Erythropoietin (EPO) adalah hormon glikoprotein yang mengontrol laju eritropoiesis dalam tubuh manusia. Zat yang disajikan disintesis terutama di ginjal, sejumlah kecil (sekitar 10 persen) terbentuk di hati. Hormon eritropoietin mengaktifkan pembelahan dan diferensiasi prekursor eritroid. Tingkat hormon endogen dalam plasma darah orang sehat bervariasi dalam rentang yang luas dan berbanding terbalik dengan konsentrasi hemoglobin dan tingkat oksigenasi jaringan. Pekerjaan mengisolasi dan memproduksi hormon ini untuk tujuan medis sangat bermanfaat.
Struktur dan makna hormon
Molekul hormon terdiri dari asam amino. Dengan kekurangan eritropoietin endogen, penurunan tajam kadar hemoglobin dan eritrosit dalam darah diamati, yang disebut anemia defisiensi eritropoietin berkembang. SebelumBaru-baru ini, koreksi obat anemia tersebut tetap tidak mungkin karena kurangnya agen farmasi yang tepat. Saat ini, dengan kekurangan hormon di atas dalam tubuh manusia, dokter meresepkan eritropoietin rekombinan. Obat ini diperoleh dari sel-sel hewan di mana kode gen EPO manusia diperkenalkan. Eritropoietin manusia rekombinan identik dalam asam amino dan komposisi karbohidrat dengan hormon alami, meningkatkan jumlah sel darah merah, retikulosit, dan mengaktifkan biosintesis hemoglobin dalam sel. Aktivitas biologis zat yang dihasilkan tidak berbeda dengan hormon endogen. Eritropoietin rekombinan tidak menunjukkan efek sitotoksik dan tidak mempengaruhi leukopoiesis. Para ilmuwan menyarankan bahwa EPO berinteraksi dengan reseptor sensitif eritropoietin spesifik yang terlokalisasi pada permukaan sel.
Metode pemurnian eritropoietin manusia rekombinan
EPO manusia rekombinan adalah salah satu protein yang paling banyak digunakan yang diproduksi oleh banyak perusahaan biologi dan farmasi di seluruh dunia untuk terapi obat. Senyawa yang disajikan disintesis oleh sel ovarium hamster Cina (CHO) menggunakan DNA rekombinan. Satu rantai polipeptida dari EPO rekombinan mengandung 165 asam amino, perkiraan berat molekulnya adalah 24.000 Da, dan berat molekul yang diamati dari protein glikosilasi adalah 30.400 Da. Pemisahan eritropoietin dari pengotor dilakukan menggunakan pertukaran ion dan afinitaskromatografi. EPO rekombinan manusia adalah 98% murni.
Eritropoietin rekombinan dan analognya
Untuk merangsang proses eritropoiesis, dokter menggunakan obat yang berbeda:
- Aranesp;
- Aeprin;
- Epobiokrin;
- Bioein;
- Vepox;
- "Binokrit";
- "Epokrin";
- Gemax;
- "Epogen";
- Eprex;
- "Epovitan";
- Epomax;
- "Hypercrit";
- Eralfon;
- Erythrostim;
- "Rekor";
- Epostim;
- Eposino;
- Epoetin Beta.
Sebelum mengganti eritropoietin rekombinan dengan analog, Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda.
Indikasi untuk digunakan
Anemia defisiensi eritropoietin (EDA) adalah masalah umum bagi praktisi medis. Grup ini mencakup patologi berikut:
- anemia pada neoplasma ganas;
- anemia dini pada bayi prematur (sebelum usia kehamilan 34 minggu) dengan berat 750 hingga 1500 g;
- anemia nefrogenik;
- anemia pada penyakit kronis (hepatitis C, rheumatoid arthritis, infeksi HIV, penyakit saluran pencernaan).
