Peluncuran produk farmasi baru di pasar adalah proses yang panjang, kompleks, dan multi-tahap. Salah satu tahap terpanjang dalam pengembangan obat adalah studi keamanannya. Studi dapat bertahan hingga 10 tahun dan membutuhkan anggaran yang besar untuk pelaksanaannya. Salah satu tahap pertama studi keamanan adalah studi praklinis, yang memungkinkan Anda menentukan toksisitas keseluruhan zat yang diperoleh sebagai hasil penelitian ilmiah.
Apa ini?
Ini adalah, pertama-tama, langkah-langkah keamanan yang diambil dalam pengembangan produk medis. Juga, selama studi praklinis, toksisitas dan farmakokinetik (mekanisme pergerakan, distribusi dan ekskresi obat dari tubuh) dari produk medis potensial sedang dipelajari.
Seringkali definisi studi praklinis diganti dengan "praklinis" yang identik. Namun, perlu diklarifikasi bahwa tahap pengembangan praklinis tidak hanya mencakup penelitian awal, tetapi juga proses menemukan formula zat aktif dan membuat bentuk sediaan yang tepat untuknya. Artinya, penelitian praklinis adalah hal yang sangat penting, tetapi tetap bukan satu-satunya aspek pekerjaan praklinis.
Jenis studi praklinis
Proses mempelajari toksisitas umum mengikuti beberapa jalur sekaligus:
- Pemodelan di komputer. Ini memungkinkan Anda membuat prediksi berdasarkan informasi tentang struktur kimia zat dan sifat-sifatnya yang diperoleh selama proses pencarian.
- Penelitian laboratorium. Mereka termasuk menguji keamanan obat masa depan dalam kultur sel. Kebanyakan orang menganggap uji coba obat praklinis sebagai tes di luar tubuh. Untuk melakukan berbagai tes toksisitas secara terpusat, perusahaan farmasi dan negara mengatur fasilitas produksi khusus. Ini adalah pusat studi praklinis yang merupakan struktur penelitian utama yang melakukan tes tersebut. Tapi cara terlama tentu saja adalah pengujian hewan.
- Studi toksisitas pada organisme hidup, yaitu hewan. Tumbuhan juga digunakan, dan dalam kasus yang jarang terjadi, obat-obatan diuji pada manusia.
Untuk membuat obat kompleks untuk pengobatan penyakit manusia yang serius, semua kemungkinan untuk studi praklinis dan klinis digunakan. Oleh karena itu, pemeriksaan keamanan zat pada tahap awal dilakukan untuk ketiga komponen proses penelitian.
Aspek keamanan apa yang sedang diselidiki
Produsen obat baru dan obat generik berusaha keras untuk membuat produknya sesukses mungkin di pasaran. Untuk melakukan ini, perlu bahwa obat tersebut memiliki efek terapeutik, tanpa menyebabkan kerusakan pada organisme yang sehat. Untuk memperoleh informasi yang lebih rinci tentang sifat-sifat zat aktif, dilakukan studi praklinis pada karakteristik seperti:
- Toksin umum. Karakteristik ini menentukan seberapa berbahaya obat itu dan berapa dosis toksik dan mematikannya.
- Toksin reproduksi. Ciri ini menyangkut fungsi reproduksi tubuh.
- Teratogenisitas. Konsep ini berarti tingkat dampak negatif pada janin selama kehamilan.
- Alergi. Kemampuan suatu zat untuk menyebabkan alergi.
- Imunotoksisitas. Properti ini sangat penting, karena kekebalan sulit dipulihkan jika terjadi pelanggaran.
- Farmakokinetik. Berarti mekanisme pergerakan materi di dalam tubuh.
- Farmakodinamika. Jika paragraf sebelumnya mendefinisikan pengaruh tubuh terhadap perubahan zat, maka farmakodinamik berbicara tentang bagaimana zat uji mempengaruhi tubuh.
- Mutagenisitas - kemampuan obat untuk menyebabkan mutasi.
- Karsinogenisitas. Ini adalah aspek yang agak sulit untuk dipelajari pada tahap studi praklinis, karena pembentukan tumor ganas dalam tubuh masih kurang dipahami. Tetapi zat, yang dimasukkan ke dalam tubuh memberikan reaksi yang jelas terkait pembentukan tumor, tidak melewati tahap ini dan ditolak.
