Penghambat saluran kalsium adalah obat yang efektif dengan berbagai tindakan farmakologis. Daftar antagonis kalsium mengandung lebih dari dua puluh zat, yang masing-masing mempengaruhi tubuh individu dengan cara yang berbeda. Untuk waktu yang lama mereka telah digunakan dalam pengobatan praktis - terapi, neurologi, ginekologi karena efeknya pada jaringan seluler otot jantung, sistem konduksi jantung, miometrium, dan otot polos pembuluh darah. Obat-obatan dari kelompok ini mempersulit kalsium untuk menembus ke dalam sel melalui saluran kalsium, yaitu protein yang terletak di membran sel dan melewati elemen jejak melalui lubang khusus.
Peran kalsium dalam tubuh
Unsur jejak ini dalam persentase berada di tempat kelima di antara semua zat mineral yang ada dalam tubuh seseorang. Hal ini diperlukan untuk kekuatan jaringan tulang dan pengaturan aktivitas jantung. Ion elemen jejak, memasuki sel otot jantung, keluar darinya ke ruang antar sel dengan bantuan ionikpompa. Karena penetrasi mereka ke dalam kardiomiosit, miokardium berkontraksi, dan sebagai hasil dari keluarnya, ia berelaksasi. Dengan demikian, kalsium mengambil bagian aktif dalam kerja otot jantung dan terlibat dalam pengaturan detak jantung. Jantung adalah organ yang bertanggung jawab atas suplai darah ke semua organ dan sistem, dan karenanya, jika gagal, seluruh tubuh akan menderita.
Informasi umum
Antagonis kalsium telah berhasil digunakan dalam kardiologi selama lebih dari lima puluh tahun. Nenek moyang kelompok obat antihipertensi ini adalah obat "Verapamil", yang dibuat oleh spesialis Jerman pada tahun 1961. Dalam pengobatan praktis, ia telah membuktikan dirinya tidak hanya sebagai vasodilator yang baik, tetapi juga sebagai agen dengan efek kardiotropik. "Verapamil" selama beberapa tahun setelah pembuatannya dikaitkan dengan kelompok beta-blocker, namun, studi lebih lanjut tentang mekanisme kerja obat menunjukkan bahwa ia mampu menekan arus kalsium transmembran. Di masa depan, diusulkan untuk menggabungkan obat yang serupa dalam mekanisme aksi dengan Verapamil ke dalam satu kelompok yang disebut calcium channel blockers. Pada akhir 60-an dan awal 70-an, obat Nifedipine dan Diltiazem diproduksi, yang kemudian dikenal sebagai obat generasi pertama.
Obat-obatan dari kelompok ini telah menemukan kegunaannya sebagai litik koroner pada penyakit jantung koroner, dan juga digunakan sebagai antiaritmia dan obat-obatan untuk pengobatan hipertensi. Penggunaan yang luas ini disebabkan oleh aksi antagonis kalsium untuk mengendurkan otot-otot dinding pembuluh darah danmemperluas arteri koroner, tempat tidur serebral, tanpa mempengaruhi nada vena. "Diltiazem" dan "Verapamil" mengurangi konsumsi oksigen oleh miokardium dan mengurangi kontraktilitasnya, selain itu, mereka menekan aktivitas nodus sinus dan aritmia supraventrikular, di samping itu, mereka diberkahi dengan efek antihipertensi. "Diltiazem" dalam propertinya berada di posisi perantara antara "Verapamil" dan "Nifedipine". Yang terakhir, pada tingkat lebih rendah, memiliki efek pada kontraktilitas miokard dan sistem konduksi jantung. Ini diindikasikan untuk vasospasme perifer dan hipertensi arteri. Satu-satunya kelompok farmakologis obat antagonis kalsium yang menggabungkan obat-obatan:
- berbeda dalam struktur kimia;
- dengan berbagai mekanisme aksi;
- berbeda dalam aktivitas terapeutik, tindakan klinis;
- berbeda dalam kontraindikasi dan efek samping.
Klasifikasi
Antagonis kalsium dibedakan berdasarkan struktur kimianya:
- Dihidropiridin. Persiapan seri ini meningkatkan denyut nadi. Mereka diresepkan dalam pengobatan aterosklerosis pembuluh perifer, hipertensi, hipertrofi ventrikel kiri, angina pektoris. Mereka tidak diindikasikan dalam terapi aritmia.
- Nonhidropiridin adalah turunan benzodiazepin dan fenilalkilamin. Obat-obatan ini telah menunjukkan efisiensi tinggi dalam pengobatan aterosklerosis arteri karotis, angina pektoris. Mereka diberkahi dengan efek anti-iskemik, hipotensi, antiaritmia yang nyata. Dapat mengurangi detak jantung.
