Inhibitor calcineurin yang disajikan di apotek modern adalah lakton yang termasuk dalam jenis makrolida. Fitur utama adalah kualitas depresi dari sistem kekebalan tubuh. Di antara yang paling terkenal, tempat pertama yang menjadi hak siklosporin. Berkat tipe-A zat inilah transplantasi organ menjadi mungkin. Obat, seperti yang ditunjukkan oleh tes dan dikonfirmasi oleh pengalaman penggunaan, secara efektif mencegah penolakan jaringan yang ditransplantasikan. Benar, dimensi molekul ternyata sedemikian rupa sehingga hanya aplikasi sistemik yang mungkin. Mari kita simak apa itu zat penghambat kalsineurin, apa saja nuansa keefektifannya.
Informasi umum
Saat ini inhibitor kalsineurin (obat topikal) tidak hanya siklosporin A, tetapi juga makrolida lain yang molekulnya lebih kecil. Pimecrolimus dan tacrolimus sering digunakan sebagai imunomodulator. Penelitian telah menunjukkan bahwa senyawa ini dapat melewati kulit, oleh karena itu, dimungkinkan untuk diproduksisalep yang efektif. Tacrolimus digunakan untuk produksi salep obat, konsentrasi zat aktif yang bervariasi antara 0,03-0,1%. Pimecrolimus digunakan untuk membuat krim obat 1%. Ada beberapa produk menjanjikan yang masih dalam uji klinis. Ini termasuk sirolimus, juga dikenal sebagai Rifampisin.
Inhibitor kalsineurin topikal (TCI) mempengaruhi tubuh pasien pada tingkat sel. Kompleks kompleks terbentuk di dalam struktur seperti itu. Siklosporin juga bereaksi dengan siklofilin, dua zat lain yang disebutkan di atas bereaksi dengan makrofilin kedua belas. Karena proses pengikatan, defoforilasi nukleus dan limfosit terhambat, produksi IL-2 dan sitokin lainnya dicegah. Limfosit T tidak diaktifkan, proliferasi melambat, produksi sitokin diblokir.
Fitur penggunaan
Preparat berdasarkan inhibitor kalsineurin topikal digunakan secara topikal dan sistemik. Untuk penggunaan luar, obat-obatan yang mengandung pimecrolimus, tacrolimus paling sering dipilih. Obat ini telah bekerja dengan baik untuk eksim atopik. Studi acak telah dilakukan terkait dengan penggunaan obat ini dalam berbagai patologi inflamasi. Obat-obatan itu digunakan untuk lumut eritematosus, terlokalisasi pada selaput lendir, pioderma, disertai gangren, lupus eritematosus. Pasien mencatat sedikit sensasi terbakar di area penerapan formulasi obat pada hari-hari pertama, secara bertahap efek yang tidak diinginkanlulus. Tak satu pun dari pengamatan menunjukkan proses atrofi di kulit.
Untuk memastikan keamanan penggunaan yang maksimal, penting untuk menghindari radiasi ultraviolet selama kursus terapi. Inhibitor kalsineurin telah ditemukan meningkatkan risiko kanker kulit jika seseorang terkena sinar tersebut.
Menggunakan nuansa
Untuk penggunaan sistemik, hanya obat berdasarkan penghambat kalsineurin topikal siklosporin yang saat ini diindikasikan. Ini digunakan untuk psoriasis parah, dengan eksim atopik yang tidak dapat diobati dengan metode lain. Sebagian besar pasien dengan patologi yang terdaftar menjalani kursus fototerapi, yang berarti bahwa mereka berisiko besar terkena penyakit onkologis.
Inhibitor kalsineurin sistemik diresepkan untuk penyakit Behçet dan SLE. Anda dapat menggunakan siklosporin untuk pioderma dengan tanda-tanda gangren, lichen planus, berkembang sesuai dengan skenario umum. Pertimbangkan bahwa pengobatan sistemik sangat mungkin menyebabkan hipertrikosis dan tekanan darah tinggi, hiperplasia gingiva, gagal ginjal.
