Patologi genetik adalah penyakit bawaan langka yang sulit diprediksi sebelumnya. Mereka terjadi bahkan pada saat pembentukan embrio terjadi. Paling sering mereka ditularkan dari orang tua, tetapi ini tidak selalu terjadi. Dalam beberapa kasus, kelainan gen terjadi dengan sendirinya. Penyakit Bruton dianggap sebagai salah satu patologi ini. Itu milik negara-negara imunodefisiensi primer. Penyakit ini ditemukan baru-baru ini, pada pertengahan abad ke-20. Oleh karena itu, belum sepenuhnya dipelajari oleh dokter. Sangat jarang, hanya pada anak laki-laki.
Penyakit Bruton: riwayat studi
Patologi ini mengacu pada kelainan kromosom terkait-X yang ditransmisikan pada tingkat genetik. Penyakit Bruton ditandai dengan gangguan imunitas humoral. Gejala utamanya adalah kerentanan terhadap proses infeksi. Penyebutan pertama dari patologi ini jatuh pada tahun 1952. Saat itu, ilmuwan Amerika Bruton mempelajari anamnesis seorang anak yang jatuh sakit lebih dari 10 kali pada usia 4 tahun. Di antara proses infeksi pada anak ini adalah sepsis, pneumonia, meningitis, radang saluran pernapasan bagian atas. Saat memeriksa anakditemukan bahwa tidak ada antibodi terhadap penyakit ini. Dengan kata lain, tidak ada respon imun yang diamati setelah infeksi.
Kemudian, pada akhir abad ke-20, penyakit Bruton kembali diteliti oleh para dokter. Pada tahun 1993, dokter dapat mengidentifikasi gen yang rusak yang menyebabkan gangguan kekebalan.
Penyebab Penyakit Bruton
Agammaglobulinemia (penyakit Bruton) paling sering diturunkan. Cacat dianggap sebagai sifat resesif, sehingga kemungkinan memiliki anak dengan patologi adalah 25%. Pembawa gen mutan adalah wanita. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa cacat tersebut terlokalisasi pada kromosom X. Namun, penyakit ini hanya menular ke jenis kelamin laki-laki. Penyebab utama agammaglobulinemia adalah protein yang rusak yang merupakan bagian dari gen penyandi tirosin kinase. Selain itu, penyakit Bruton bisa bersifat idiopatik. Ini berarti alasan kemunculannya masih belum jelas. Di antara faktor risiko yang mempengaruhi kode genetik anak, ada:
- Penyalahgunaan alkohol dan narkoba selama kehamilan.
- Ketegangan psiko-emosional.
- Paparan radiasi pengion.
- Iritasi kimia (produksi yang berbahaya, lingkungan yang tidak menguntungkan).
Apa patogenesis penyakit ini?
Mekanisme perkembangan penyakit dikaitkan dengan protein yang rusak. Biasanya, gen yang bertanggung jawab untuk pengkodean tirosin kinase terlibat dalam pembentukan B-limfosit. Mereka adalah sel kekebalan yang meresponuntuk perlindungan humoral tubuh. Karena kegagalan tirosin kinase, limfosit B tidak matang sepenuhnya. Akibatnya, mereka tidak mampu menghasilkan imunoglobulin - antibodi. Patogenesis penyakit Bruton adalah pemblokiran lengkap perlindungan humoral. Akibatnya, ketika agen infeksius masuk ke dalam tubuh, antibodi terhadapnya tidak diproduksi. Ciri penyakit ini adalah bahwa sistem kekebalan mampu melawan virus, meskipun tidak ada limfosit B. Sifat pelanggaran perlindungan humoral tergantung pada tingkat keparahan cacat.
Penyakit Bruton: gejala patologi
Patologi pertama kali dirasakan saat masih bayi. Paling sering, penyakit ini memanifestasikan dirinya pada bulan ke 3-4 kehidupan. Ini disebabkan oleh fakta bahwa pada usia ini tubuh anak tidak lagi melindungi antibodi ibu. Tanda-tanda pertama patologi mungkin reaksi menyakitkan setelah vaksinasi, ruam kulit, infeksi saluran pernapasan atas atau bawah. Namun demikian, menyusui melindungi bayi dari proses inflamasi, karena ASI mengandung imunoglobulin.
Penyakit Bruton muncul pada usia sekitar 4 tahun. Pada saat ini, anak mulai berhubungan dengan anak-anak lain, bersekolah di taman kanak-kanak. Di antara lesi infeksius, mikroflora meningo-, strepto- dan stafilokokus mendominasi. Akibatnya, anak-anak mungkin rentan terhadap peradangan bernanah. Penyakit yang paling umum termasuk pneumonia, sinusitis, otitis media, sinusitis, meningitis, konjungtivitis. Padapengobatan sebelum waktunya, semua proses ini dapat berubah menjadi sepsis. Patologi dermatologis juga bisa menjadi manifestasi penyakit Bruton. Karena penurunan respon imun, mikroorganisme berkembang biak dengan cepat di tempat luka dan goresan.
