Sindrom Shereshevsky-Turner (juga sindrom Ulrich-Turner) adalah penyakit genetik yang disebabkan oleh tidak adanya lengkap atau sebagian dari satu kromosom X pada wanita. Seperti kelainan kromosom lainnya, ini ditandai dengan konsekuensi yang parah bagi pasien. Kariotipe pada sindrom Turner ditetapkan sebagai 45, X0.
Genetika
Singkatnya, sindrom Turner berkembang dalam kasus monosomi lengkap atau sebagian dari kromosom X pada seorang wanita. Pada sekitar 20% kasus, penyakit ini dikaitkan dengan mosaikisme kromosom X - suatu kondisi di mana beberapa sel tubuh wanita memiliki dua kromosom X normal, salah satunya tidak aktif, dan di sel lain salah satu kromosom seksnya. rusak berat atau sama sekali tidak ada. Kadang-kadang terjadi transisi bagian dari kromosom X ke autosom (translokasi).
Dalam beberapa kasus, sindrom ini dikaitkan dengan munculnya apa yang disebut kromosom cincin atau isokromosom. Kromosom cincin terjadi ketika ujung kromosom putus dan lengan panjang dan pendeknya bergabungbersama-sama membentuk cincin. Isochromosom terjadi ketika lengan panjang atau pendek yang hilang dari suatu kromosom digantikan oleh salinan identik dari lengan lainnya.
Ada kasus pada pasien di mana beberapa sel hanya memiliki satu salinan kromosom X, sementara sel lain memiliki kromosom X dan beberapa materi kromosom Y. Jumlah materi pada kromosom Y tidak cukup untuk menyebabkan suatu organisme menjadi laki-laki, tetapi kehadirannya dikaitkan dengan peningkatan risiko mengembangkan suatu bentuk kanker yang dikenal sebagai gonadoblastoma.
Lebih dari 90% kehamilan dengan adanya sindrom Shereshevsky-Turner pada janin berakhir dengan keguguran atau lahir mati, sekitar 15% aborsi spontan dikaitkan dengan patologi ini. Namun, perlu dicatat bahwa ini adalah satu-satunya monosomi dalam tubuh manusia, yang dalam beberapa kasus kompatibel dengan kehidupan: monosomi pada setiap autosom (kromosom non-seks) atau kromosom Y pasti menyebabkan kematian janin pada tahap awal kehamilan.. Perawatan medis yang tepat dapat meringankan gejala penyakit pada anak yang lahir dengan sindrom Ulrich-Turner.
Gejala penyakit sangat bervariasi dari pasien ke pasien. Sebagian besar pasien dicirikan oleh pertumbuhan yang rendah karena patologi perkembangan kerangka, leher pendek, keterbelakangan karakteristik seksual sekunder, patologi organ penglihatan dan sistem kardiovaskular, dan infertilitas. Terlepas dari daftar gejala ini, sindrom Turner jauh dari patologi genetik yang paling mengerikan - kecerdasan pada pasien biasanya dipertahankan, dan dengan hakpengobatan yang ditentukan, wanita dengan kelainan genetik ini dapat menjalani kehidupan normal.
Sindrom Ulrich-Turner dapat dideteksi sebelum lahir menggunakan metode diagnostik modern, yang akan dibahas di bawah ini. Tidak seperti penyakit genetik lainnya, sindrom ini tidak diturunkan dalam keluarga dan muncul secara spontan (sporadis).
Alasan
Penyebab sindrom Shereshevsky-Turner belum dipahami dengan baik. Tidak diketahui secara pasti faktor apa yang mempengaruhi kemungkinan memiliki anak dengan gangguan ini. Telah dihipotesiskan bahwa risiko pengembangan sindrom dipengaruhi oleh paparan ibu terhadap peningkatan dosis radiasi pengion (lebih dari 1 mSv per tahun). Studi skala besar terkait dengan mengidentifikasi penyebab sindrom Turner dan kelainan kromosom lainnya dilakukan pada tahun 70-an abad terakhir. Studi dilakukan di negara bagian Kerala di India, di mana latar belakang radiasi secara signifikan lebih tinggi daripada norma karena adanya thorium dan produk peluruhannya di dalam tanah, dan di provinsi Guangdong di Cina, di mana dosis ekivalen tahunan adalah 6,4 mSv. Hasil penelitian menunjukkan bahwa radiasi pengion dosis tinggi meningkatkan risiko memiliki anak dengan sindrom Down dan sindrom kucing menangis. Namun, tidak ada peningkatan kejadian sindrom Turner. Saat ini, di banyak sumber Anda dapat menemukan informasi bahwa radiasi pengion mempengaruhi risiko perkembangan patologi, tetapi tidak ada statistik yang mengkonfirmasi hal ini.