Bahaya pengobatan
Studi telah menunjukkan bahwa penghambat kalsineurin meningkatkan risiko kanker kulit sel skuamosa sekitar seratus kali lipat setelah transplantasi organ. Peningkatan risiko pembentukan metastasis dalam waktu sesingkat mungkin. Untuk mengurangi kemungkinan negatif, Anda harus hati-hati melindungi seseorang dari sinar ultravioletradiasi. Terus menggunakan kategori obat ini menghalangi fototerapi dalam waktu dekat.
Azathioprine
Zat ini memiliki peningkatan kualitas dalam menekan sistem kekebalan tubuh manusia. Hasil aksi ini dijelaskan oleh efek penghambatan iosine monophosphate dehydrogenase. Di bawah pengaruh inhibitor kalsineurin topikal, proses yang terjadi di dalam sel terganggu, generasi DNA terganggu, dan proliferasi limfosit tipe T dan B terhambat. Mycophenolate mofetil memiliki kualitas yang serupa.
Dana ini biasa digunakan sebagai elemen kursus terapi berbagai patologi autoimun. Inhibitor kalsineurin topikal dapat digunakan untuk dermatomiositis dan ruam bulosa, area nanah pada kulit, disertai gangren. Obat-obatan digunakan dalam memerangi lupus eritematosus, eksim parah. Anda dapat menggunakan dana sebagai bagian dari program perawatan kompleks untuk lichen planus. Saat memilih tablet dengan azathioprine, dosis awal adalah 100-150 mg per kilogram berat badan pasien. Untuk efektivitas yang lebih besar, kursus ini dilengkapi dengan obat antiinflamasi hormonal, yang volumenya juga dipilih, dengan fokus pada berat badan pasien - 0,5-1 mg / kg. Pengurangan dosis diperbolehkan setelah perbaikan yang signifikan dalam kondisi pasien. Jumlah minimum adalah 50 mg; harus dikombinasikan dengan obat lain untuk pengobatan penyakit tertentu.
Nuansa penggunaan
Termasuk kelas penghambat kalsineurinobat-obatan membutuhkan kepatuhan yang ketat terhadap aturan penggunaan - ini karena kekhasan efektivitas formulasi. Secara khusus, azathioprine yang disebutkan menunjukkan efek yang nyata hanya setelah penggunaan jangka panjang - dari satu bulan hingga satu setengah. Langkah awal disebut laten.
Obat dapat menyebabkan efek samping. Penelitian telah menunjukkan peningkatan risiko anemia berkembang sesuai dengan skenario makrositik, serta malfungsi sistem saraf pusat dan saluran pencernaan. Gejala seperti flu dapat terjadi. Beberapa pasien mengalami kerontokan rambut yang banyak. Penggunaan azathioprine secara negatif mempengaruhi sel-sel hati, memicu kematian hepatosit. Mungkin perkembangan leukopenia. Langkah awal terapi mengharuskan untuk secara jelas memantau kerja hati, jumlah darah. Penurunan aktivitas thiopurine methyltransferase dimungkinkan, jadi level ini harus ditentukan terlebih dahulu untuk kemudian memeriksa parameter dan membandingkannya dengan yang awal. Jangan menggunakan allopurinol dan zat tersebut secara bersamaan.
Mycophenolate mofetil
Obat berbasis penghambat calcineurin berdasarkan zat ini adalah obat generasi berikutnya dibandingkan dengan azathioprine yang dijelaskan sebelumnya. MMF digunakan jika kemungkinan penolakan jaringan yang ditransplantasikan dinilai cukup tinggi. Tidak adanya reaksi kimia interaksi dengan allopurinol dicatat. Selain itu, nuansa pemrosesan zat tidak ada hubungannya dengan thiopurine methyltransferase. Obat-obatan kelas ini kurang berbahaya bagi hati. Benar, mereka memiliki kualitas myelotoxic yang lebih menonjol,daripada obat dengan azathioprine.