- Tidak selektif. Ini termasuk turunan dari difenilpiperazin. Mereka meningkatkan sirkulasi serebral, tidak memiliki efek khusus pada tingkat tekanan, tetapi mampu memberikan efek vasodilatasi.
Beberapa generasi antagonis kalsium telah berhasil digunakan dalam pengobatan:
- Yang pertama adalah Nifedipine, Verapamil, Diltiazem. Kerugian dari obat ini termasuk eliminasi yang cepat dari tubuh dan bioavailabilitas yang rendah.
- Yang kedua diwakili oleh bentuk sediaan pelepasan yang dimodifikasi - "Nifedipine XL", "Verapamil SR". Obat-obatan memiliki efek terapeutik yang lebih lama. Namun, tingkat maksimum dalam darah dicapai pada waktu yang berbeda, dan oleh karena itu cukup sulit untuk memprediksi keefektifannya.
- Ketiga - ini adalah obat kerja panjang yang memiliki bioavailabilitas tinggi. Perwakilan mereka adalah "Amlodipine", "Lercanidipine", yang sering diresepkan untuk pengobatan hipertensi.
Ada klasifikasi lain dari antagonis kalsium dalam literatur. Misalnya, turunan benzodiazepin dan fenilalkilamin dibagi menjadi subkelompok yang terpisah, dan, tergantung pada indikasi penggunaannya, obat dihidropiridin dibedakan, yang diresepkan untuk angina pektoris, hipertrofi ventrikel kiri, tekanan darah tinggi pada orang tua, dan obat non-dihidropiridin. - untuk aterosklerosis arteri karotis, takikardia supraventrikular.
Dalam beberapa tahun terakhir, penghambat saluran kalsium, tergantung pada efeknya pada detak jantungdibagi menjadi beberapa kelompok berikut:
- mengurangi ritme, misalnya, "Verapamil", "Diltiazem";
- meningkatkan atau tidak mengubah ritme, misalnya Nifedipin dan semua turunan dihidropiridin
Durasi kerja antihipertensi
Dasar efek hipotensi dari semua penghambat saluran kalsium adalah kemampuannya untuk melebarkan pembuluh darah, sambil berkontribusi pada penurunan resistensi perifer total. Efek paling vasodilatasi dinyatakan dalam "Nitrendipine", "Amlodipine", "Isradipine". Obat memiliki tingkat penyerapan yang tinggi, tetapi memiliki bioavailabilitas yang bervariasi (tidak berkelanjutan). Kecepatan timbulnya konsentrasi plasma maksimum bervariasi dari satu hingga dua belas jam, tergantung pada generasi obat. Daftar obat antagonis kalsium yang berbeda dalam durasi efek hipotensi (dalam jam):
- "Amlodipine" - ekstra panjang (24-36).
- Bentuk obat jangka panjang: Felodipine, Diltiazem, Nifedipine, Verapamil, Isradipine - jangka panjang (18-24).
- Isradipin, Felodipin - sedang (8-18).
- Nifedipine, Diltiazem, Verapamil - pendek (6-8).
Mekanisme tindakan
Mekanisme kerja antagonis kalsium berbeda dalam hal sifat farmakologis. Pertimbangkan dampaknya pada sistem vaskular dan jantung, tergantung pada tujuan terapi:
- "Nifedipine" dan perwakilan lain dari turunan dihydropyridine adalah agen vasoselektif. Menyebabkan relaksasi otot polos pembuluh darahaliran darah, dan tidak mempengaruhi fungsi jantung. Karena perluasan pembuluh darah, tekanan darah dan penurunan kebutuhan oksigen miokard, kejang pembuluh koroner dicegah. Bentuk obat "Nifedipine" yang dilepaskan perlahan diindikasikan untuk hipertensi dan angina pektoris. Rilis cepat - paling baik digunakan pada saat krisis.
- "Verapamil" memiliki efek penghambatan pada otot jantung dan otot polos arteri. Sifat vasodilatasi obat ini sedikit dimanifestasikan dibandingkan dengan turunan dihidropiridin. Oleskan "Verapamil" dengan ventrikular atau atrial flutter, untuk memperlambat ritme dan mencegah serangan angina, dan sebagai obat dengan sifat antiaritmia.
- Diltiazem memiliki efek farmakologis yang mirip dengan Verapamil. Namun, efek vasodilatasi lebih menonjol, dan efek krono- dan inotropik negatif kurang menonjol dibandingkan dengan Verapamil.