Selain itu, manifestasi penyakit ini termasuk bronkiektasis - perubahan patologis pada paru-paru. Gejalanya adalah sesak napas, nyeri di dada, dan terkadang hemoptisis. Mungkin juga munculnya fokus inflamasi pada organ pencernaan, sistem genitourinari, pada selaput lendir. Pembengkakan dan nyeri pada persendian diamati secara berkala.
Kriteria diagnostik penyakit
Kriteria diagnostik pertama harus mencakup morbiditas yang sering. Anak-anak yang menderita penyakit Bruton menderita lebih dari 10 infeksi per tahun, serta beberapa kali selama sebulan. Penyakit dapat berulang atau saling menggantikan (otitis media, tonsilitis, pneumonia). Saat memeriksa faring, tidak ada hipertrofi amandel. Hal yang sama berlaku untuk palpasi kelenjar getah bening perifer. Anda juga harus memperhatikan reaksi bayi setelah vaksinasi. Perubahan signifikan diamati dalam tes laboratorium. Di KLA, ada tanda-tanda reaksi inflamasi (peningkatan jumlah leukosit, percepatan ESR). Pada saat yang sama, jumlah sel kekebalan berkurang. Ini tercermin dalam formula leukosit: sejumlah kecil limfosit dan peningkatan kandungan neutrofil. Sebuah studi penting adalah imunogram. Ini mencerminkan penurunan atau tidak adanya antibodi. Fitur ini memungkinkan Anda untuk mengaturdiagnosa. Jika dokter ragu, bisa dilakukan tes genetik.
Perbedaan antara penyakit Bruton dan patologi serupa
Patologi ini dibedakan dari imunodefisiensi primer dan sekunder lainnya. Diantaranya adalah agammaglobulinemia tipe Swiss, sindrom DiGeorge, HIV. Berbeda dengan patologi ini, penyakit Bruton ditandai dengan pelanggaran hanya kekebalan humoral. Ini dimanifestasikan oleh fakta bahwa tubuh mampu melawan agen virus. Faktor ini berbeda dari agammaglobulinemia tipe Swiss, di mana respon imun humoral dan seluler terganggu. Untuk membuat diagnosis banding dengan sindrom DiGeorge, perlu dilakukan rontgen dada (aplasia timus) dan menentukan kandungan kalsium. Untuk menyingkirkan infeksi HIV, palpasi kelenjar getah bening, ELISA dilakukan.
Perawatan Agammaglobulinemia
Sayangnya, tidak mungkin untuk sepenuhnya mengalahkan penyakit Bruton. Metode pengobatan untuk agammaglobulinemia termasuk substitusi dan terapi simtomatik. Tujuan utamanya adalah untuk mencapai tingkat normal imunoglobulin dalam darah. Jumlah antibodi harus mendekati 3 g/l. Untuk ini, gamma globulin digunakan dengan kecepatan 400 mg/kg berat badan. Konsentrasi antibodi harus ditingkatkan selama penyakit infeksi akut, karena tubuh tidak dapat mengatasinya sendiri.
Selain itu, pengobatan simtomatik dilakukan. Paling sering diresepkanobat antibakteri "Ceftriaxone", "Penicillin", "Ciprofloxacin". Manifestasi kulit memerlukan pengobatan topikal. Disarankan juga untuk mencuci selaput lendir dengan larutan antiseptik (irigasi tenggorokan dan hidung).
Prognosis untuk agammaglobulinemia Bruton
Meskipun terapi penggantian seumur hidup, prognosis untuk agammaglobulinemia baik. Perawatan berkelanjutan dan pencegahan proses infeksi mengurangi kejadian seminimal mungkin. Pasien biasanya tetap sehat dan aktif. Dengan pendekatan pengobatan yang salah, perkembangan komplikasi hingga sepsis mungkin terjadi. Dalam kasus infeksi lanjut, prognosisnya buruk.
Pencegahan penyakit Bruton
Jika ada patologi pada kerabat atau kecurigaan, perlu dilakukan pemeriksaan genetik selama trimester pertama kehamilan. Juga, tindakan pencegahan harus mencakup paparan udara, tidak adanya infeksi kronis dan efek berbahaya. Selama kehamilan, ibu dikontraindikasikan dalam stres. Pencegahan sekunder meliputi terapi vitamin, pengenalan gamma globulin, gaya hidup sehat. Penting juga untuk menghindari kontak dengan orang yang terinfeksi.
