah meningkat secara signifikan, intervensi bedah telah digunakan sejarang mungkin, dan kualitas hidup pasien telah meningkat. "Simetidin" disebut "standar emas" dalam pengobatan bisul, "ranitidine" pada tahun 1998 menjadi pemegang rekor penjualan di bidang farmakologi. Nilai tambah yang besar adalah biaya rendah dan pada saat yang sama efektivitas obat.
Gunakan
H2 penghambat reseptor histamin digunakan untuk mengobati penyakit yang bergantung pada asam pada saluran pencernaan. Mekanisme kerjanya adalah memblokir reseptor H2 (jika tidak, merekadisebut histamin) sel-sel mukosa lambung. Untuk alasan ini, produksi dan masuknya asam klorida ke dalam lumen lambung berkurang. Golongan obat ini termasuk obat antiulkus antisekresi.
Paling sering, penghambat reseptor histamin H2 digunakan dalam kasus manifestasi tukak lambung. H2 blocker tidak hanya mengurangi produksi asam klorida, tetapi juga menekan pepsin, sementara lendir lambung meningkat, sintesis prostaglandin meningkat di sini, dan sekresi bikarbonat meningkat. Fungsi motorik lambung menjadi normal, sirkulasi mikro membaik.
Indikasi untuk H2 blocker:
- refluks gastroesofageal;
- pankreatitis kronis dan akut;
- dispepsia;
- sindrom Zollinger-Ellison;
- penyakit refluks pernapasan;
- gastritis kronis dan duodenitis;
- Esophagus Barrett;
- lesi ulkus pada mukosa esofagus;
- maag lambung;
- obat maag dan simptomatik;
- dispepsia kronis dengan nyeri retrosternal dan epigastrium;
- mastositosis sistemik;
- untuk pencegahan ulkus stres;
- sindrom Mendelssohn;
- pencegahan pneumonia aspirasi;
- pendarahan saluran GI bagian atas.
H2 histamin receptor blocker: klasifikasi obat
Ada klasifikasi kelompok obat ini. Mereka dibagi berdasarkan generasi:
- Untuk generasi Imengacu pada Simetidin.
- "ranitidine" adalah penghambat reseptor histamin H2 generasi II.
- Famotidine milik generasi III.
- Nizatidin milik generasi IV.
- Roxatidin milik generasi V.
"Cimetidine" adalah yang paling tidak hidrofilik, karena ini, waktu paruhnya sangat singkat, sementara metabolisme hati signifikan. Blocker berinteraksi dengan sitokrom P-450 (enzim mikrosomal), sementara laju metabolisme hepatik dari xenobiotik berubah. "Simetidin" adalah penghambat universal metabolisme hati di antara sebagian besar obat. Dalam hal ini, ia dapat masuk ke dalam interaksi farmakokinetik, oleh karena itu, akumulasi dan peningkatan risiko efek samping mungkin terjadi.
Di antara semua penghambat H2, "Cimetidine" menembus jaringan lebih baik, yang juga menyebabkan peningkatan efek samping. Ini menggantikan testosteron endogen dari hubungannya dengan reseptor perifer, sehingga menyebabkan disfungsi seksual, menyebabkan penurunan potensi, mengembangkan impotensi dan ginekomastia. "Simetidin" dapat menyebabkan sakit kepala, diare, mialgia sementara dan artralgia, peningkatan kreatinin darah, perubahan hematologis, lesi SSP, efek imunosupresif, efek kardiotoksik. Blocker H2 reseptor histamin generasi III - "Famotidine" - kurang menembus ke dalam jaringan dan organ, sehingga mengurangi jumlah efek samping. Tidak menyebabkan disfungsi seksualpersiapan generasi berikutnya - "Ranitidine", "Nizatidin", "Roxatidin". Semuanya tidak berinteraksi dengan androgen.
