Nitrat organik diperkenalkan ke dalam praktik klinis pada abad ke-19. Pada tahun 1879 sebuah artikel diterbitkan oleh Dr. Murrel, yang mengusulkan penggunaan nitrogliserin untuk menghilangkan serangan angina.
Mengingat prevalensi penyakit koroner yang signifikan, relevansi obat yang dipertimbangkan sangat tinggi saat ini. Hingga saat ini, nitrogliserin dan obat lain yang dibuat atas dasar itu, serta obat yang dekat dengannya, isosorbid mono dan dinitrat, dianggap sebagai obat antiangina yang paling efektif.
Efek antiangina nitrat organik dikaitkan dengan peningkatan suplai oksigen ke otot jantung dan, pada saat yang sama, dengan penurunan kebutuhannya.
Mekanisme tindakan
Meskipun pengalaman penggunaan yang begitu lama, mekanisme antiangina danEfek vasodilatasi nitrat telah ditetapkan relatif baru-baru ini. Ini terdiri dari efek miotropik dan neurotropik dari komponen utama.
Saat tertelan, gugus NO dipisahkan dari molekul nitrat, mirip dengan faktor relaksasi endotel. Ini mengaktifkan guanylate cyclase, yang mengarah pada peningkatan kadar guanosin monofosfat siklik, akumulasi yang berkontribusi pada pengembangan defosforilasi miosin dan penurunan penetrasi ion kalsium ke dalam sel, menghasilkan relaksasi otot polos otot polos. dinding pembuluh darah. Ini juga dapat dicatat di saluran kemih, saluran pernapasan, saluran pencernaan. Dengan bekerja pada struktur otak, nitrat berkontribusi pada pemblokiran bagian tengah refleks koroner, dan melemahnya kontrol simpatik sistem kardiovaskular.
Telah diketahui bahwa pati adalah zat organik. Air kapur dan perak nitrat tidak.
Efikasi Antianginal Nitrat
Untuk efektivitas antiangina, penting tidak hanya ekspansi jangka pendek dan intermiten pembuluh koroner dan peningkatan aliran darah melaluinya, tetapi juga pelepasan hemodinamik otot jantung, yang menyebabkan melemahnya jantung dan kebutuhan oksigennya. Sebagai hasil dari ekspansi vena, kembalinya darah vena ke organ terbatas (penurunan preload, tekanan di dalam ventrikel, ketegangan di dindingnya), dan perluasan arteri mengurangi tingkat resistensi terhadap curah jantung. (penurunan afterload, resistensi terhadap curah jantung, aliran)energi dan konsumsi oksigen miokard).
Efek menguntungkan pada trofisme miokard
Selain itu, nitrat organik memiliki efek menguntungkan pada trofisme miokard, aktivitas enzim pernapasan, metabolisme elektrolit, meningkatkan stabilitas listrik otot jantung, mencegah perkembangan aritmia. Sangat penting juga sifat zat-zat ini untuk menurunkan tekanan, karena itu mereka digunakan untuk gagal ventrikel kiri.
Obat
Bahan medis yang dekat dengan nitrat organik (natrium nitroprusida, nitrit, molsidomine) juga memiliki efek nitrooksidan.
Mereka memiliki perbedaan yang terkenal dalam parameter farmakokinetik dan indikasi untuk digunakan (nitrogliserin digunakan terutama untuk menghilangkan serangan angina, obat lain untuk mencegah perkembangannya). Reaksi merugikan dari masing-masing produk medis terutama disebabkan oleh mekanisme aksi yang umum untuk seluruh kategori obat ini, dan oleh karena itu sangat mirip.
Klasifikasi nitrat organik
Semua obat-obatan tersebut terbagi dalam empat kategori utama:
- sediaan nitrogliserin;
- obat berdasarkan isosorbid dinitrat;
- obat isosorbid mononitrat;
- obat mirip nitrat.
Obat berbahan dasar nitrogliserin memiliki masa kerja yang panjang. Ini termasuk:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Obat berbasis isosorbid dinitrat memiliki masa kerja yang singkat.
Kelompok nitrat organik termasuk obat-obatan seperti Iso-Mik, Nitrosorbide dan Isodinit.
Obat-obatan berdasarkan isosorbid mononitrat memiliki efektivitas jangka panjang, dan daftarnya mencakup obat-obatan seperti Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
Obat mirip nitrat termasuk Molsidomin, Amil nitrit, dan natrium nitroprusida.
Bagaimana nitrat organik digunakan untuk hipertensi?
Pengobatan hipotensi arteri
Penurunan tekanan darah lebih dari 15 mmHg sangat penting secara klinis. Seni. dari tingkat masuk. Penyakit ini disebabkan oleh efek vasodilatasi yang diucapkan dari nitrat. Dengan penurunan tekanan darah yang signifikan, adalah mungkin untuk mengurangi suplai darah ke semua organ, termasuk jantung. Untuk mencegah perkembangan hipotensi berat, penggunaan nitrogliserin dalam posisi duduk atau berbaring dengan kaki ditinggikan dianjurkan.