Penelitian
Proses melakukan uji coba obat praklinis sangat bergantung pada apa yang sedang dipelajari. Jadi, misalnya, pengembangan obat baru adalah proses yang sangat panjang dan mahal, karena obat baru harus melalui semua tahap pengujian. Sedangkan pengembangan obat generik harus memperhitungkan toksisitas dan farmakokinetik obat secara keseluruhan. Tentu saja, dalam kasus khusus, dan untuk obat generik, penelitian tambahan mungkin diperlukan, namun demikian, produksi obat analog jauh lebih murah, baik dari segi waktu maupun finansial.
Dalam studi praklinis, laboratorium juga menentukan dosis obat yang bersifat terapeutik (memiliki efek kuratif), ketergantungan tingkat efek pada ukuran dosis, serta dosis letal dan toksik. dari zat uji. Semua data ini harus dimasukkan ke dalam laporan terperinci yang menjelaskan semua tahapan, data, dan tugas pengujian yang dilakukan.
Selain hasil, laporan harus menunjukkan rencana, pedoman, dan ringkasan apakah obat tersebut disetujui atau tidak untuk tahap pengembangan selanjutnya.
Tugas
Bahan yang diteliti memasuki tahap studi praklinis dengan komposisi yang telah ditentukan dan informasi perkiraan tentang sifat-sifatnya yang mungkin, diperoleh berdasarkan sifat-sifat kimia zat yang strukturnya mirip dengannya. Pra-klinik harus mendefinisikan propertinya secara lebih rinci, untuk itu tugas-tugas berikut ditetapkan untuknya:
- Evaluasi potensi dan efektivitas suatu zat di bawah kondisi yang dimaksudkan untuk digunakan.
- Proses pemberian dan pengantaran obat ke target yang diinginkan di dalam tubuh. Untuk tujuan ini, farmakokinetik dipelajari.
- Keamanan obat: toksisitas, mematikan, dampak negatif pada sifat fisiologis tubuh.
- Seberapa layak untuk meluncurkan obat di pasar, apakah lebih baik daripada analog yang sudah tersedia dalam praktik medis, dan seberapa mahal biaya pembuatannya.
Tugas terakhir juga penting, karena proses pembuatan obat generik pun sangat mahal baik dari segi keuangan dan investasi waktu, dan dalam hal usaha manusia.
Studi pra-klinis obat tidak memerlukan sejumlah besar zat untuk melakukannya, tetapi proses studi juga harus memperhitungkan kebutuhan masa depan untuk produksi massal skala besar. Juga, karena sebagian besar perusahaan farmasi besar bekerja sesuai dengan standar GMP (praktik manufaktur yang baik), batch tertentu dari obat masa depan harus diproduksi dengan mempertimbangkan persyaratan standar ini.
Pedoman untuk penelitian dan manajemen praklinis
Karena proses pelaksanaan proyek tersebut sangat rumit, manajer harus memiliki banyak pengalaman baik di bidang manajerial dan medis, dan dalam mengatur kerja tim spesialis berkualifikasi tinggi yang bekerja di berbagai bidang yang sama proyek. Selain itu, studi praklinis obat memerlukan perawatan khusus dalam pekerjaannya, karena hasilnya secara langsung mempengaruhi kesehatan konsumen.
Untuk tujuan ini, organisasi pengujian praklinis membuat pedoman dan aturan mereka sendiri. Dengan demikian, produsen obat terutama dipandu oleh dokumennya sendiri yang disebut SOP (prosedur operasi standar), yang menjelaskan secara rinci proses melakukan aktivitas tertentu dalam pengembangan.
Selain itu, ada standar umum yang mengatur seluruh proses kemunculan obat baru, mulai dari pencarian dan pengembangan formula hingga produksi dan penelitian klinis. Ini adalah standar GMP, instruksi dari European Medicines Agency dan undang-undang negara produsen. Setiap orang yang melakukan uji keamanan menggunakan standar serupa: raksasa farmasi besar, pusat penelitian praklinis, dan laboratorium yang menyediakan tinjauan toksisitas independen.
Juga, di antara negara-negara terkemuka dalam pengembangan obat baru, satu dokumen telah disetujui, dirancang untuk menyatukan dan menstandardisasi format produksipersiapan: "Dokumen teknis umum". Ini dikembangkan dan disetujui oleh Konferensi Internasional khusus tentang Harmonisasi Persyaratan Teknis untuk Pendaftaran Produk Farmasi untuk Penggunaan Manusia. Daftar negara yang menandatangani dokumen tersebut antara lain Jepang, Amerika Serikat, dan negara-negara Eropa. Berkat itu, perusahaan farmasi tidak perlu lagi menyerahkan data hasil penelitiannya di bidang pengembangan obat baru ke berbagai otoritas regulasi.