Karakteristik perbandingan obat
Ada deskripsi penghambat reseptor histamin H2 (persiapan generasi ekstra-kelas), namanya "Ebrotidine", "ranitidine bismut sitrat" dipilih, ini bukan campuran sederhana, tetapi senyawa kompleks. Di sini basa - ranitidin - berikatan dengan bismus sitrat trivalen.
Blocker reseptor histamin H2 generasi III "Famotidine" dan II - "Ranitidine" - memiliki selektivitas yang lebih besar daripada "Cimetidine". Selektivitas adalah fenomena tergantung dosis dan relatif. "Famotidine" dan "ranitidine" lebih selektif daripada "Cinitidine", mempengaruhi reseptor H2. Sebagai perbandingan: "Famotidine" delapan kali lebih kuat daripada "Ranitidine", "Cinitidine" empat puluh kali lebih kuat. Perbedaan potensi ditentukan oleh data ekivalensi dosis dari H2 blocker yang berbeda yang mempengaruhi penekanan asam klorida. Kekuatan koneksi dengan reseptor juga menentukan durasi paparan. Jika obat terikat kuat pada reseptor, berdisosiasi perlahan, durasi efeknya ditentukan. Pada sekresi basal "Famotidine" mempengaruhi paling lama. Studi menunjukkan bahwa "Cimetidine" memberikan penurunan sekresi basal selama 5 jam, "ranitidine" - 7-8 jam, 12 jam - "Famotidine".
H2-blocker termasuk dalam kelompok obat hidrofilik. Di antara semua generasi, Cimetidine kurang hidrofilik daripada yang lain, sementara cukup lipofilik. Ini memberinya kemampuan untuk dengan mudah menembus ke berbagai organ, mempengaruhi reseptor H2, yang menyebabkan banyak efek samping. "Famotidine" dan "ranitidine" dianggap sangat hidrofilik, mereka berpenetrasi buruk melalui jaringan, efek utamanya pada reseptor H2 sel parietal.
Jumlah maksimum efek samping dalam "Cimetidine". "Famotidine" dan "ranitidine", karena perubahan struktur kimia, tidak mempengaruhi metabolisme enzim hati dan memberikan efek samping yang lebih sedikit.
Sejarah
Sejarah kelompok H2-blocker ini dimulai pada tahun 1972. Sebuah perusahaan Inggris di laboratorium di bawah kepemimpinan James Black menyelidiki dan mensintesis sejumlah besar senyawa yang strukturnya mirip dengan molekul histamin. Setelah senyawa yang aman diidentifikasi, mereka dipindahkan ke uji klinis. Pemblokir buriamid pertama tidak sepenuhnya efektif. Strukturnya berubah, methiamide ternyata. Studi klinis telah menunjukkan kemanjuran yang lebih besar, tetapi toksisitas yang lebih besar telah memanifestasikan dirinya, yang memanifestasikan dirinya dalam bentuk granulositopenia. Pekerjaan lebih lanjut mengarah pada penemuan "Cimetidine" (obat generasi I). Obat tersebut lulus uji klinis yang sukses, pada tahun 1974 disetujui. Kemudian mereka menjadimenggunakan penghambat reseptor histamin H2 dalam praktik klinis, itu adalah sebuah revolusi dalam gastroenterologi. James Black menerima Hadiah Nobel pada tahun 1988 untuk penemuan ini.
Ilmu tidak tinggal diam. Karena berbagai efek samping dari Cimetidine, ahli farmakologi mulai fokus untuk menemukan senyawa yang lebih efektif. Jadi penghambat H2 baru lainnya dari reseptor histamin ditemukan. Obat-obatan mengurangi sekresi, tetapi tidak mempengaruhi stimulannya (asetilkolin, gastrin). Efek samping, "rebound asam" mengarahkan para ilmuwan untuk mencari cara baru untuk mengurangi keasaman.
Obat usang
Ada kelas obat yang lebih modern yang disebut penghambat pompa proton. Mereka unggul dalam penekanan asam, dengan efek samping yang minimal, pada saat terpapar penghambat reseptor histamin H2. Obat-obatan yang namanya tercantum di atas masih cukup sering digunakan dalam praktik klinis karena genetika, karena alasan ekonomi (lebih sering adalah "Famotidine" atau "Ranitidine").
