Sindrom Lesch-Nihan diklasifikasikan sebagai penyakit keturunan yang berhubungan dengan gangguan metabolisme. Penyakit ini memanifestasikan dirinya dari bulan-bulan pertama kehidupan. Ini berbahaya karena tidak ada terapi khusus untuk melawannya. Pengobatan hanya membantu menstabilkan kondisi, tetapi tidak menyembuhkan anak sepenuhnya dengan menghilangkan penyebabnya. Apa saja ciri-ciri patologi ini? Apa kemungkinan mengembangkan sindrom seperti itu?
Definisi
Di antara kelainan langka metabolisme purin, patologi Lesh-Nihan dibedakan. Sindrom ini lebih sering terjadi pada anak laki-laki, karena terkait dengan kromosom X. Ini terkait dengan kekurangan enzim, akibatnya metabolisme asam urat terganggu, jumlahnya meningkat. Akumulasi zat ini dimanifestasikan oleh sejumlah manifestasi neurologis dan metabolisme, yang menjadi dasar kecurigaan penyakit. Kelakuan bayi yang aneh ini memerlukan pemeriksaan medis, yang meliputi pengumpulan tes umum dan pemeriksaan genetik.
Etiologi
Apa hubungannya dengan sindrom Lesch-Nihan? Penyebab patologi ini terletak pada kelainan genetik. Ini berarti bahwa keberadaan gen resesif pada ibu mengarah pada perkembangan patologi - cacat tersebut terkait dengan jenis kelamin. Proses pengembangan dijelaskan secara lebih rinci di bawah ini. Selain itu, keberadaan gen semacam itu tidak selalu mengarah pada perkembangan sindrom - kemungkinannya adalah 25%. Untuk menilai risiko perkembangan patologi, konseling genetik medis direkomendasikan.
Gangguan genetik
Sindrom Lesch-Nyhan (resesif, tipe pewarisan terpaut seks) adalah penyakit herediter yang parah. Ini terkait dengan kerusakan pada gen HPRT (hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase), yang terletak pada kromosom X - di lengan panjangnya. Wanita memiliki dua kromosom seperti itu, dan pria memiliki satu, itulah sebabnya kelainan genetik lebih sering terjadi pada jenis kelamin yang lebih kuat. Kasus perkembangan sindrom pada wanita cukup jarang, dan kemunculannya dapat dijelaskan dengan inaktivasi kromosom X.
Fitur biokimia
Sehubungan dengan gangguan enzimatik, sindrom Lesch-Nyhan memanifestasikan dirinya. Biokimianya terdiri dari defisiensi hipoxantin-guanin fosforibosiltransferase. Dalam kondisi normal, enzim ini ada di semua sel, tetapi lebih banyak ditemukan di neuron otak. Kelainan genetik menyebabkan ketidakhadirannya, mengakibatkan gangguan metabolisme hipoksantin. Karena ini, jumlah asam urat yang berlebihan terbentuk, yang terdeteksi dalam tes urin dan darah. TepatOleh karena itu, pasien mengalami gejala asam urat.
Cairan serebrospinal memiliki ciri-ciri. Ini meningkatkan tingkat hipoksantin, bukan asam urat. Hal ini menyebabkan kelainan neurologis, dan asam urat tidak mampu melewati sawar darah otak. Etiologi gangguan perilaku belum ditetapkan. Para ilmuwan tidak mengaitkannya dengan kelebihan hipoksantin dan asam urat. Diyakini bahwa hiperurisemia menyebabkan kekurangan dopamin. Peningkatan sensitivitas reseptor D1 yang terletak di neuron striatal terbentuk. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan agresi.
Manifestasi klinis
Gangguan genetik terkait dengan bagaimana sindrom Lesch-Nyhan memanifestasikan dirinya. Gejala patologi terutama mencerminkan kerusakan pada sistem saraf. Pasien khawatir tentang sindrom kejang yang diucapkan, sementara kejang menangkap kelompok otot individu. Hiperkinesias juga umum, dimanifestasikan oleh kedutan anggota badan sebagai akibat dari peningkatan spontan tonus otot. Anak-anak dengan sindrom ini tertinggal dalam perkembangan fisik dan mental: bicara mereka tidak jelas, mungkin terlambat berjalan. Dampak pada fungsi saraf vagus menyebabkan peningkatan refleks muntah: pengosongan lambung terjadi tanpa alasan apa pun. Selain itu, kelumpuhan dan serangan epilepsi tidak jarang terjadi. Penyakit ini dikaitkan dengan gangguan metabolisme, yang menghasilkan manifestasi spesifik. Pada siang hari, sebagai suatu peraturan, sejumlah besar urin dikeluarkan, yangterkait dengan rasa haus yang konstan dan patologi ginjal. Asam urat menumpuk di daun telinga, menyebabkan pembentukan apa yang disebut tofi. Dalam urin ditemukan kristal asam urat yang berwarna jingga. Selain itu, sendi, biasanya yang kecil, terlibat dalam proses tersebut. Mereka mengembangkan proses inflamasi - radang sendi.