Tidak ada hubungan yang ditemukan antara usia ibu dan kemungkinan memiliki anak denganpatologi ini.
Gejala
Untuk pasien dengan penyakit ini ditandai dengan: perawakan pendek, patologi perkembangan kerangka dan karakteristik seksual sekunder. Penyakit ini juga dapat mempengaruhi sistem organ lainnya. Kehadiran sindrom Shereshevsky-Turner tidak berarti bahwa satu pasien akan memiliki semua kemungkinan tanda penyakit. Sindrom ini ditandai dengan berbagai gejala dan fitur eksternal yang spesifik. Kehadiran gejala tertentu, tingkat keparahan dan waktu manifestasinya sangat individual.
Kebanyakan bayi dengan sindrom Turner lahir agak prematur dan berat badan kurang. Bayi yang baru lahir sering mengalami pembengkakan pada lengan dan kaki. Pada banyak pasien di masa remaja, kelebihan berat badan atau obesitas muncul, pertumbuhan melambat, keterbelakangan kelenjar susu dan rahim, amenore, kelainan bentuk dada muncul. Terkadang ada patologi seperti ginjal tapal kuda, hipoplasia jantung kiri, penyempitan aorta, di masa dewasa - hipertensi arteri.
Kecerdasan pada pasien biasanya normal, tetapi mungkin ada kesulitan yang terkait dengan konsentrasi dan menghafal materi baru. Beberapa anak dengan Sindrom Turner mengembangkan ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) selama masa kanak-kanak dan remaja.
Pasien berada pada peningkatan risiko hipotiroidisme karena tiroiditis autoimun. Beberapa wanita dengan sindrom Turner memiliki intoleransi gluten (penyakit celiac).
Kemungkinan gejala penyakit ini juga meliputi: langit-langit mulut yang tinggi, garis rambut yang rendah, rahang bawah yang kurang berkembang. Ada patologi organ penglihatan dan sistem kemih.
Diagnosis Prenatal
Bukan rahasia lagi bahwa metode diagnostik modern dapat mendeteksi sebagian besar kelainan genetik janin jauh sebelum kelahiran. Salah satu prosedur tersebut, tes prenatal non-invasif (penyaringan untuk DNA ekstraseluler janin yang ditemukan dalam darah ibu), dapat dilakukan dari akhir trimester pertama kehamilan.
Keuntungan dari prosedur ini adalah benar-benar aman untuk ibu dan janin. Selain sindrom Turner, skrining DNA ekstraseluler dapat mendeteksi aneuploidi seperti sindrom Patau (trisomi 13), sindrom Edwards (trisomi 18), sindrom Down (trisomi 21), trisomi X., sindrom Klinefelter, sindrom Martin-Bell.
Pemeriksaan ultrasonografi dapat mendeteksi kelainan pada perkembangan ginjal dan jantung - ini adalah salah satu kemungkinan gejala penyakit.
Sindrom dapat dideteksi dengan amniosentesis atau biopsi korionik. Kedua prosedur ini bersifat invasif dan memiliki kontraindikasi. Keuntungan mereka termasuk akurasi tinggi dari hasil.
Diagnosis pada masa kanak-kanak dan remaja
Kehadiran sindrom Shereshevsky-Turner tidak selalu ditemukan sebelum melahirkan. Banyak wanita yang memiliki kehamilan normal tidak menganggap perlu untuk menggunakan diagnosis prenatal kelainan genetik janin, beberapa menolaknya.karena kontraindikasi atau ketakutan akan efek samping. Kemudian kelahiran anak dengan kelainan kromosom menjadi kejutan bagi mereka.
