Sindrom limfoproliferatif autoimun adalah kondisi patologis herediter. Termasuk dalam kategori heterogen. Ada dua mode pewarisan: autosomal dominan dan resesif. Dalam kasus yang jarang terjadi, penyebabnya adalah mutasi somatik. Sindrom limfoproliferatif dapat diperoleh.
Sejarah dan Fakta
Sindrom limfoproliferatif terkait-x asli pada anak laki-laki secara resmi diakui dan diformalkan dalam sains pada tahun 1967 untuk pertama kalinya. Sejak tahun 1976, telah diklasifikasikan sebagai imunodefisiensi primer. Perhatian para ilmuwan terhadap kondisi patologis telah terpaku sejak dekade terakhir abad terakhir. Bahkan kemudian, terungkap bahwa apoptosis limfositik abnormal menjadi dasar perkembangan penyakit.
Mengungkap ciri-ciri sindrom limfoproliferatif autoimun, para ilmuwan telah menemukan bahwa semua pasien dicirikan oleh ekspresi abnormal reseptor membran fasl, CD95. Nuansa inilah yang menentukan kemampuan yang dapat dijelaskan secara genetiksel untuk mati. Kondisi patologis berkembang dalam kasus mutasi gen yang mempengaruhi apoptosis.
Biologi dan anatomi: bagaimana cara kerjanya?
Pada sindrom limfoproliferatif autoimun pada anak, ekspresi CD95 terlokalisasi di sel T, B. Apoptosis tidak berjalan dengan benar, karena sel terakumulasi. Hiperplasia didiagnosis dalam bentuk kronis jaringan getah bening. Paling jelas, proses patologis terlihat di kelenjar getah bening, limpa. Hati sangat terpengaruh. Persentase utama struktur seluler yang terganggu akibat proses patologis adalah sel T, CD4, CD8. Para ilmuwan menyarankan bahwa struktur ini, sebelum dipengaruhi oleh proses yang salah, mungkin CTL dewasa aktif, yang karena alasan genetik, telah kehilangan kemampuan untuk mengekspresikan koreseptor. Pada saat yang sama, struktur seluler diubah menjadi poliklonal dan menerima ekspresi elemen lain. Hal ini menyebabkan kelebihan produksi IL-10, sel yang merangsang autoimunitas.
Dalam propaedeutika medis, sindrom limfoproliferatif biasanya dibagi menjadi beberapa varietas. Untuk klasifikasi, fitur perbedaan genetik dari kasus tertentu diperhitungkan. Mutasi gen dapat mempengaruhi caspases kedelapan dan kesepuluh, CD95, CD178. Pada saat yang sama, perlu dicatat bahwa tidak ada klasifikasi resmi kasus yang diterima secara umum ke dalam kelompok.
Fitur manifestasi
Gejala penyakit ini sangat beragam. Biasanya sindrom limfoproliferatif terkait-x terdeteksi pada tahun-tahun pertama kehidupan,agak lebih jarang - pada usia yang lebih tua (hingga lima belas). Gejala kuncinya adalah proliferasi jaringan limfoid, yang memicu splenomegali, limfadenopati. Fenomena tersebut melekat dalam sifat kronis kursus. Pada saat yang sama, pasien menderita manifestasi ketidakseimbangan autoimun. Tes membantu mengidentifikasi sitopenia autoimun. Ini mungkin dalam bentuk neutro-, trombositopenia, anemia. Agak jarang, sitopenia muncul sebelum proliferasi jaringan limfoid.
Sindrom limfoproliferatif terkait-X memicu gangguan dalam kerja sistem peredaran darah dan hematopoietik. Sebagai aturan, hepatitis yang bersifat autoimun diperbaiki. Banyak yang menderita eksim, glomerulonefritis. Pasien ditandai dengan uveitis, tiroiditis. Sekitar 1 dari 10 mengembangkan limfoma sel B dari waktu ke waktu.
Manifestasi klinis
Sindrom limfoproliferatif pada anak memiliki sejumlah ciri khas. Yang paling mencolok adalah limfoproliferasi. Prosesnya ditandai dengan karakter jinak, kondisi patologisnya kronis. Biasanya sudah terbentuk pada anak usia dini, terkadang sudah terbentuk pada bayi berusia satu tahun. Kondisi ini berlangsung selama enam bulan atau lebih. Pada saat yang sama, proliferasi kelenjar getah bening yang persisten dari sistem limfatik perifer diamati. Untuk membuat diagnosis, perlu untuk mengidentifikasi proses tersebut dalam tiga kelompok node atau lebih. Simpulnya padat, tidak disolder ke jaringan terdekat. Bagi banyak orang, tes membantu mendeteksi hepatosplenomegali.
