Artikel ini akan menyajikan karakterisasi agonis reseptor imidazolin.
Obat yang melemahkan bagian sentral dari kontrol simpatis jantung dan sistem vaskular menempati tempat yang signifikan di antara obat antihipertensi modern.
Saat ini, isu peningkatan obat antihipertensi kerja sentral berdasarkan konsep reseptor tipe imidazolin adalah topikal. Empat agonis reseptor imidazolin selektif telah diproduksi. Obat-obatan tersebut diproduksi dengan nama dagang yang berbeda. Agen utama dari kelompok ini adalah moxonidine (Cint, Physiotens) dan rilmenidine (Tenaxum, Albarel). Ini adalah obat paling populer yang ada dalam daftar agonis reseptor imidazolin.
Spesifikasi fungsional dan lokalisasi reseptor
Reseptorimidazolin biasanya dibagi menjadi dua kelompok utama, yang disebut I1 dan I2.
Klasifikasi, makna dan fitur fungsionalnya menjadi dasar dari banyak penelitian ilmiah.
I1-reseptor terletak di membran saraf batang otak, ginjal, sel-sel substansi medula adrenal, trombosit dan pankreas. Justru dengan eksitasi reseptor dominan dari jenis ini bahwa pengaruh obat antihipertensi modern dikaitkan. Reseptor tipe I2 terlokalisasi di neuron korteks serebral, trombosit, sel hati dan ginjal. Signifikansi mereka sebagai objek dugaan pengaruh farmakologis sejauh ini telah dipelajari pada tingkat yang lebih rendah.
Mari kita perhatikan mekanisme kerja agonis reseptor imidazolin.
Mekanisme tindakan
Target utama obat antihipertensi adalah reseptor sentral imidazolin tipe I1, yang terletak di regio rostral ventrolateral medula oblongata. Aktivasi mereka menyebabkan penurunan nada pusat motorik pembuluh darah, penurunan aktivitas saraf simpatik, yang menyebabkan melemahnya pelepasan norepinefrin dari neuron adrenergik. Selain mekanisme tersebut, terjadi penurunan produksi adrenalin oleh kelenjar adrenal yang juga memiliki reseptor imidazolin I1. Akibat dari benturan tersebut adalah penurunan tonus pembuluh darah resistif, peningkatan stabilitas listrik miokardium dan bradikardia.
Di antaranya, reseptor imidazolin terletak di membranmitokondria dari epitel tubulus dan di ginjal.
Stimulasi mereka (kebanyakan peneliti percaya bahwa reseptor ini adalah tipe I1), yang mengarah pada penekanan reabsorpsi ion natrium dan efek diuretik, juga terlibat dalam aktivasi efek hipotensi. Ini juga difasilitasi oleh penurunan produksi renin, yang sebagian disebabkan oleh penurunan pengaruh simpatis.
Saat tereksitasi di sel pulau Langerhans pankreas, reseptor I1 menyebabkan peningkatan sekresi insulin, yang merespon beban karbohidrat dan menyebabkan efek hipoglikemik.
Mari kita pertimbangkan agonis reseptor imidazolin yang paling efektif.
Moxonidine (Cint, Physiotens)
Obat ini hampir tidak memiliki efek pada reseptor -adrenergik dan secara selektif mengeksitasi reseptor imidazolin I1 di medula oblongata. Akibatnya, nada persarafan simpatis menurun, yang menyebabkan penurunan resistensi vaskular perifer total dan, pada tingkat yang lebih rendah, kekuatan dan frekuensi kontraksi jantung. Volume ejeksi jantung praktis tidak berubah. Penurunan kebutuhan oksigen miokard. Terbukti secara eksperimental tindakan moxonidine sebagai pelindung jantung. Ini dengan lancar dan efektif mengurangi tekanan diastolik dan sistolik, mengurangi tingkat angiotensin-II, norepinefrin dan aldosteron dalam darah, aktivitas renin. Fitur penting dari moxonidine adalah pencegahan perkembangan dan pengurangan hipertrofi miokard yang sudah ada pada pasien.