Perilaku
Apakah penyakit Lesha-Nihan mempengaruhi gaya hidup dan kebiasaan? Sindrom ini secara serius mengubah perilaku pasien karena kerusakan pada sistem saraf pusat. Anak menjadi sangat gelisah, suasana hatinya terus berubah. Khususnya yang perlu diperhatikan adalah serangan agresi yang dapat terjadi kapan saja tanpa alasan. Anak-anak seperti itu memiliki kecenderungan untuk melukai diri sendiri, yaitu mereka menyebabkan gigitan dan goresan pada diri mereka sendiri. Inilah yang dianggap sebagai gejala khas patologi. Bahkan pelestarian sensitivitas nyeri penuh tidak menghentikan pasien. Mereka mungkin berteriak kesakitan, tetapi terus melukai diri mereka sendiri.
Diagnosis
Diagnosis "sindrom Lesch-Nyhan" (foto pasien disajikan dalam artikel) didasarkan pada pemeriksaan klinis dan metode penelitian tambahan khusus. Tiga kompleks gejala utama akan membantu menyarankan patologi. Perhatikan gangguan otot yang bersifat kejang, kecenderungan melukai diri sendiri dan poliuria. Cedera pada diri sendiri memainkan peran khusus, yang harus diwaspadai orang tua. Setelah mengidentifikasi gejala, anak dikirim untuk tes urin dan darah. Biokimia akan memungkinkanmenentukan kadar asam urat dalam cairan tubuh tersebut. Penting juga untuk melakukan pemeriksaan genetik, yang akan mengkonfirmasi diagnosis. Ultrasonografi ginjal dianjurkan untuk mendeteksi patologi di dalamnya. Setelah memastikan penyakitnya, anak tersebut didaftarkan ke ahli saraf dan ahli reumatologi.
Pengobatan
Metode farmakologis dan non-obat membantu memperbaiki sindrom Lesch-Nyhan. Perawatan ditujukan untuk mencegah komplikasi dan memperbaiki kondisi. Untuk mengurangi risiko gagal ginjal, perlu dilakukan penurunan kadar asam urat yang dicapai oleh Allopurinol. Penggunaan "Diazepam" dianjurkan untuk menenangkan pasien dan menghilangkan upaya untuk melukai dirinya sendiri. Obat penenang lainnya dapat diambil. Selain itu, pemantauan perilaku yang konstan diperlukan. Dengan serangan agresif, penunjukan "Risperidone" dimungkinkan. Selain itu, situasi stres harus dikecualikan. Ini akan membantu pasien untuk beradaptasi dengan lingkungannya dan berhubungan dekat dengan orang lain. Dukungan kerabat merupakan faktor integral yang akan membantu memperbaiki perilaku. Pembedongan atau sarung tangan lembut direkomendasikan untuk melindungi diri dari menyakiti diri sendiri. Sebelumnya, mereka sering menggunakan pencabutan gigi untuk mengecualikan gigitan. Saat ini perkembangan kedokteran khususnya kedokteran gigi memungkinkan penggunaan plat khusus yang dipasang pada gigi tanpa menimbulkan ketidaknyamanan pada pasien.
Komplikasi
Seperti kebanyakan patologi, penyakit Lesch-Nihan juga memiliki komplikasi. Sindrom ini dapat menyebabkan konsekuensi yang terkait dengan akumulasi asam urat dan hipoksantin. Pelanggaran ini mengurangi harapan hidup dan tidak memungkinkan adaptasi normal dalam masyarakat. Gangguan yang signifikan termasuk radang sendi dan nefrolitiasis.
Peradangan sendi dikaitkan dengan pengendapan asam urat. Akumulasi kristalnya memiliki efek merusak pada tulang rawan dan lingkungannya. Sebagai aturan, sendi kaki dan tangan terpengaruh. Di area peradangan, nyeri dan hiperemia muncul. Nyeri meningkat dengan gerakan.
Nefrolitiasis (atau batu ginjal) dapat menyebabkan komplikasi seperti pielonefritis. Pelvis ginjal terlibat dalam proses inflamasi. Infeksi dapat menyebar melalui rute hematogen atau urinogen dan mempengaruhi jaringan dan interstitium. Dengan transisi peradangan ke tahap kronis, proses sklerosis ireversibel dipicu. Perkembangan patologi mengarah pada pembentukan gagal ginjal parah. Yang sangat berbahaya adalah penggantian elemen struktural ginjal dengan jaringan ikat, inilah yang secara permanen mengganggu fungsinya - pelepasan zat yang tidak perlu ke tubuh.
Inilah keunikan patologi Lesh-Nihan. Sindrom ini benar-benar tidak dapat disembuhkan. Terapi ditujukan untuk mengurangi manifestasi klinis dan menstabilkan kondisi. Lingkungan dan kondisi kehidupan pasien memainkan peran besar dalam hal ini.