Sindrom limfoproliferatif terkait-X pada anak laki-laki bermanifestasi sebagai gejala autoimun. Varian klasik adalah anemia,Neutro-, trombositopenia. Kemungkinan vaskulitis. Ada banyak kasus radang sendi, hepatitis. Pasien rentan terhadap uveitis, glomerulonefritis, tiroiditis. Beberapa penyakit autoimun lainnya mungkin terjadi.
Perhatikan
Sindrom limfoproliferatif dikaitkan dengan kemungkinan tinggi berkembangnya formasi ganas. Area lokalisasi proses tidak dapat diprediksi. Proses apoptosis yang salah, yang pekerjaannya terkait dengan aktivitas reseptor Fas, menyebabkan penurunan kontrol atas proses pertumbuhan jaringan. Kemampuan bertahan hidup dalam sel yang telah mengalami transformasi patologis semakin berkembang. Biasanya, gen ini merupakan faktor yang menghambat perkembangan komponen tumor.
Lebih sering penyakit ini disertai dengan pembentukan limfoma tipe B, T. Selain itu, ada kemungkinan besar proses kanker di kelenjar susu, saluran usus, dan organ pernapasan. Sindrom myelo-lymphoproliferative dengan tingkat probabilitas tinggi dapat memicu limfogranulomatosis.
Pada penyakit autoimun, pasien rentan terhadap urtikaria, vaskulitis. Beberapa memiliki perkembangan tubuh yang lambat.
Klarifikasi diagnosis
Sindrom limfoproliferatif didiagnosis jika limfadenopati non-kanker terbentuk. Kemungkinan splenomegali. Diagnosis dibuat dengan kombinasi dari dua fenomena ini atau adanya salah satu dari mereka, jika durasi perkembangan kondisi adalah enam bulan atau lebih. Jika diagnosis dicurigai, pasien harus dirujuk untuk pengujian. In vitromenetapkan kegagalan apoptosis limfosit yang dimediasi, tentukan konsentrasi struktur seluler CD4, CD8 T: jika kontennya lebih dari 1%, kita dapat berbicara tentang kondisi patologis.
Pada sindrom limfoproliferatif, studi genetik menunjukkan adanya mutasi gen. Pada penyakit autoimun, sejumlah penanda spesifik mungkin melekat pada kasus individu. Ada beberapa diketahui yang saat ini digunakan sebagai tambahan dalam diagnosis banding. Sindrom limfoproliferatif dapat menunjukkan dirinya sebagai penanda aktivitas struktur sel tipe T, peningkatan konsentrasi sel CD5 + B. Beberapa didiagnosis dengan peningkatan kandungan IL-10, hipergammaglobulinemia. Analisis histologis memungkinkan Anda untuk melihat proliferasi folikel jaringan limfoid di nodus, pulpa putih.
Fitur kasus
Berikut ini adalah bentuk penyakit yang tidak terkait dengan pelanggaran genetika selama perkembangan embrio. Berikut ini berlaku untuk bentuk penyakit yang didapat.
Sindrom limfoproliferatif adalah kompleks gejala yang dapat menyertai tidak hanya leukemia limfositik, yang berlangsung sesuai dengan skenario khas, tetapi juga bentuk kondisi patologis yang lebih jarang. Kadang-kadang dipasang dengan leukemia sel berbulu, limfatik, sebagai komplikasi yang sitolisis. Diketahui bahwa kompleks gejala dapat berkembang dengan latar belakang terapi obat, radiasi, dan pengaruh komponen kimia. Banyak perhatian dalam pengobatan modern menariksindrom limfoproliferatif pasca transplantasi, yang secara signifikan memperburuk prognosis seseorang yang telah menjalani operasi. Dalam perkembangan sindrom yang tidak diturunkan, pengaruh retrovirus paling kuat.
Nuansa dan prevalensi
Statistik medis menunjukkan bahwa persentase utama pasien dengan sindrom limfoproliferatif adalah orang yang berusia di atas lima puluh tahun. Kadang-kadang, penyakit ini terdeteksi pada mereka yang berusia di bawah 25 tahun, tetapi kasus seperti itu jarang terjadi. Di antara laki-laki, frekuensi kejadian rata-rata dua kali lebih tinggi di antara perempuan. Berdasarkan kursus, mereka berbicara tentang bentuk jinak, splenomegali, tumor, cenderung berkembang pesat, mempengaruhi sumsum tulang, rongga perut. Ada juga tipe prolymphocytic.