Imuran
Obat ini tersedia dalam bentuk tablet, satu kapsul berisi 50 mg, satu karton - 100 eksemplar dan instruksi. Azathioprine adalah bahan aktif utama obat. Selain itu, pabrikan menggunakan senyawa tambahan - pati, asam, laktosa. Obat tersebut termasuk dalam produk transformasi 6-mercaptopurine dan diklasifikasikan sebagai elemen tipe imidazol. Segera setelah dikonsumsi, obat tersebut diubah menjadi methylnitroimidazole, 6-mercaptopurine. Senyawa kedua merembes melalui membran sel, di mana reaksi transformasi menjadi analog purin, termasuk nukleotida, dimulai. Tingkat transformasi bervariasi secara signifikan dari kasus ke kasus, tergantung pada nuansa tubuh pasien.
Dalam petunjuk yang disertakan dengan tablet azathioprine, produsen menunjukkan ketidakmampuan nukleotida untuk melewati membran sel, yang membuat senyawa tidak mungkin menembus ke dalam cairan organik. 6-mercaptopurine dieliminasi dalam bentuk metabolit tidak aktif - produk dari reaksi oksidasi yang terjadi dengan partisipasi elemen enzim xanthine oxidase yang dihambat oleh allopurinol. Studi tentang aktivitas methylnitroimidazole belum memberikan gambaran yang jelas tentang cara kerja zat, tetapi telah ditetapkan bahwa efektivitas azathioprine mungkin bergantung padanya.
Kapan akan membantu?
Azathioprine, dipasarkan dengan nama dagang Imuran, dilaporkan memberikan hasil yang baik sebagai elementerapi kombinasi, meskipun memprovokasi konsekuensi yang tidak diinginkan. Dokter biasanya meresepkan kursus multi-komponen yang mencakup obat antiinflamasi hormonal dan zat lain untuk menekan aktivitas sistem kekebalan tubuh. Tujuan utama dari program ini adalah untuk mengurangi risiko penolakan jaringan transplantasi. Obat ini digunakan dalam transplantasi jantung, hati, ginjal. Program perawatan yang dirancang dengan baik membantu mengurangi kebutuhan akan obat hormonal.
Dalam fokus peradangan pada saluran usus (penyakit Crohn, kolitis), azathioprine, disajikan dengan nama "Imuran" di apotek, digunakan jika pasien diindikasikan untuk menjalani kortikosteroid, tetapi pasien mentolerirnya sangat keras. Mereka menggunakan Imuran jika program obat standar tidak memberikan hasil yang diinginkan.
Fitur penerimaan
Sebagai satu-satunya obat untuk pengobatan "Imuran" dipilih jika pasien memiliki rheumatoid arthritis yang parah, serta pemfigus vulgaris. Anda dapat menggunakan obat untuk poliarteritis nodosa, anemia hemolitik tipe autoimun, SLE, dermatomiositis, polimiositis. Obat ini diresepkan untuk purpura idiopatik, multiple sclerosis, kecenderungan untuk kambuh (azathioprine mempengaruhi memori).
Calcineurin inhibitor tidak boleh dikonsumsi dalam kasus hipersensitivitas terhadap azathioprine, senyawa tambahan yang termasuk dalam obat. Pengobatan akan dibatasi oleh tingkat sensitivitas yang tinggi terhadap 6-merkaptopurin.
Dosis dan diagnosis
Jika "Imuran" diresepkan jika perlu untuk mencegah penolakan jaringan transplantasi, pada hari-hari pertama dosis dipilih berdasarkan berat: hingga 5 mg / kg. Volume harian dibagi menjadi 2-3 porsi. Dosis pemeliharaan bervariasi dalam batas 1-4 mg/kg. Nilai spesifik dipilih, mengevaluasi efektivitas kursus yang dipraktikkan sebelumnya, toleransi jaringan dalam kasus tertentu.
Pengamatan dan penelitian membuktikan bahwa kursus terapi jangka panjang adalah mungkin. Ini membantu mencegah penolakan jaringan di masa depan, karena risiko proses seperti itu tetap ada untuk waktu yang lama setelah operasi.