Selain meningkatkan patensi arteri, vena, serta kapiler kecil, efek antagonis kalsium dimanifestasikan:
- mengurangi agregasi trombosit;
- menormalkan detak jantung;
- penurunan tekanan arteri pulmonalis dan dilatasi bronkus;
- menurunkan tekanan darah;
- aksi antiangina, antiiskemik dan antiaterogenik.
Kontraindikasi
Sama untuk semua penghambat saluran kalsium:
- intoleransi individu, komponen individuobat;
- menyusui;
- di bawah 18;
- gangguan hati dan ginjal;
- tekanan darah rendah;
- gagal jantung dengan fungsi sistolik ventrikel kiri rendah, tidak termasuk Felodipine dan Amlodipine;
- kehamilan: "Verapamil" diperbolehkan pada trimester kedua dan ketiga, dan "Nifedipine" - selama seluruh periode, selain itu, dianggap paling efektif dalam krisis hipertensi.
Efek samping. Interaksi dengan obat dan makanan lain
Efek samping setelah mengonsumsi kelompok obat ini memiliki beberapa perbedaan.
Untuk antagonis kalsium non-dihidropiridin:
- penerimaan simultan yang tidak diinginkan dengan beta-blocker;
- bradikardia;
- takikardia;
- sindrom flutter atrium dengan episode takikardia antidromik;
- kegagalan konduksi atrioventrikular;
- sindrom sinus sakit.
Untuk dihydropyridine - refleks takikardia.
Untuk semua antagonis ion kalsium:
- tekanan rendah;
- reaksi alergi;
- mengantuk;
- diare;
- muntah;
- sakit di perut;
- pasang;
- sakit kepala, pusing;
- edema perifer;
- penurunan fungsi sistolik ventrikel kiri kecuali Felodipine dan Amlodipine.
Kombinasi obat antiaritmia dengan antagonis berbahayakalsium. Peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi yang terakhir diamati ketika mereka diberikan bersama dengan glikosida jantung, obat antiinflamasi nonsteroid, sulfonamid, antikoagulan tidak langsung, serta dengan Lidokain dan Diazepam. Selain itu, penghambat saluran kalsium meningkatkan efek diuretik dan penghambat ACE. Selama masa pengobatan dengan kelompok obat ini, dianjurkan untuk menahan diri dari minum jeruk bali dan jus darinya. Minum minuman beralkohol meningkatkan keparahan efek samping.
Indikasi untuk digunakan
Kondisi patologis di mana antagonis kalsium digunakan:
- angina;
- aterosklerosis;
- hipertensi paru;
- hipertensi;
- gangguan sirkulasi serebral dan perifer;
- penyakit jantung iskemik;
- pendarahan subarachnoid;
- sindrom Raynaud;
- dismenore;
- kardiomiopati hipertrofik;
- pusing;
- mabuk perjalanan;
- pencegahan serangan migrain;
- infark miokard;
- inkontinensia urin;
- glaukoma;
- penyakit paru obstruktif;
- kelahiran prematur;
- kejang esofagus.
Pengobatan antagonis kalsium
- Hipertensi arteri. Kelompok obat ini diakui sebagai salah satu yang terbaik di antara obat antihipertensi. Dengan menurunkan resistensi vaskular sistemik, penghambat saluran kalsium menurunkan tekanan darah. Di bawah pengaruh mereka, arteri jatuh terutama, danvena mereka memiliki efek yang tidak signifikan.
- Aritmia supraventrikular. "Diltiazem" dan "Verapamil" dapat melanjutkan ritme jantung yang normal dengan bekerja pada nodus atrioventrikular dan sinus.
- Angina. Berkat asupan dihidropiridin, tekanan darah turun, masing-masing, beban pada jantung juga berkurang dan, akibatnya, kebutuhan oksigen berkurang. Selain itu, antagonis kalsium mencegah kejang pembuluh koroner, menyebabkan ekspansi mereka. Berkat ini, suplai darah ke miokardium meningkat.
- Kardomiopati hipertrofik. Dengan patologi ini, penebalan dinding jantung terjadi. "Verapamil" membantu melemahkan kontraksi jantung. Ini diresepkan untuk kontraindikasi pada individu untuk mengambil beta-blocker.
- Hipertensi paru. Untuk pengobatan patologi ini, Amlodipine, Nifedipine atau Diltiazem direkomendasikan.
- Penyakit Raynaud dimanifestasikan oleh vasokonstriksi spastik, kaki dan tangan paling rentan terhadap hal ini. "Nifedipine" menghilangkan kejang arteri dan dengan demikian frekuensi serangan berkurang. Dimungkinkan untuk menggunakan antagonis ion kalsium lainnya - obat "Amlodipine", "Diltiazem".