Ketika sindrom limfoproliferatif baru mulai berkembang, penyakit dalam tidak mengganggu, orang tersebut merasa puas, tidak ada keluhan aktif. Beberapa mencatat kelemahan, kecenderungan untuk masuk angin. Kelenjar keringat berfungsi agak lebih aktif daripada biasanya. Penyakit pada tahap ini dapat dideteksi sebagai bagian dari pemeriksaan preventif atau pada pemeriksaan acak. Tanda utamanya adalah pembesaran kelenjar getah bening yang tidak normal, limfositosis, peningkatan konsentrasi leukosit dalam sistem peredaran darah.
Gejala spesifik
Ketika penyakit cenderung meningkatkan kelenjar getah bening di leher, di ketiak. Agak kemudian, ketika penyakit berkembang menjadi bentuk, peningkatan kelompok lain dicatat. Ukurannya sangat bervariasi, begitu pula konsistensinya: beberapa terlihat seperti adonan yang longgar, ketika diperiksa dengan rasa sakittidak merespon, tidak menyatu satu sama lain atau dengan kulit. Untuk area seperti itu, pembentukan borok atau nanah tidak seperti biasanya.
Ketika penyakit mengambil bentuk yang berkembang, manifestasi menjadi jelas, pasien merasa lemah, kemampuan untuk bekerja menurun tajam. Kelenjar keringat pasien aktif, ia kehilangan berat badan, menderita demam. Kelenjar getah bening membesar secara signifikan, yang menarik perhatian selama pemeriksaan awal.
Pemeriksaan pasien: manifestasi kompleks
Saat memeriksa pasien, sindrom limfoproliferatif dapat dicurigai jika limfadenopati didiagnosis dengan jelas. Pada banyak pasien, transformasi masing-masing area kulit terlihat: infiltrat muncul, lesi non-spesifik terdeteksi. Jika seseorang sebelumnya menderita penyakit kulit, mereka menjadi lebih buruk karena sindrom yang dijelaskan. Banyak yang khawatir tentang eritroderma eksfoliatif. Dengan latar belakang sindrom, perkembangan herpes, urtikaria, dermatitis mungkin terjadi.
Untuk memperjelas kondisinya, pasien perlu dirujuk ke CT, USG. Sindrom limfoproliferatif ditandai dengan tumbuhnya kelenjar getah bening di tulang dada, rongga perut, sedangkan kondisi tersebut tidak selalu disertai dengan manifestasi kompresi. Limpa dan hati pasien lebih besar dari biasanya. Studi tentang selaput lendir saluran pencernaan memungkinkan Anda untuk melihat infiltrasi leukemia. Manifestasi tambahan adalah borok di perut, saluran usus, pendarahan di daerah ini. Ada kemungkinan sindrom malabsorpsi.
Kemajuan Status
Kapansindrom limfoproliferatif mungkin melibatkan sistem pernapasan dalam proses patologis. Infiltrasi leukemia dapat mempengaruhi saluran udara atas dan bawah. Pasien batuk, sesak napas terganggu, dahak dengan inklusi berdarah mungkin terjadi. Kadang-kadang pleuritis terjadi.
Dalam beberapa kasus, sindrom yang dijelaskan memicu infiltrasi parenkim ginjal. Kondisi ini jarang memanifestasikan dirinya sebagai gejala khas. Ada kemungkinan bahwa infiltrat menyebar ke sistem saraf pusat, yang menyebabkan meningitis, beberapa bentuk ensefalitis dan kelumpuhan struktur saraf, dan dapat menyebabkan koma. Ketika infiltrat menyebar ke tubuh kavernosa, pasien menderita ereksi berkepanjangan dan menimbulkan rasa sakit, dalam pengobatan disebut priapisme.
Tes lab
Jika pasien diduga menderita sindrom limfoproliferatif, pasien dikirim untuk tes darah. Kondisi ini disertai dengan peningkatan konsentrasi limfosit, leukosit. Kemungkinan anemia.
Tes laboratorium membantu mendiagnosis hemato-, proteinuria pada pasien. Analisis biokimia menjelaskan hipogamaglobulinemia. Dalam persentase kecil kasus, pasien mengalami hipoalbuminemia. Sitolisis hepatosit menunjukkan hiperenzimemia.