Obat antisekresi modern yang digunakan untuk mengurangi jumlah asam klorida dibagi menjadi dua kelas besar: penghambat pompa proton (PPI), serta penghambat reseptor histamin H2. Obat yang terakhir dicirikan oleh efek takifilaksis, ketika pemberian berulang menyebabkan penurunan efek terapeutik. PPI tidak memiliki kelemahan ini, sehingga direkomendasikan untuk terapi jangka panjang, tidak seperti H2 blocker.
Fenomena perkembangan takifilaksis saat mengambil H2-blocker diamati dari awal terapi dalam 42 jam. Dalam pengobatan perdarahan ulkus gastroduodenal, tidak dianjurkan untuk menggunakan H2-blocker, preferensi diberikan kepada inhibitor pompa proton.
Perlawanan
Histamine H2 receptor blocker (diklasifikasikan di atas) dan PPI terkadang menyebabkan resistensi dalam beberapa kasus. Saat memantau pH lingkungan lambung pada pasien tersebut, tidak ada perubahan tingkat keasaman intragastrik yang terdeteksi. Kadang-kadang kasus resistensi terhadap kelompok penghambat H2 generasi ke-2 atau ke-3 atau terhadap penghambat pompa proton terdeteksi. Selain itu, meningkatkan dosis dalam kasus seperti itu tidak memberikan hasil, perlu untuk memilih jenis obat yang berbeda. Studi beberapa H2-blocker, serta omeprazole (PPI) menunjukkan bahwa 1 sampai 5% kasus tidak memiliki perubahan pH-metri harian. Dengan pemantauan dinamis dari proses pengobatan ketergantungan asam, skema yang paling rasional dipertimbangkan, di mana pH-metri harian dipelajari pada hari pertama, dan kemudian pada hari kelima dan ketujuh terapi. Adanya pasien dengan resistensi total menunjukkan bahwa dalam praktik medis tidak ada obat yang memiliki efektivitas mutlak.
Efek samping
H2 histamin receptor blocker menyebabkan efek samping dengan frekuensi yang bervariasi. Penggunaan "Cimetidine" menyebabkannya dalam 3, 2% kasus. "Famotidin - 1,3%,"ranitidin" - 2,7%. Efek samping termasuk:
- Pusing, sakit kepala, kecemasan, kelelahan, kantuk, kebingungan, depresi, agitasi, halusinasi, gerakan tak terkendali, gangguan penglihatan.
- Aritmia, termasuk bradikardia, takikardia, ekstrasistol, asistol.
- Diare atau sembelit, sakit perut, muntah, mual.
- Pankreatitis akut.
- Hipersensitivitas (demam, ruam, mialgia, syok anafilaksis, artralgia, eritema multiforme, angioedema).
- Perubahan pada tes fungsi hati, hepatitis campuran atau holistik dengan atau tanpa penyakit kuning.
- Kreatinin meningkat.
- Gangguan hematopoietik (leukopenia, pansitopenia, granulositopenia, agranulositosis, trombositopenia, anemia aplastik dan hipoplasia serebral, anemia imun hemolitik.
- Impotensi.
- Ginekomastia.
- Alopecia.
- Libido menurun.
Famotidine memiliki efek samping paling banyak pada saluran pencernaan, dengan diare sering berkembang, dalam kasus yang jarang terjadi, sebaliknya, sembelit terjadi. Diare terjadi karena efek antisekresi. Karena kenyataan bahwa jumlah asam klorida dalam perut menurun, tingkat pH naik. Dalam hal ini, pepsinogen lebih lambat diubah menjadi pepsin, yang membantu memecah protein. Pencernaan terganggu, dan paling sering diare berkembang.
Kontraindikasi
Ke pemblokir H2reseptor histamin termasuk sejumlah obat yang memiliki kontraindikasi berikut untuk digunakan:
- Gangguan kerja ginjal dan hati.