Selain ituSelain itu, obat ini memiliki efek hipoglikemik bersamaan, karena eksitasi reseptor pankreas imidazolin. Ini terdiri dari peningkatan pengiriman glukosa ke sel, sintesis glikogen yang lebih kuat. Efek penurun lipid dari moxinidin juga telah terbukti.
Yang terakhir diserap sempurna di saluran lambung dan usus (sekitar 90%). Ini diekskresikan melalui ginjal terutama dalam bentuk yang tidak berubah (melalui hati pada tingkat yang lebih rendah), namun, tidak ada akumulasi yang signifikan bahkan dengan gagal ginjal sedang dan ringan. Efek hipotensi dari agonis reseptor imidazolin ini berlangsung sekitar satu hari. Pembiasaan terhadap moxonidine dan sindrom putus obat tidak dicatat.
Indikasi alat ini
Hipertensi arteri dan hipertensi bergejala, terutama bila dikombinasikan dengan diabetes mellitus tipe 2 dan obesitas (“sindrom metabolik”), serta penekanan krisis hipertensi.
Apa indikasi agonis reseptor imidazolin? Jika pengobatan direncanakan, jumlah awal moxonidine adalah 0,2 mg di pagi hari sekali sehari (secara oral setelah atau selama makan). Dengan efektivitas yang tidak mencukupi setelah dua minggu, dosis ditingkatkan menjadi 0,4 mg di pagi hari atau 0,2 mg di malam hari dan di pagi hari. Jumlah tunggal maksimum adalah 0,4 mg, per hari - 0,6 mg. Jika fungsi ekskresi ginjal terganggu, dosis tunggal adalah 0,2 mg, per hari (jika dibagi menjadi dua dosis) - maksimum 0,4 mg. Obatnya sangat lengkap dan cepat diserap juga ketika diminum di bawah lidah, berhasilmoxonidine digunakan dalam krisis hipertensi sublingual (sekali 0,4 mg dalam bentuk hancur), dalam kombinasi dengan penghambat saluran kalsium atau sendiri, terutama dengan isradipin.
Data dari Nikitina A. N. menunjukkan bahwa dalam hal ini, setelah 20 menit, ada penurunan, dan setelah satu jam - hilangnya kebisingan di kepala dan sakit kepala, kemerahan pada wajah. Tekanan sistolik secara bertahap menurun sekitar 19-20%, 14-15 - diastolik, 8-10 - denyut jantung.
Selama perawatan dengan moxonidine, tekanan harus terus dipantau.
Gejala samping
Agonist reseptor imidazolin ini jarang menyebabkan pusing, hipotensi ortostatik. Kekeringan di rongga mulut tidak signifikan, hanya terjadi pada 7-12% pasien. Dalam kasus yang jarang terjadi, ada sedikit efek sedatif.
Kontraindikasi
Blokade atrioventrikular derajat kedua atau ketiga, sindrom sinus sakit, bradikardia (di bawah 50 denyut per menit), gagal peredaran darah derajat keempat, gagal ginjal berat, angina tidak stabil, penyakit Raynaud, kategori usia hingga 16 tahun (dalam saat ini belum ada pengalaman menggunakan obat untuk pengobatan remaja dan anak), endarteritis obliterasi, laktasi, parkinsonisme, kehamilan, epilepsi, glaukoma dan depresi mental.
Bagaimana agonis reseptor imidazolin sentral selektif ini berinteraksi dengan agen lain?
Interaksi dengan zat lain
Meningkatkan efek obat antihipertensi lain dan dapat dikombinasikan dengannya. Ketika mengambil -blocker dan moxonidine pada saat yang sama, diinginkan untuk membatalkan blocker pertama. Lebih jarang, clonidine meningkatkan efek minuman beralkohol, obat tidur dan obat penenang, tetapi kombinasi seperti itu lebih baik dihindari. Bekerja sangat baik dengan diuretik. Dapat meningkatkan efek obat hipoglikemik.