Asupan zat ini dalam posisi berdiri dapat memicu pingsan dan melemahkan efek antiangina, karena penurunan tajam aliran darah berkontribusi pada penurunan aliran darah koroner. Dalam kasus tersebut, sindrom mencuri dapat terjadi, yang merupakan peningkatan iskemia otot jantung, terutama dipasien dengan stenosis luas aterosklerosis pembuluh koroner.
Penurunan tekanan yang tajam dapat memicu persiapan nitrat organik berdasarkan natrium nitroprusside, yang digunakan secara intravena dalam pengembangan krisis hipertensi, edema paru, preeklamsia, aneurisma aorta diseksi, eklampsia, serta hipotensi terkontrol selama operasi intervensi.
Kontraindikasi
Reaksi merugikan ini menyebabkan kontraindikasi penggunaan nitrogliserin dan nitrat organik lainnya seperti hipotensi arteri dengan tekanan sistolik kurang dari 90 mm Hg. Seni., dan diastolik - kurang dari 60 mm Hg. Seni.; kaget, kolaps.
Interaksi Obat
Kemampuan nitrat organik untuk menurunkan tekanan darah meningkat bila dikombinasikan dengan obat vasodilatasi lain, alkohol, analgesik narkotik. Secara terpisah, perlu dicatat ketidakcocokan mereka dengan sildenafil ("Viagra"). Obat ini juga bekerja melalui oksida nitrat dan mempotensiasi efek vasodilatasi dengan hipotensi berat dan bahkan kematian.
Efek samping nitrat organik
Nitrat dapat menyebabkan efek negatif berikut:
- Kolaps ortostatik. Paling sering, efek samping ini memicu nitrogliserin. Mekanisme kondisi patologis ini dikaitkan dengan penurunan aliran balik vena ke jantung, yang mengurangi tingkat suplai darah ke otak.otak saat mengambil posisi vertikal. Oleh karena itu, setelah minum obat, pasien harus melakukannya dengan perlahan dan hati-hati.
- Takikardia, yang merupakan efek samping utama dari nitrat organik dan memiliki efek barorefleks, yaitu mengurangi kontrol parasimpatis kontraksi jantung sebagai respons terhadap relaksasi dinding pembuluh darah. Takikardia kadang-kadang terutama diucapkan dengan pengobatan sendiri dengan nitrat. Dalam kasus penggunaan simultan mereka dengan obat-obatan yang menyebabkan bradikardia: penghambat saluran kalsium dari kategori fenilalkilamin ("Verapamil"), -blocker dan dihidropiridin ("Amlodipine", "Nicardipine", dll.) - gejala samping ini diratakan.
- Bradikardia, yang merupakan efek samping yang agak jarang yang kadang-kadang terjadi dengan suntikan nitrogliserin intravena dengan latar belakang penurunan tekanan yang kuat. Alasan utama untuk kondisi patologis ini adalah untuk meningkatkan nada saraf vagus. Atropin dapat digunakan untuk memperbaiki fenomena ini.
- Sakit kepala adalah gejala yang sering muncul setelah mengonsumsi nitrat organik. Reaksi ini dapat berlangsung dari 20 menit hingga beberapa jam, disertai pusing, bersifat berdenyut, terutama pada pasien dengan aterosklerosis serebral. Cephalgia dikaitkan dengan efek negatif nitrat organik pada hemodinamik serebral. Konsekuensi dari ini adalah penurunan aliran darah di otak, kekurangan oksigen di otak, peningkatan tekanan intrakranial, perluasan dinding vena di dalam tengkorak,yang menyebabkan rasa sakit.
- Peningkatan tekanan intraokular, yang merupakan gejala sampingan nitrat yang tidak permanen. Dalam hal ini, glaukoma dianggap sebagai kontraindikasi untuk penggunaannya.
Dosis obat
"Nitrogliserin" digunakan sebagai berikut:
- kapsul dengan larutan minyak 1% dengan dosis 0,001 dan 0,0005 g;
- tablet 0,0005 g;
- aerosol untuk penggunaan sublingual - 0,0004g;
- larutan alkohol - 1-2 tetes per gula.
Untuk mencegah serangan angina, tablet oral kerja panjang digunakan - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. Daftar nitrat organik cukup luas. Setelah minum obat ini, aksi elemen utama dimulai setelah 120 menit dan berlangsung sekitar 6 jam. Dana ini juga digunakan sesuai dengan sistem terapi transdermal - tambalan khusus ("Deponit"), yang direkatkan ke kulit selama 12 jam (tambalan melepaskan 0,0005 g zat per hari).
Isosorbide dinitrat diberikan secara sublingual, efeknya berkembang setelah 3-5 menit, bila diberikan secara oral - setelah 15-30 menit. Dosisnya adalah satu tablet sekali, penggunaan lebih lanjut ditentukan oleh rejimen terapi yang ditetapkan oleh spesialis. Terlepas dari meluasnya penggunaan obat ini dalam praktik medis modern, yang terbaik adalah mengoordinasikan pemberiannya dengan dokter, didengan efek klinis yang nyata dan kemungkinan reaksi yang merugikan.
