Mengetahui penyebab suatu penyakit adalah kunci untuk menyembuhkannya. Tetapi tidak semua patologi begitu sederhana. Sifat neoplasma, ganas dan jinak, masih belum sepenuhnya diketahui para ilmuwan. Onkologi terlibat langsung dalam studinya - ilmu yang kekhususannya adalah kanker: studi, diagnosis, pengobatan, dan pencegahan. Saat ini, para ilmuwan memiliki beberapa teori karsinogenesis. Dengan kata lain - versi asal dan perkembangan tumor kanker dalam tubuh. Mari kita mengenal mereka.
Karsinogenesis - apa itu
Kata itu berasal dari lat. kankerogenesis. Ini adalah kombinasi dari dua konsep - "kanker" + "perkembangan", "genesis".
Oleh karena itu definisi - fenomena kompleks patologis, proses awal dan perkembangan lebih lanjut dari tumor kanker. Menggantikan konsep "onkogenesis".
Langkah proses
Yang paling umum adalah teori karsinogenesis bertingkat. Dengan kata lain, tumor kanker selalu berkembang, melewati beberapa tahap tertentu, menurut algoritma yang sama di semua organisme. Berikut initahapan:
- Inisiasi. Nama lain adalah transformasi tumor. Langkah pertama adalah perubahan ireversibel dalam genom massa sel somatik (mutasi). Itu terjadi dengan sangat cepat - akun disimpan selama beberapa menit, berjam-jam. Sel yang diubah mungkin tidak aktif untuk waktu yang lama. Atau proses berakhir pada titik ini.
- Promosi. Interaksi antara sel yang bermutasi dan faktor-faktor di dalam organisme. Tetap menjadi partikel termodifikasi dengan aktivitas reproduksi tinggi. Ini adalah manifestasi dari fenotipe tumor yang mendasarinya.
- Kemajuan. Tahap ini ditandai dengan perubahan tambahan dalam genom, pemilihan klon sel yang paling beradaptasi. Stadium kanker yang jelas secara morfologis yang sudah mampu bermetastasis ditandai dengan pertumbuhan invasif.
Teori mutasi
Teori karsinogenesis di dunia modern ini diterima secara umum. Kanker dimulai di dalam tubuh dengan satu sel kecil. Apa yang salah dengan dia? Proses mutasi mulai menumpuk di daerah tertentu dari DNA-nya. Mereka mempengaruhi proses sintesis protein baru. Unit dasar organisme mulai memproduksi zat protein baru yang rusak. Dan karena sebagian besar sel dalam tubuh diperbarui secara eksklusif dengan pembelahan, kelainan kromosom dari sel tubuh yang rusak ini diwarisi oleh anak perempuan. Mereka, pada gilirannya, meneruskannya ke yang baru selama reproduksi mereka. Fokus tumor kanker muncul di tubuh.
Pendiri teori mutasi karsinogenesis adalah ahli biologi Jerman T. Boveri. Asumsinya adalahdiekspresikan sejak tahun 1914. Boveri menyatakan bahwa penyebab kanker adalah perubahan kromosom pada sel.
Selama tahun-tahun berikutnya, rekan-rekan mendukung posisinya:
- A. Knudson.
- G. Muller.
- B. Vogelstein.
- E. Faron.
- R. Weinberg.
Para ilmuwan ini telah menemukan bukti selama beberapa dekade bahwa kanker adalah konsekuensi dari mutasi gen seluler.
Mutasi acak
Teori karsinogenesis ini dalam beberapa aspek mirip dengan posisi Boveri dan rekan-rekannya. Penulisnya adalah ilmuwan L. Loeb, pegawai Universitas Washington.
Spesialis berpendapat bahwa, rata-rata, di setiap sel selama hidupnya, mutasi hanya dapat terjadi pada satu gen. Tetapi dalam beberapa kasus, frekuensi (mutasi) mereka meningkat. Hal ini difasilitasi oleh oksidan, karsinogen (faktor lingkungan yang secara langsung menyebabkan kanker), atau gangguan dalam proses perbaikan dan replikasi DNA itu sendiri.