Agonist reseptor imidazolin I1 lainnya dijelaskan di bawah ini.
Rilmenidine (Tenaxum, Albarel)
Agen, yang merupakan turunan dari oksazosin, memiliki peningkatan selektivitas aksi timbal balik dengan reseptor imidazolin I1 baik di otak maupun di perifer. Struktur hemodinamik dari efek hipotensi terutama terkait dengan penurunan resistensi pembuluh darah perifer secara umum. Monoterapi dengan rilmenidine memungkinkan kontrol tekanan yang efektif pada 70% pasien hipertensi. Biasanya, efek hipotensi dicapai dengan cepat dan lancar, dipertahankan terus sepanjang hari karena durasi, mencapai hari.
Agonist reseptor imidazolin dalam efek antihipertensi tidak lebih buruk daripada diuretik thiazide, inhibitor enzim pengubah angiotensin, -blocker, sementara berbeda dalam tolerabilitas yang sangat baik dan sejumlah kecil efek samping. Penggunaan dianjurkan jika tidak cukup efektivitas dana di atas. Harus dikatakan tentang netralitas metabolik rilmenidine - efek menguntungkan padakondisi fungsional ginjal, penurunan mikroalbuminaria, tidak ada perubahan negatif pada metabolisme lipid dan karbohidrat.
Sepenuhnya dan cepat diserap ketika diminum, tidak ada efek dari perjalanan pertama obat melalui hati. Rilmenidine dimetabolisme dengan buruk, terutama diekskresikan dalam urin, konsentrasinya pada pasien yang menggunakan obat selama lebih dari satu tahun hampir stabil.
Kapan ditampilkan?
Hipertensi arteri, termasuk pasien usia lanjut, dengan gagal ginjal, diabetes mellitus, klirens kreatinin minimal 15 ml per menit.
Obat ini sering diberikan satu tablet (1 mg) sekali sehari sebelum makan. Jika efek hipotensi tidak mencukupi dalam satu bulan pengobatan, disarankan untuk meningkatkan dosis menjadi dua tablet per hari (pagi dan sore). Terapi bisa lama, hingga beberapa bulan. Pada saat yang sama, pembatalan harus bertahap.
Jarang, karena rilmenidine, mood menurun, tidur dan detak jantung terganggu, ketidaknyamanan epigastrium dan asthenia muncul. Dalam situasi terisolasi, diare atau sembelit, gatal, ruam kulit, kaki dan tangan dingin dicatat. Mulut kering hampir tidak ada.
Kontraindikasi penggunaan rilmenidine
Kehamilan, gagal ginjal berat, laktasi, depresi berat. Perhatian khusus harus diberikan ketika meresepkan obat untuk pasien yang baru saja mengalami infark miokard atau kecelakaan serebrovaskular.
Interaksi dengan orang lainzat
Tidak mungkin menggabungkan rilmenidine dengan antidepresan dengan mekanisme aksi yang berbeda - inhibitor trisiklik dan MAO (dalam kasus pertama, efek hipotensi melemah). Hindari menggabungkan obat dengan alkohol.
Sebagai kesimpulan, harus dikatakan bahwa ada perbedaan yang signifikan antara agonis selektif yang berbeda dari reseptor imidazolin I1, meskipun memiliki kesamaan farmakodinamik. Mempertimbangkan pengalaman menggunakan obat-obatan ini, pengenalan yang lebih luas ke dalam praktik merupakan cadangan yang signifikan untuk meningkatkan keamanan dan kemanjuran terapi hipertensi arteri, terutama bila disertai dengan diabetes mellitus.
Kami melihat cara kerja obat agonis reseptor imidazolin.