Ciri khas dari anemia di atas adalah bahwa mereka tidak diobati dengan suplemen zat besi. Sampai saat ini, transfusi darah adalah satu-satunya metode terapi yang efektif. Karena fakta bahwa jenis terapi ini memiliki sejumlah besar efek sampingdan risiko tinggi penularan melalui darah patogen dari sejumlah penyakit menular berbahaya (HIV, virus hepatitis, dll.) Metode ini praktis tidak digunakan dalam pengobatan modern. Eritropoietin manusia rekombinan membantu meningkatkan kualitas hidup pasien yang didiagnosis dengan anemia defisiensi eritropoietin. Biosintesis dan pengenalan EPO manusia rekombinan ke dalam praktik membuka era baru dalam pengobatan anemia yang bergantung pada eritropoietin.
Kontraindikasi
Dokter tidak merekomendasikan penggunaan eritropoietin rekombinan (petunjuk memperingatkan tentang ini) dengan adanya patologi berikut:
- tromboemboli;
- hipersensitivitas obat;
- ketidakmungkinan terapi antikoagulan yang efektif;
- stroke serebral atau infark miokard sebelumnya;
- angina tidak stabil;
- hipertensi tidak terkontrol;
- masa melahirkan dan menyusui;
- hipertensi arteri refrakter.
Regimen dosis
Dosis, rejimen, dan durasi pengobatan ditetapkan secara individual, tergantung pada tingkat keparahan anemia, kondisi umum pasien, dan sifat patologi. Sediaan dimaksudkan untuk penggunaan parenteral. Dosis awal berkisar antara 50 hingga 150 IU/kg. Dosis harus disesuaikan dengan usia pasien. Eritropoietin rekombinan biasanya diberikan 3 kali seharipekan. Dengan overdosis obat, ada peningkatan efek samping. Hasilnya menjadi lebih atau kurang terlihat setelah 2-3 minggu penggunaan.
Efek samping
Apakah Anda diberi resep eritropoietin manusia rekombinan? Petunjuk penggunaan tidak mengecualikan perkembangan efek samping. Ini adalah:
- mialgia;
- pusing;
- hipertermia;
- mengantuk;
- muntah;
- sakit kepala;
- diare;
- artralgia;
- hipertensi;
- sakit dada;
- trombositosis;
- takikardia;
- krisis hipertensi;
- kejang;
- hepatosis;
- peningkatan tingkat aktivitas AST, ALT dalam darah;
- aplasia sel darah merah;
- eksim;
- angioedema;
- ruam dan gatal pada kulit;
- asthenia;
- urtikaria, hiperemia dan rasa terbakar di tempat suntikan;
- hiperkalemia;
- penurunan konsentrasi protein feritin plasma;
- hiperfosfatemia.
Stimulator eritropoiesis dalam olahraga
Baru-baru ini, obat "Epovitan" (eritropoietin manusia rekombinan) sering digunakan. Alat yang disajikan sering digunakan dalam olahraga (atletik, binaraga, renang, biathlon). Obat ini mengaktifkan biosintesis eritrosit, yang, pada gilirannya, menyebabkan peningkatan kandungan oksigen per unit volume darah dan, dengan demikian, peningkatan kapasitas oksigen darah dan pengiriman. O2 ke organ dan jaringan. Mekanisme aksi ini meningkatkan daya tahan aerobik atlet. Efek serupa diamati ketika seorang atlet berlatih di tengah kondisi pegunungan, ketika kurangnya O2 di udara memicu perkembangan hipoksia, yang, pada gilirannya, mengaktifkan biosintesis endogen. eritropoietin. Sediaan EPO digunakan dalam kombinasi dengan insulin, somatotropin (GH, hormon pertumbuhan) dan stanazolol.
Penggunaan obat "Erythropoietin" yang berlebihan dan tidak terkontrol dalam olahraga dapat memicu pembentukan gumpalan darah, yang biasanya berakibat fatal. Agak sulit untuk mendeteksi EPO rekombinan, karena struktur senyawa sintetik identik dengan rekan fisiologisnya, oleh karena itu biocompound ini masih digunakan secara ilegal dalam olahraga profesional sebagai doping.