L. Loeb berpendapat bahwa kanker selalu merupakan konsekuensi dari sejumlah besar mutasi per sel. Jadi, rata-rata jumlah mereka harus mencapai 10-100 ribu! Tetapi penulis sendiri juga mengakui bahwa sangat sulit untuk mengkonfirmasi atau menyangkal apa yang telah dia nyatakan.
Jadi, dalam hal ini, onkogenesis dianggap sebagai konsekuensi dari mutasi seluler yang memberi sel ini keuntungan dalam pembelahan. Penataan ulang kromosom dalam kerangka teori karsinogenesis ini, tumor sudah diberi nilai samping.
Ketidakstabilan kromosom awal
Penulis teori ini adalah ilmuwan B. Vogelstein dan K. Lingaur. Itu milik teori modern karsinogenesis, diproklamirkan pada tahun 1997.
Ilmuwan menemukan ide baru sebagai hasil dari penelitian praktis. Mereka menemukan bahwa dalam formasi ganas rektum ada banyak sel dengan jumlah kromosom yang berubah. Pengamatan ini memungkinkan mereka untuk menegaskan bahwa ketidakstabilan kromosom awal mengarah pada proses mutasi pada onkogen, penekan tumor.
Teori ini didasarkan pada ketidakstabilan genom. Faktor ini, ditambah dengan semua seleksi alam yang diketahui, dapat menyebabkan munculnya neoplasma jinak. Namun terkadang berubah menjadi tumor ganas yang tumbuh dengan metastasis.
Aneuploidi
Teori penting lainnya tentang karsinogenesis. Penulisnya adalah ilmuwan P. Duesberg, yang bekerja di University of California, AS. Menurutnya, kanker hanya akibat aneuploidi. Mutasi yang diamati pada gen tertentu tidak berperan dalam proses karsinogenesis.
Apa itu aneuploidi? Ini adalah perubahan karena sel-sel mulai berbeda dalam jumlah kromosom, sama sekali bukan kelipatan dari set utama mereka. Di zaman modern, ini juga termasuk pemanjangan / pemendekan benang kromosom, translokasinya - pergerakan bagian besar.
Secara alami, sebagian besar sel aneuploid akan mati. Tetapi untuk beberapa yang selamat, jumlah (dan sudah diukur dalam ribuan) gen tidak akan sama dengan gen normal.sel. Hasilnya adalah disintegrasi tim enzim, yang kerja terkoordinasinya memastikan sintesis dan integritas DNA, munculnya massa patahan di heliks ganda, yang selanjutnya mengacaukan genom. Semakin tinggi tingkat aneuploidi, semakin tidak stabil sel, semakin besar kemungkinan munculnya partikel "salah" yang akan ada dan membelah di bagian tubuh mana pun.
Inti dari teori ini adalah bahwa kemunculan dan perkembangan tumor ganas lebih disebabkan oleh kesalahan distribusi kromosom daripada proses mutasi.
janin
Salah satu teori karsinogenesis yang banyak disajikan dalam onkologi adalah teori embrionik. Menghubungkan perkembangan kanker dengan sel germinal.
Beberapa ilmuwan dari tahun yang berbeda mengungkapkan asumsi mereka tentang masalah ini. Mari berkenalan secara singkat dengan pandangan mereka:
- J. Conheim (1875). Ilmuwan mengajukan hipotesis bahwa sel kanker berkembang dari embrio. Tapi hanya yang ternyata tidak diperlukan dalam proses perkembangan embrio.
- B. Rippert (1911). Asumsinya didasarkan pada fakta bahwa lingkungan yang berubah memungkinkan sel embrio untuk "bersembunyi" dari sistem kontrol tubuh atas perkembangan dan reproduksi lebih lanjut.
- B. Rotter (1927). Ilmuwan mengungkapkan hipotesis berikut: sel-sel embrionik primitif entah bagaimana dapat menetap di organ, jaringan tubuh dalam proses perkembangan embrioniknya. Partikel-partikel ini akan menjadi fokus perkembangan neoplasma di masa depan.