Sebuah studi imunologis menunjukkan peningkatan konsentrasi di limpa, sistem peredaran darah limfosit, kegagalan dalam keseimbangan penolong dan penekan dari antara limfosit. Pada saat yang sama, konsentrasi IgG, IgA, IgM menurun (untuk dua yang terakhir, perubahannya sangat menonjol). Immunophenotyping - dasarmenyimpulkan bahwa struktur sel leukemia adalah CD 5, 19, 20, 23 dari kelas B-limfosit. Hasil analisis sitogenetik pada 65% kasus menunjukkan kelainan kromosom.
Apa yang harus dilakukan?
Dengan sindrom limfoproliferatif, pasien ditunjukkan kepatuhan dengan rejimen pengobatan yang dikembangkan oleh dokter - program ini dipilih secara individual. Pasien diberi resep obat sitotoksik. Ini terutama benar jika kondisi kesehatan memburuk dengan cepat, hati dan limpa, kelenjar getah bening meningkat dengan cepat. Sitostatika sangat diperlukan untuk infiltrasi leukemia pada serat SSP, serta jika proses tersebut mempengaruhi organ di luar sistem hematopoietik. Kondisi tersebut menunjukkan dirinya dengan rasa sakit yang parah dan kegagalan fungsi sistem dan organ.
Jika jumlah leukosit dalam sistem peredaran darah tumbuh dengan stabil dan cepat, klorbutin, spirbromin diindikasikan. Reaksi tubuh yang baik memungkinkan Anda mendapatkan prospidin, siklofosfamid. Kadang-kadang dokter merekomendasikan berhenti di pafencil. Jika ada indikasi khusus untuk ini, polikemoterapi dapat diresepkan. Dalam kerangka kursus seperti itu, agen sitostatik yang mempengaruhi tubuh dengan cara yang berbeda digabungkan satu sama lain.
Aktivitas dan metode: bagaimana membantu pasien?
Dengan peningkatan kandungan leukosit ke level 20010 sebesar 9 / l, direkomendasikan limfosit. Jika kelenjar getah bening individu meningkat tajam dan kuat, proses seperti itu terdeteksi di limpa, jika limfadenopati berubah menjadi bentuk umum sistemik, pengobatan radiasi ditentukan. Dengan pembesaran limpa,dikoreksi dengan obat-obatan dan radiasi, pasien dianjurkan splenektomi. Harus dilewati jika serangan jantung organ ini sering terjadi, serta jika ada penyakit yang disertai splenomegali parah, bentuk leukositosis tertentu, leukemia. Splenektomi sangat diperlukan untuk granulosito-, eritro-, trombositopenia, anemia tipe autoimun, trombositopenia, yang tidak dapat diatur oleh glukokortikoid.
Jika senyawa hormonal menunjukkan efek yang nyata pada trombositopenia, jika anemia hemolitik terjadi, dan leukemia limfositik kronis adalah prekursor untuk kondisi patologis ini, glukokortikoid diresepkan sebagai terapi utama. Obat-obatan ini membantu perjalanan leukemia limfositik subleukemik kronis, disertai dengan proliferasi hati, limpa, dan kelenjar getah bening yang kuat. Glukokortikoid digunakan jika pasien tidak toleran terhadap obat sitotoksik, radiasi tidak layak, atau kondisi resisten terhadap pendekatan terapeutik tersebut.
nuansa penting
Agen hormonal sangat diperlukan jika agen sitostatik telah menyebabkan sitopenia, sindrom hemoragik. Mereka digunakan sebagai bagian dari polikemoterapi, menggabungkan hidangan utama dan prednison.
Kondisi patologis yang dijelaskan ditandai dengan komplikasi yang bersifat menular. Dengan perkembangan situasi ini, pasien diperlihatkan antibiotik. Paling sering, obat dengan spektrum efektivitas yang luas digunakan. Terbukti baikmakrolida, aminoglikosida. Anda dapat menggunakan agen semi-sintetik dari seri penisilin, sefalosporin, imunoglobulin.
Sindrom mieloproliferatif
Kondisi patologis ini sering dipertimbangkan dalam program pendidikan bersama dengan yang dijelaskan di atas. Istilah ini digunakan untuk menunjukkan patologi di mana sel-sel myeloid diproduksi secara aktif. Penyebab fenomena ini adalah kerusakan sel induk dari sistem yang bertanggung jawab untuk produksi darah. Sindrom ini menggabungkan beberapa penyakit - leukemia, myelofibrosis, trombositosis, polisitemia. Sindrom myelodysplastic juga biasa disebut di sini.