- Sirosis hati (riwayat ensefalopati portosistemik).
- laktasi.
- Hipersensitivitas terhadap obat apa pun dalam kelompok ini.
- Kehamilan.
- Anak-anak di bawah usia 14 tahun.
Interaksi dengan alat lain
H2 blocker reseptor histamin, mekanisme aksi yang sekarang dipahami, memiliki interaksi obat farmakokinetik tertentu.
Penyerapan di lambung. Karena efek antisekresi dari H2 blocker, mereka dapat mempengaruhi penyerapan obat elektrolit di mana ada ketergantungan pada pH, karena tingkat difusi dan ionisasi dapat menurun pada obat. "Simetidin" mampu mengurangi penyerapan obat-obatan seperti "Antipirin", "Ketokonazol", "Aminazin" dan berbagai preparat besi. Untuk menghindari malabsorpsi tersebut, obat harus diminum 1-2 jam sebelum menggunakan H2 blocker.
Metabolisme hati. Blocker reseptor histamin H2 (terutama preparat generasi pertama) secara aktif berinteraksi dengan sitokrom P-450, yang merupakan oksidator utama hati. Pada saat yang sama, waktu paruh meningkat, efeknya dapat diperpanjang dan overdosis obat, yang dimetabolisme lebih dari 74%, dapat terjadi. Simetidin bereaksi paling kuat dengan sitokrom P-450, 10 kali lebih banyak dari Ranitidin. Interaksi dengan "Famotidine" tidak terjadi sama sekali. Karena alasan ini, ketika menggunakan Ranitidine dan Famotidine, tidak ada pelanggaran metabolisme obat di hati, atau itu memanifestasikan dirinya dalam jumlah kecil. Saat menggunakan Cimetidine, pembersihan obat berkurang sekitar 40%, dan ini signifikan secara klinis.
Laju aliran darah hati. Dimungkinkan untuk mengurangi laju aliran darah hepatik hingga 40% saat menggunakan Cimetidine, serta Ranitidine, dimungkinkan untuk mengurangi metabolisme sistemik obat dengan izin tinggi. "Famotidine" dalam kasus ini tidak mengubah laju aliran darah portal.
Ekresi tubulus ginjal. H2-blocker diekskresikan dengan sekresi aktif tubulus ginjal. Dalam kasus ini, interaksi dengan obat bersamaan dimungkinkan jika mereka diekskresikan dengan mekanisme yang sama. "Imetidine" dan "ranitidine" mampu mengurangi ekskresi ginjal hingga 35% dari novocainamide, quinidine, acetylnovocainamide. "Famotidine" tidak mempengaruhi ekskresi obat ini. Selain itu, dosis terapeutiknya mampu memberikan konsentrasi plasma rendah yang tidak akan bersaing secara signifikan dengan agen lain dalam hal sekresi kalsium.
Interaksi farmakodinamik. Interaksi H2-blocker dengan kelompok obat antisekresi lainnya dapat meningkatkemanjuran terapeutik (misalnya, dengan antikolinergik). Kombinasi dengan obat yang bekerja pada Helicobacter (obat metronidazol, bismut, tetrasiklin, klaritromisin, amoksisilin) mempercepat pengetatan tukak lambung.
Interaksi merugikan farmakodinamik telah terjadi bila dikombinasikan dengan obat yang mengandung testosteron. Hormon "simetidin" dipindahkan dari hubungannya dengan reseptor sebesar 20%, sementara konsentrasi dalam plasma darah meningkat. Famotidine dan Ranitidine tidak memiliki efek seperti itu.
Nama dagang
Obat H2-blocker berikut terdaftar dan diizinkan untuk dijual di negara kami:
"Simetidin"
Nama dagang: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"ranitidin"
Nama dagang: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidin", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidine"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"Nizatidin". Nama dagang "Axid".
"Roxatidin". Nama dagang "Roxan".
"ranitidin bismut sitrat". Nama dagang "Pylorid".