Kain
Salah satu penulis teori jaringan karsinogenesis yang diakui adalah ilmuwan Yu. M. Vasiliev. Menurut pandangannya, penyebab perkembangan tumor kanker adalah pelanggaran kontrol sistem jaringan atas proliferasi sel klonogenik. Tapi partikel inilah yang mengaktifkan onkogen.
Fakta utama yang membuktikan teori tersebut adalah kemampuan sel tumor untuk menjadi normal selama diferensiasinya. Ini memungkinkan kami untuk menyetujui penelitian laboratorium pada tikus. Bahkan sel kanker dengan set kromosom yang berubah menjadi normal selama diferensiasi.
Banyak hal yang terhubung dalam teori jaringan - profil karsinogenik, tingkat peremajaan, perubahan fungsi, struktur homeostasis, mode proliferasi, pertumbuhan partikel klonogenik tubuh yang tidak terkendali. Semua kombinasi ini akhirnya mengarah pada pembentukan tumor ganas.
Viral
Teori virus karsinogenesis juga populer di dunia ilmiah. Ini didasarkan pada hal berikut - untuk munculnya dan perkembangan tumor kanker, keberadaan virus penyebab kanker dalam tubuh adalah penting (tidak seperti infeksi normal) hanya pada tahap yang sangat awal. Ini menyebabkan perubahan herediter dalam sel, yang kemudian ditransfer ke anak-anak dengan sendirinya, tanpa partisipasinya.
Sifat virus dari beberapa jenis kanker telah dibuktikan oleh para ilmuwan. Inilah virus Rous penyebab sarkoma pada ayam, zat penyaring penyebab Shoup's papilloma pada kelinci, faktor susu penyebab kanker payudara pada tikus. Total penyakit inisekitar 30 vertebrata telah dipelajari hari ini. Berkenaan dengan manusia, ini adalah papiloma dan kondiloma, yang ditularkan dari orang ke orang melalui kontak seksual dan domestik.
Ilmuwan juga mengetahui virus yang dapat menyebabkan berbagai jenis leukemia pada tikus. Ini virus Friend, Gross, Moloney, Mazurenko, Grafi.
Sebagai hasil penelitian, para ahli juga sampai pada kesimpulan bahwa pembentukan ganas yang bersifat virus juga dapat disebabkan secara artifisial. Ini membutuhkan asam nukleat, yang diisolasi dari virus tumor. Ini (asam) memasukkan data genetik tambahan ke dalam sel, yang menyebabkan keganasan partikel.
Fakta bahwa zat kimia (asam nukleat) adalah penyebab pembentukan tumor membawa versi ini lebih dekat ke versi polietiologis. Dan ini sudah merupakan langkah menuju pengembangan teori terpadu tentang asal usul pembentukan kanker.
Teori kimia
Menurutnya, penyebab utama mutasi sel yang mengarah pada perkembangan kanker adalah faktor lingkungan kimiawi. Para ilmuwan membaginya menjadi beberapa kelompok:
- Karsinogen genotoksik. Mereka akan bereaksi langsung dengan DNA.
- Karsinogen epigenetik. Mereka menyebabkan perubahan pada kromatin, struktur DNA, tanpa mempengaruhi urutannya.
Penyebab eksternal dalam kerangka teori karsinogenesis kimia dibagi menjadi beberapa kelompok berikut:
- Kimia. Amina aromatik dan hidrokarbon, asbes, pupuk mineral, insektisida, pestisida, herbisida.
- Fisik. Ini adalah jenis yang berbedaradiasi - pengion, radiasi. Pengaruh radionuklida pada organisme patut mendapat perhatian besar.
- Biologis.
Teori lain
Dalam dunia ilmiah modern, ada juga teori-teori berikut tentang munculnya dan perkembangan tumor kanker:
- Epigenetik.
- Imun.
- Sel induk kanker.
- Evolusioner.
Pembaca sekarang akrab dengan konsep "karsinogenesis", tahap perkembangan tumor kanker, dan dengan teori utama onkogenesis. Yang diakui saat ini adalah mutasi. Masa depan dunia ilmiah terletak pada pengembangan teori terpadu yang akan membantu umat manusia mengalahkan penyakit mengerikan ini selamanya.