Jadi, saat ini tidak ada pedoman terpadu untuk melakukan studi praklinis, tetapi pekerjaan sedang dilakukan untuk menggabungkan banyak dokumen peraturan yang berbeda menjadi beberapa dokumen umum.
Proses
Proses studi toksisitas itu sendiri mengikuti algoritme serupa yang dikembangkan selama bertahun-tahun dalam pengendalian tersebut. Studi praklinis obat selalu dimulai dengan rencana dan desain yang terperinci, setelah itu laboratorium memulai studi itu sendiri. Spesialis membuat model komputer di mana mereka menguji efek zat uji pada tubuh. Menggunakan kultur sel, zat tersebut diuji untuk toksisitas umum pada sel-sel tubuh. Penelitian pada hewan digunakan untuk menentukan dosis terapeutik, serta toksisitas spesifik, alergenisitas, dan karsinogenisitas zat tersebut.
Selama kontrol, data statistik yang diperoleh dalam proses dikumpulkan dan dipelajari dengan cermat, setelah itu laboratoriummenghasilkan laporan akhir dan mengirimkannya ke pelanggan riset.
Hasil
Hasil studi praklinis diberikan dalam bentuk laporan yang menunjukkan apakah mungkin untuk mengizinkan zat uji ke tahap pengujian berikutnya - studi klinis. Segera setelah praklinis, zat tersebut harus diuji pada sukarelawan yang sehat, jadi pastikan itu tidak beracun sebelum diuji pada manusia sangat penting.
Juga, hasil studi ini termasuk dalam database statistik perusahaan, dan informasi yang diperoleh sebagai hasil studi tentang zat tertentu dapat dilengkapi dengan perpustakaan data persiapan yang serupa dalam komposisi kimia. Ini akan berkontribusi pada pencarian yang lebih akurat untuk kandidat obat baru berikutnya.
Persetujuan obat untuk uji klinis
Transisi obat ke tahap uji klinis (khususnya, ke uji coba pada orang sehat - uji klinis tahap pertama) hanya mungkin setelah tidak adanya toksisitas, karsinogenisitas, dan efek negatif lain yang terbukti. diri mereka sendiri di dalam dan di luar organisme spesies lain.
Untuk memindahkan obat ke tahap akhir penelitian - penelitian pada pasien dengan penyakit yang sesuai dengan kelompok terapeutik obat - waktu yang cukup lama harus berlalu. Kali ini diperlukan untuk mengetahui efek tertunda dari penggunaan zat, yang tidak segera muncul dalam uji praklinis dan pada tahap pertama.klinis.
Rata-rata, dibutuhkan waktu hingga 10 tahun antara munculnya zat aktif tertentu sebagai hasil pengembangan dan pelepasan obat jadi dengan nama dagang di pasar. Namun, itu tidak semua: selama 10 tahun ke depan, perusahaan secara aktif mengumpulkan data tentang efektivitas dan keamanan dari konsumen biasa produknya. Ini memungkinkan Anda untuk meningkatkan dan mengembangkannya, tetapi dalam beberapa kasus, adanya sejumlah besar efek samping dapat memaksa perusahaan untuk menolak melepaskan obat.
Biaya
Biaya satu siklus penuh penelitian obat baru bisa mencapai jutaan dan miliaran dolar. Oleh karena itu, sebagian besar obat inovatif dikembangkan oleh perusahaan farmasi besar, yang perputarannya sangat tinggi dan memungkinkan mereka untuk berinvestasi dalam penelitian dan produksi obat baru.
Produsen farmasi kecil lebih suka memasarkan obat generik yang lebih sederhana dan lebih murah untuk dikembangkan dan diteliti. Ini adalah analog dari obat asli yang mengandung bahan aktif yang sama. Menurut undang-undang di sebagian besar negara, obat-obatan tersebut memenuhi syarat untuk menjalani prosedur singkat untuk studi klinis dan praklinis. Ini membuat mereka jauh lebih murah untuk diproduksi.
Namun, segera setelah studi praklinis, obat generik harus lulus tes tambahan - tes untuk bioekivalensi. Tes semacam itu termasuk yang dilakukan pada tahap akhir praklinispercobaan, serta di semua tahap klinis. Sebagian besar obat generik yang diproduksi oleh raksasa farmasi besar memiliki bioekivalensi yang tinggi dan dapat menggantikan obat asli.
