Sangat jarang mendengar tentang penyakit seperti sindrom Crigler-Najjar. Namun, sayangnya, diagnosis ini dapat dilakukan pada satu anak dalam sejuta. Tampaknya ini adalah penyakit yang sangat langka, tetapi hari ini, di era genetika, mutasi sangat sering terdeteksi. Mari kita lihat apa penyakit ini dan apa pengobatannya pada kasus ini.
Riwayat penemuan
Harus dikatakan bahwa sindrom ini ditemukan baru-baru ini, pada tahun 1952 di abad terakhir. Dua dokter anak, Kriegler dan Nayyar, mengamati bayi yang baru lahir, pertama kali menggambarkan gejala penyakit kuning yang tidak biasa. Penelitian lebih lanjut mengarah pada identifikasi patologi di hati. Pada anak-anak, bilirubin tidak langsung sangat meningkat, yang kemudian memiliki efek toksik pada tubuh secara keseluruhan. Menurut tes laboratorium, bilirubin meningkat menjadi 765 mol/L, sementara itu tetap dalam batas ini sepanjang hidup anak.
Setelah beberapa saat, rekan menemukan gejala serupa pada anak yang lebih besarusia, tetapi dengan satu fitur. Bilirubin hanya 15 kali lebih tinggi dari normal dan menurun ke normal sepanjang hidup. Tidak ada efek toksik pada tubuh. Sebagai hasil dari pengamatan ini, penyakit ini menerima nama saat ini: sindrom Crigler-Najjar, yang pertama kali dijelaskan oleh dua dokter anak.
Deskripsi penyakit
Sindrom Crigler-Najjar adalah penyakit genetik. Klinik penyakit ini dinyatakan dalam penyakit kuning cerah dan gangguan neurologis yang parah. Penyakit kuning terdeteksi pada jam-jam pertama setelah lahir dan bertahan sepanjang hidup. Lesi terjadi sama pada anak laki-laki dan perempuan. Karena penyakit kuning merupakan manifestasi dari masalah hati, pada beberapa pasien organ ini membesar.
Tanda-tanda kerusakan SSP terjadi pada masa bayi, terkadang pada hari-hari pertama kehidupan. Mereka diekspresikan dalam ketegangan otot, kedutan mata yang tidak disengaja, lengkungan punggung, dan kejang-kejang. Anak-anak yang sakit, sebagai suatu peraturan, tertinggal dalam perkembangan mental dan fisik. Ada dua jenis gangguan ini. Sindrom Crigler-Najjar tipe 1 dan 2 mungkin memiliki gejala yang berbeda.
Gejala Tipe 1
Sayangnya, sindrom Crigler-Najjar tipe 1 ditandai dengan perjalanan penyakit yang progresif. Gejala pertama muncul pada jam-jam pertama kehidupan. Bayi menjadi kuning lebih jelas pada bagian putih mata dan kulit, yang berbeda dari ikterus postpartum biasa. Itu tidak hilang setelah beberapa hari, dan kejang-kejang ditambahkan ke gejala,gerakan tubuh dan mata yang tidak disengaja. Seiring waktu, keterbelakangan mental yang terkait dengan ensefalopati bilirubin dapat diperhatikan.
Indikator bilirubin bebas selama analisis meningkat menjadi 324-528 mol/l, bahkan 15-50 kali lebih tinggi dari biasanya. Keracunan otak dalam hal ini menyebabkan kematian dalam waktu singkat. Dalam kasus luar biasa, anak-anak ini bertahan hidup hingga usia sekolah.
Gejala Tipe 2
Tanda-tanda pertama penyakit muncul lebih lambat dibandingkan dengan tipe 1. Penyakit ini dapat memanifestasikan dirinya pada tahun-tahun pertama kehidupan. Beberapa anak tidak mengalami penyakit kuning sampai remaja, dan kelainan neurologis jarang terjadi. Gejalanya mirip dengan tipe 1, tetapi tidak separah itu. Ensefalopati bilirubin dapat terjadi setelah infeksi atau stres berat.
Parameter biokimia darah pada tipe 2 jauh lebih rendah - tingkat bilirubin sekitar 200 mol/l. Indikator ini menunjukkan bahwa aktivitas enzim glukuronil transferase kurang dari 20% dari norma. Empedu mengandung bilirubin-gluguronide. Diagnosis dengan Fenobarbital positif.
Bilirubin ensefalopati
Apa yang mengerikan dari sindrom Crigler-Najjar? Gejala penyakit dimanifestasikan dalam keracunan otak dalam empat fase. Pada fase pertama, bayi berperilaku apatis dan sangat lamban. Ini dimanifestasikan dalam mengisap yang buruk, keadaan santai, reaksi tajam terhadap suara asing. Pada saat yang sama, tangisan bayi itu monoton, hesering muntah bahkan muntah, matanya mengembara, seperti kehilangan sesuatu. Pernapasan mungkin lambat.