Dalam beberapa kasus, sindrom Turner pada anak-anak dapat didiagnosis segera setelah lahir, sedangkan bentuk ringan dari penyakit ini sering tidak diketahui oleh spesialis dan orang tua anak sampai awal masa remaja. Kebetulan tiga atau empat tahun pertama kehidupan anak berkembang secara normal. Setelah itu, pertumbuhan melambat tajam, dan ketertinggalan di belakang rekan-rekan dalam perkembangan fisik menjadi nyata. Di sekolah dasar, kesulitan belajar muncul karena ketidakmampuan berkonsentrasi. Anak-anak dengan Sindrom Turner memiliki waktu yang sangat sulit dengan sains yang membutuhkan konsentrasi tinggi dari perhatian dan pemikiran spasial.
Pada akhir masa pubertas, anak perempuan dengan kelainan genetik ini jauh lebih pendek daripada orang tua mereka (tinggi rata-rata wanita dengan sindrom Ulrich-Turner adalah 145 cm), anomali tulang dan gejala patologi lainnya terlihat. Untuk memastikan bahwa seorang anak memiliki penyakit, Anda harus menghubungi spesialis yang akan menawarkan untuk melakukan kariotipe, prosedur diagnostik yang memungkinkan Anda untuk mengidentifikasi kelainan kromosom dalam genom. Prosedur ini benar-benar aman, tidak menyakitkan dan tidak memiliki kontraindikasi. Selama kariotipe, peneliti mengambil beberapa kubus darah vena untuk dianalisis dan memeriksa siklus mitosis leukosit yang diisolasi dari sana.
Pengobatan
Saat ini, tidak ada prosedur atau obat yang memungkinkan pengobatan sindrom Turner. Mungkin di masa depan genetikterapi akan memungkinkan pemulihan kromosom X yang hilang selama embriogenesis, tetapi sejauh ini prosedur tersebut tetap di luar batas yang mungkin. Pengobatan sindrom Shereshevsky-Turner tetap simtomatik. Untuk memperbaiki perawakan pendek, persiapan hormonal yang mengandung somatotropin diresepkan, yang diambil sebelum dan selama masa pubertas. Semakin cepat terapi somatotropik dimulai, semakin efektif.
Terapi penggantian estrogen telah digunakan selama lebih dari tujuh puluh tahun untuk perkembangan normal karakteristik seksual sekunder pada pasien, diresepkan pada usia 12-14 tahun. Untuk menjaga keseimbangan normal hormon dalam tubuh, kebanyakan wanita membutuhkan estrogen dan progesteron sebelum menopause.
Estrogen juga merupakan kunci untuk menjaga integritas tulang dan berfungsinya jaringan tubuh. Wanita dengan sindrom Shereshevsky-Turner tanpa pemberian estrogen memiliki peningkatan risiko osteoporosis dan penyakit jantung.
Pasien hipotiroid diberi resep hormon tiroid.
Jika pasien menderita diabetes, mereka harus terus memantau kadar insulin dalam darah dan tetap menjalankan diet.
Jika seorang wanita dengan sindrom Ulrik-Turner memiliki ginjal tapal kuda atau cacat sistem kemih, seorang nephrologist dan urologist harus dikonsultasikan.
Prakiraan
Prognosis, seperti halnya patologi genetik lainnya, tergantung pada tingkat keparahan gejalanya. Banyak wanita yang telah menjalani terapi hormon menjalani kehidupan yang penuh. Mereka berada pada level normal.kecerdasan dan kemampuan belajar.
Hampir semua pasien dengan sindrom Turner tidak dapat memiliki anak. Kedokteran mengetahui kasus-kasus ketika wanita seperti itu bisa hamil sendiri, tetapi ini jarang terjadi. Kebanyakan pasien mengatasi masalah ini dengan bantuan inseminasi buatan.
Harus diingat bahwa wanita dengan sindrom Turner memiliki peningkatan risiko komplikasi selama kehamilan. Mereka membutuhkan pengawasan konstan oleh dokter kandungan dan terapis.
Tentu saja, nasib yang sulit bagi mereka yang telah didiagnosis dengan sindrom Turner. Foto seorang wanita muda yang menderita kondisi ini ditunjukkan di bawah ini.