Jika "Imuran" diresepkan dengan latar belakang multiple sclerosis, obat tersebut pertama kali digunakan dalam jumlah 2-3 mg / kg. Volume harian dibagi menjadi 2-3 porsi. Terkadang efek pengobatan yang nyata terlihat pada akhir tahun pertama terapi, dalam kasus lain - setelah dua tahun penggunaan obat terus menerus.
Dalam kasus kondisi patologis lainnya, pertama-tama Imuran diresepkan dalam jumlah 1-3 mg/kg. Penyesuaian dosis dilakukan dengan memantau respons tubuh terhadap pengobatan yang dipilih. Kadang-kadang ini dapat dilihat hanya beberapa bulan setelah dimulainya program. Setelah menemukan efek terapeutik, volume agen yang digunakan secara bertahap dikurangi sampai dimungkinkan untuk mengidentifikasi serendah mungkin, masih efektif dalam kasus tertentu. Jika tiga bulan setelah dimulainya penggunaan "Imuran" masih belum ada perbaikan, kebutuhan akan obat ini harus ditinjau kembali. Dengan fokus peradangan pada saluran usus, pengobatan akan berlangsung setidaknya satu tahun. Dengan seperti itudiagnosis memperhitungkan bahwa efek utama terapi kadang-kadang diamati hanya pada akhir bulan keempat kursus.
Usia tua
Data penggunaan Imuran oleh pasien lanjut usia masih terbatas. Frekuensi terjadinya respons tubuh yang tidak diinginkan, seperti yang dapat dilihat dari statistik, tidak berbeda dengan karakteristik pasien yang lebih muda. Pabrikan merekomendasikan agar Anda tetap pada dosis serendah mungkin. Penting untuk secara teratur memeriksa gambar darah dan mengurangi volume komposisi yang digunakan, jika memungkinkan.
Bahaya: Neoplasma
Seperti yang dinyatakan di atas, berdasarkan salep penghambat kalsineurin, tablet dengan tingkat probabilitas tinggi dapat menjadi faktor pemicu regenerasi sel. Imuran tidak akan menjadi pengecualian. Penelitian telah menunjukkan bahwa kursus terapi disertai dengan peningkatan risiko pembentukan limfoma non-Hodgkin, melanoma, dan sarkoma. Pasien mungkin mengalami myelodysplasia, tumor ganas pada leher rahim, leukemia myeloid.
Bahaya penyakit ganas sangat besar ketika mengambil obat penekan kekebalan dengan latar belakang transplantasi jaringan organik. Untuk mengurangi risiko, Anda perlu menggunakan "Imuran" dalam dosis serendah mungkin. Dari statistik medis diketahui bahwa penggunaan obat yang dijelaskan untuk rheumatoid arthritis dikaitkan dengan bahaya limfoma non-Hodgkin yang jauh lebih tinggi daripada rata-rata di antara seluruh populasi manusia.
Terlalu banyak
Jika Anda menggunakan "Imuran" dalam dosis berlebih, hematoma, fokus perdarahan, bisul mungkin munculdi daerah tenggorokan. Pasien menderita infeksi tanpa motivasi. Gejala yang terkait dengan penghambatan aktivitas sumsum tulang muncul satu setengah hingga dua minggu setelah mulai mengonsumsi dalam jumlah berlebihan. Diketahui bahwa penggunaan tunggal 7,5 g azathioprine menyebabkan muntah, gangguan feses, mual, leukopenia, dan gagal hati.
Obat itu tidak memiliki penawarnya. Jika overdosis terdeteksi, perlu untuk mencuci perut, mengendalikan kondisi pasien, dan secara teratur memeriksa aktivitas sistem hemolitik. Belum diketahui seberapa efektif dialisis, tetapi telah ditemukan bahwa komponen aktif Imuran dapat dihilangkan sebagian dengan cara ini.
Dermatitis atopik dan pengobatannya
Untuk terapi eksternal, inhibitor kalsineurin digunakan, sebagai aturan, jika pasien menderita dermatitis atopik.