Fase kedua dapat berlangsung dari beberapa hari hingga beberapa bulan. Anak menjadi tegang, otot-otot tubuh mengambil posisi yang tidak wajar, lengan terus-menerus mengepal, punggung melengkung. Tangisan dari monoton berubah menjadi sangat tajam, refleks mengisap dan reaksi terhadap suara menghilang. Ada kejang-kejang, mendengkur, kehilangan kesadaran.
Fase ketiga dimanifestasikan oleh periode peningkatan palsu di negara bagian. Semua gejala sebelumnya hilang untuk sementara.
Fase keempat mungkin muncul pada usia 5 bulan dan menunjukkan gejala keterbelakangan fisik dan mental yang jelas. Bayi itu tidak memegang kepalanya, tidak mengikuti benda bergerak, tidak menanggapi suara orang yang dicintai. Dia mengembangkan kejang-kejang, paresis, kelumpuhan. Sayangnya, keracunan otak tipe 1 terjadi dengan sangat cepat, dan anak tersebut meninggal saat masih bayi.
Penyebab penyakit
Penyebab utama penyakit ini terletak pada gen. Mereka mengganggu pembentukan enzim tertentu, yang bertanggung jawab untuk produksi bilirubin. Untuk sebagian besar, penyakit ini mempengaruhi populasi Asia di planet ini. Gen yang bermutasi ditransmisikan secara resesif autosomal. Dalam hal ini, kedua orang tua bayi dapat menjadi pembawa mutasi, tetapi menjadi sehat sendiri. Salah satu orang tua juga dapat menjadi pembawa, maka kemungkinan munculnya penyakit adalah 50 hingga 50%.
Mutasi gen herediter menyebabkanfakta bahwa tubuh tidak mampu mengikat bilirubin bebas dengan asam glukuronat. Dan ini, pada gilirannya, mengarah pada fakta bahwa bilirubin bebas meracuni tubuh, menembus penghalang darah-otak, yang tidak berfungsi pada bayi baru lahir. Otak anak diracuni, di mana bilirubin beracun menumpuk.
Pengobatan
Untuk anak yang didiagnosis dengan sindrom Crigler-Najjar, pengobatan bertujuan untuk menghilangkan bilirubin bebas dari tubuh. Penting juga untuk mencegah perkembangan kerusakan otak toksik.
Untuk mengobatinya, digunakan obat yang meningkatkan aktivitas uridine diphosphate-glucuronidase, suatu enzim yang menyebabkan proses ireversibel di hati. Untuk ini, Phenobarbital digunakan dengan dosis hingga 5 mg per kilogram berat badan per hari. Perlu dicatat bahwa itu memiliki efek positif secara eksklusif pada sindrom Crigler-Najjar tipe 2. Dengan tipe 1, tubuh praktis tidak bereaksi terhadap Phenobarbital.
Untuk kedua jenis penyakit, sesi fototerapi dilakukan, plasma disuntikkan, dan transfusi tukar dilakukan. Semua prosedur mempersiapkan transplantasi hati - untuk anak-anak dengan tipe 1, ini adalah satu-satunya kesempatan untuk bertahan hidup.
Diagnosis
Saat ini, obat mampu menentukan penyebab penyakit seperti sindrom Crigler-Najjar. Gejala dan pengobatan telah dijelaskan untuk waktu yang lama, dan sekarang, dengan bantuan tes DNA, adalah mungkin untuk menentukan kecenderungan genetik terhadap penyakit bahkan di dalam rahim. Setelah bayi lahir, diagnosa DNA memberikan jawaban yang akurat tentang apakah ada mutasi pada gen tertentu.
Juga, dengan penyakit kuning yang berkembang, tes dengan "Fenobarbital" dilakukan. Hasil analisis menunjukkan jenis penyakit.
Ketika sindrom Crigler-Najjar dicurigai, riwayat diambil dari orang tua dan tes DNA dilakukan untuk memastikan diagnosis.
Pencegahan penyakit
Tindakan pencegahan sindrom Crigler-Najjar adalah mencegah terjadinya komplikasi.
Pada sindrom tipe I, sangat penting untuk mencegah perkembangan ensefalopati bilirubin, karena dapat menyebabkan kematian dini pada pasien.
Pada sindrom tipe II, pencegahan diturunkan dengan memberi tahu pasien tentang keadaan yang dapat memicu eksaserbasi penyakit. Ini adalah komplikasi infeksi, kelelahan, kehamilan, minum alkohol dan obat-obatan tanpa pengawasan dokter yang merawat. Semua ini dapat menyebabkan peningkatan bilirubin dalam darah dan menyebabkan keracunan parah. Tidak mungkin untuk menggambarkan semua kasus dalam artikel ini, karena sindrom Crigler-Najjar (pengobatan, penyebab, gejala yang telah kami pertimbangkan) dapat memanifestasikan dirinya pada anak-anak secara individual.