Prevalensi
Sindrom Ulrich-Turner bukanlah penyakit langka. Frekuensinya berkisar dari 1:2000 hingga 1:5000 pada bayi perempuan yang baru lahir, dan mengingat fakta bahwa sebagian besar kehamilan dengan sindrom ini berakhir dengan keguguran atau aborsi spontan, kita dapat mengatakan bahwa insiden penyakit ini jauh lebih tinggi.
Faktor ras atau etnis belum diidentifikasi yang akan mempengaruhi frekuensi kelahiran anak dengan sindrom Turner.
Riwayat penemuan
Penyakit ini pertama kali dijelaskan secara independen oleh ahli endokrinologi Rusia Nikolai Shereshevsky pada tahun 1925 dan ahli endokrinologi Amerika Henry Turner pada tahun 1938. Mereka mempelajari gejala utama patologi, tetapi tidak berasumsi bahwa penyakit yang mereka temukan terkait dengan kelainan kromosom. Ilmuwan Jerman Ulrich juga berkontribusi dalam studi penyakit ini. PADAPada tahun 1930, ia menggambarkan kasus klinis ketika seorang pasien berusia 8 tahun tidak memiliki karakteristik seksual sekunder, ada pertumbuhan yang rendah, micrognathia (keterbelakangan rahang atas). Dalam literatur Eropa, kelainan kromosom ini sering disebut sebagai sindrom Ulrich-Turner atau hanya sindrom Ulrich.
Publikasi pertama tentang seorang wanita dengan kariotipe sindrom Shereshevsky-Turner adalah milik ahli fisiologi Inggris Charles Ford. Dialah yang menentukan bahwa penyebab sindrom itu adalah monosomi pada kromosom X.
Keingintahuan medis
Ada dua penyakit lain yang terkadang disingkat dengan sindrom Turner. Patologi ini ditemukan dan dijelaskan oleh senama ahli endokrinologi Amerika Henry Turner, maka kebingungan dengan nama. Ini adalah sindrom May-Turner dan Personage-Turner. Kedua penyakit ini tidak ada hubungannya dengan monosomi kromosom X yang dijelaskan di atas, dan bahkan bukan penyakit keturunan.
Deskripsi pertama sindrom May-Turner muncul pada tahun 1957. Patologi dimanifestasikan oleh pelanggaran aliran darah vena dari tungkai bawah kiri dan organ panggul, akibatnya pasien menderita nyeri konstan di kaki kiri dan daerah panggul. Pada stadium lanjut penyakit, trombosis vena dalam terlihat pada venografi. Sindrom ini sulit untuk didiagnosis, terutama pada tahap awal, karena awalnya asimtomatik. Sindrom May-Turner biasanya dimulai pada masa remaja dan lebih sering terjadi pada pria daripada wanita.
Sebagai prosedur diagnostik utama, USG vena iliaka panggul digunakan. Kapanadanya penyakit, diameter vena iliaka komunis kiri jauh lebih besar dari biasanya. Untuk mengkonfirmasi diagnosis, angiografi resonansi magnetik vena iliaka dengan kontras digunakan. Pada tahap akhir penyakit, pengobatan dilakukan dengan pembedahan. Obat-obatan sering diresepkan untuk mengembalikan aliran darah normal.
Sindrom Personage-Turner jarang terjadi dalam praktik klinis dan penyebabnya belum diketahui secara pasti. Sinyal pertama tentang adanya penyakit ini adalah nyeri tajam tanpa sebab di bahu atau lengan, lebih jarang di kedua lengan secara bersamaan. Banyak orang yang baru pertama kali mengalami patologi ini tidak menganggap perlu mencari bantuan dari spesialis, berharap gejalanya akan hilang dengan sendirinya.
Sakit mungkin tidak hilang selama berhari-hari, terkadang berminggu-minggu. Rasa sakit diperburuk oleh gerakan dan mereda jika anggota badan dalam keadaan istirahat. Banyak pasien berhenti mengembangkan lengan mereka, itulah sebabnya distrofi otot berkembang dari waktu ke waktu. Bagi kebanyakan orang, penyakit ini sembuh dari waktu ke waktu tanpa intervensi apa pun. Terkadang diperlukan analgesik yang kuat. Penyebab sindrom Personage-Turner sangat menarik bagi dokter, tetapi belum dipelajari. Prevalensi penyakit ini juga tidak diketahui.