Istilah ini merujuk pada penyakit yang rentan kambuh, terkait dengan pembentukan fokus peradangan pada kulit. Dengan diagnosis seperti itu, seseorang terpaksa menggunakan obat untuk menghentikan peradangan, menghilangkan gejala untuk perjalanan panjang - dermatitis atopik adalah salah satu patologi yang tidak dapat disembuhkan. Kebersihan dan perawatan yang tepat penting pada setiap tahap - kulit membutuhkan pelembab teratur, pelunakan melalui emolien. Sejauh ini, tidak mungkin untuk mengidentifikasi ciri-ciri keefektifan obat-obatan tersebut, tetapi diyakini bahwa mereka tidak dapat menghentikan aktivitas inflamasi.
Tidak diragukan lagi, efektif dalam dermatitis atopik adalahobat anti-inflamasi hormonal, tetapi mereka sangat mungkin menyebabkan efek samping. Dalam beberapa kasus, kinerja berkembang terlalu lambat. Pembatalan glukokortikosteroid sering disertai dengan penurunan tajam kondisi pasien. Masalah-masalah ini memaksa para ilmuwan untuk mencari cara baru untuk melawan penyakit ini, dan inilah pendekatan yang digunakan saat ini untuk pengobatan topikal penghambat kalsineurin dermatitis atopik.
Seluk-beluk masalah
Obat imunosupresif diresepkan ketika dermatitis atopik berkembang dalam bentuk yang parah, berlanjut dengan keras kepala. Siklosporin, metotreksat, azatioprin digunakan. Versi klasik adalah persiapan dengan siklosporin yang bersifat polipeptida. Zat aktif pertama kali diperoleh dari jamur tertentu. Pengamatan telah menunjukkan bahwa penggunaan siklosporin membantu memperlambat degranulasi struktur kulit tiang seluler, pembentukan leukotrien. Zat tersebut menghambat produksi sitokin, aktivitas limfosit T, tanpa mempengaruhi respons alergi tubuh. Namun, penggunaan salep efektif meredakan gatal.
Dermatitis atopik parah mungkin terkait dengan zat yang diproduksi oleh Staphylococcus aureus. Penggunaan siklosporin membantu mengurangi manifestasi klinis penyakit, mengurangi konsentrasi bakteri pada kulit. Penelitian ini melibatkan pasien kecil. Sebelum memulai penggunaan obat imunosupresif, beberapa peneliti berpendapat bahwapengobatan antibiotik.
Resmi dan terpercaya
Hampir dua dekade lalu, ilmuwan Inggris membuat kesepakatan yang mengatur penggunaan siklosporin dengan latar belakang dermatitis atopik. Perhatian khusus diberikan pada status cadangan. Siklosporin hanya digunakan pada kasus penyakit yang parah dan ketidakefektifan kursus standar. Peningkatan tingkat toksisitas mengharuskan untuk memantau kondisi pasien, memeriksa fungsi ginjal, indikator tekanan. Dilarang menggunakan siklosporin untuk pengobatan dermatitis pada hati, gangguan ginjal, patologi infeksi akut.
Mereka dapat meresepkan tidak hanya salep, tetapi juga larutan yang digunakan secara oral. Pertama, dosis dihitung 5 mg / kg, dibagi menjadi dua dosis, kemudian dibelah dua. Durasi kursus terapi bervariasi dari satu setengah hingga beberapa bulan.
Penggunaan siklosporin disertai dengan penurunan rasa gatal dan penghapusan hiperemia kulit. Efek seperti itu sudah terlihat dalam beberapa hari pertama program obat. Pengurangan dosis obat yang menekan sistem kekebalan memberikan bantuan sementara dari gejala dermatitis, tetapi kira-kira setiap detik pasien mengeluh peningkatan manifestasi penyakit pada akhir minggu kedua setelah menyelesaikan kursus. Rata-rata, hanya setiap enam orang yang dalam kondisi baik hingga satu tahun. Sebuah studi khusus dari pasien yang dipilih secara acak, yang diselenggarakan di masa lalu, menunjukkan bahwa penggunaan siklosporin tidak mempengaruhi kualitas hidup orang dengan dermatitis atopik.