- Tokolisis. Untuk mencegah kelahiran prematur sambil mengendurkan otot-otot rahim, Nifedipine diresepkan.
- Perdarahan subarachnoid. Dalam hal ini, Nimodipine memiliki efek yang baik pada arteri serebral. Ini mencegah vasospasme.
- Sakit kepala cluster. Mengambil Verapamil akan membantu mengurangi keparahan kejang.
Daftar Obat Antagonis Kalsium
Obat yang paling banyak diresepkan adalah turunan dihidropiridin:
- "Nifedipin". Ini memiliki berbagai indikasi untuk digunakan. Formulasi kerja panjang digunakan untuk mengobati angina dan hipertensi.
- "Ispradipine", "Lercanidipine" mirip dengan obat pertama dalam hal karakteristik. Mereka direkomendasikan secara eksklusif untuk pengobatan hipertensi arteri.
- "Amlodipin", "Felodipin", "Lomir", "Norvask". Mempengaruhi pembuluh darah, mereka tidak memiliki efek negatif pada kontraktilitas jantung. Karena aksinya yang lama, lebih mudah digunakan dalam pengobatan angina vasospastik dan hipertensi.
- Nikardipin. Digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, angina pektoris. Mekanisme kerja pada pembuluh darah mirip dengan Nifedipine.
- "Nimodipine" memiliki efek selektif pada arteri otak. Terutama digunakan pada perdarahan subarachnoid untuk meredakan dan mencegah spasme arteri serebral berikutnya.
Daftar antagonis kalsium dari kelompok lain meliputi:
- Fenilalkilamin - Isoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. Dalam pengobatan praktis, Verapamil terutama digunakan, yang mempengaruhi konduksi pada nodus atrioventrikular dan memperburuk kontraktilitas jantung. Digunakan untuk mengobati angina pektoris.
- Benzodiazepin - Altiazem, Dilzem. Perwakilan terkenal adalah Diltiazem, yang melebarkan pembuluh darah dan berdampak negatif pada sistem konduksi.hati. Ini diresepkan untuk angina pektoris.
Farmakokinetik dan farmakodinamik dari penghambat saluran kalsium
Sifat farmakokinetik obat mempengaruhi penggunaan klinisnya:
- "Nifedipine" tidak dapat terakumulasi dalam tubuh individu. Dengan demikian, penggunaan obat ini secara terus-menerus dalam satu dosis tidak meningkatkan efeknya.
- Verapamil, bila diminum secara teratur, memiliki kemampuan untuk menumpuk, yang selanjutnya memicu peningkatan efek terapeutik dan menyebabkan reaksi yang tidak diinginkan.
- Diltiazem, seperti obat sebelumnya, terakumulasi di dalam tubuh, tetapi jumlahnya jauh lebih sedikit.
Bergantung pada usia pasien, banyak obat ditandai dengan perubahan farmakokinetik. Antagonis kalsium tidak terkecuali. Pada orang dewasa yang lebih tua, waktu paruh Nifedipine, Diltiazem dan Verapamil diperpanjang, dan pembersihannya juga menurun. Akibatnya, kejadian efek samping meningkat. Oleh karena itu, kategori pasien ini perlu memilih dosis terapeutik secara individual, dimulai dari yang terkecil.
Adanya insufisiensi ginjal pada individu hampir tidak berpengaruh pada farmakokinetik Diltiazem dan Verapamil. Dan ketika mengambil Nifedipine pada pasien tersebut, waktu paruhnya meningkat, yang mengarah pada manifestasi efek samping.
Interaksi farmakodinamik juga penting dalam praktik klinis. Mengambil beta-blocker dengan Diltiazem atau Verapamil menyebabkan kegagalan dalamfungsi ventrikel kiri sebagai hasil penjumlahan dari efek inotropik negatif obat ini. Penunjukan beta-blocker dan "Nifedipine" akan memuluskan efek samping obat ini.
Kombinasi nitrat dengan "Nifedipine" tidak dianjurkan, karena menyebabkan penurunan tekanan darah yang signifikan, vasodilatasi berlebihan dan pembentukan reaksi yang tidak diinginkan.
Dengan demikian, penghambat saluran kalsium adalah obat yang sangat efektif, yang telah dibuktikan dengan pengalaman bertahun-tahun dalam penggunaannya. Adanya mekanisme aksi, interaksi dan efek samping yang berbeda memerlukan pendekatan yang berbeda untuk meresepkan obat tertentu dari kelompok ini.
