Gammopati monoklonal adalah konsep kolektif yang menggabungkan sejumlah penyakit, yang penampilannya didasarkan pada pelanggaran efisiensi limfosit B, yang mengarah pada sekresi patologis yang persisten dari satu klon imunoglobulin atau rantai penyusunnya.
Sifat penyakit yang jinak dan ganas
Jadi, gammopati monoklonal bisa jinak ketika populasi klon sel yang mensekresi imunoglobulin abnormal tidak cenderung berkembang biak dan tumbuh tak terkendali atau secara kacau meningkatkan produksi protein abnormal.
Patologi juga bisa menjadi ganas, ketika populasi klon yang memproduksi protein abnormal rentan terhadap pertumbuhan konstan yang tidak terkendali, dan pada saat yang sama untuk bereproduksi. Akibatnya, sekresi protein ini biasanya meningkat.
Bentuk gamopati monoklonal ganas termasuk, misalnya, makroglobulinemia Waldenström, penyakitrantai ringan, dll. Bentuk ganas dari penyakit ini umumnya kurang sensitif terhadap kemoterapi dibandingkan dengan kebanyakan hemoblastosis lainnya.
Penyebab patologi
Insiden penyakit ini meningkat seiring bertambahnya usia (dari satu persen pada orang yang berusia 25 menjadi empat persen pada orang di atas tujuh puluh). Gammopati monoklonal terjadi dalam kombinasi dengan patologi lain di mana produksi protein-M disebabkan oleh antibodi yang terbentuk dalam jumlah besar sebagai respons terhadap stimulus antigenik yang berkepanjangan.
Perlu dicatat bahwa bentuk-bentuk jinak dari monoklonal gammopathy sering berkembang sebagai akibat dari overstimulasi kronis. Yang terakhir hanya mengarah pada peningkatan reproduksi beberapa klon sel plasma. Misalnya, ini adalah sifat gammopati jinak, yang diamati setelah transplantasi sumsum tulang. Lebih jarang, ini diperbaiki segera setelah transplantasi jaringan atau dengan adanya beberapa infeksi kronis.
Gejala
Gammopati monoklonal sering asimtomatik pada manusia, meskipun neuropati perifer juga dapat terjadi. Terlepas dari kenyataan bahwa sebagian besar contoh penyakit ini jinak, dalam 25 persen kasus penyakit ini dapat berkembang menjadi tumor sel B, dan sebagai tambahan, menjadi mieloma atau makroglobulinemia.
Gejala gamopati monoklonal tidak boleh diabaikan.
Diagnosis
Kandungan imunoglobulin serum dinilai dengan elektroforesis. Imunoglobulin dapat bergerak dalam medan listrik pada kecepatan yang berbeda dan membentuk puncak yang cukup lebar di zona gamma globulin. Dengan perkembangan gammopati monoklonal (kode ICD-10 - D47.2), kandungan gamma globulin dalam serum biasanya meningkat pada manusia, dan puncak yang tajam ditemukan pada elektroferogram di area ini, yang disebut gradien-M. Lebih jarang, mungkin muncul di area beta atau alpha globulin. Ambang sensitivitas metode ini adalah lima gram per liter. Bentuk monoklonal dari gradien-M dikonfirmasi dengan deteksi satu jenis rantai berat dan ringan selama imunoelektroforesis. Dengan demikian, gradien-M dievaluasi secara kuantitatif (menggunakan elektroforesis) dan kualitatif (menggunakan imunoelektroforesis).
Jika sifat sekresi monoklonal telah terbukti, maka masuk akal untuk hanya menggunakan elektroforesis di masa depan. Nilai gradien-M melaporkan massa tumor. Gradien-M adalah penanda tumor yang dapat diandalkan tetapi spesifik massa. Ini terjadi tidak hanya pada gammopati monoklonal, tetapi juga pada berbagai patologi limfoproliferatif. Misalnya, ini diamati ketika seorang pasien menderita leukemia limfositik kronis dan limfoma seluler. Itu juga diperbaiki dengan latar belakang neoplasma ganas dalam bentuk leukemia myeloid kronis, kanker payudara dan usus besar, dan di samping itu, dengan latar belakang sejumlah patologi autoimun (rheumatoid arthritis, myasthenia gravis, anemia hemolitik autoimun dengan pilek).antibodi). Dan juga dengan penyakit lain (sirosis hati, sarkoidosis, penyakit parasit, pyoderma gangrenosum, penyakit Gaucher).
Penyakit kulit langka yang disebut skleromiksedema Gotgron juga biasanya disertai dengan gammopati monoklonal. Dengan penyakit ini, imunoglobulin bermuatan positif, yang membawa rantai lambda, dapat disimpan di dermis. Tidak dikecualikan bahwa antibodi ini dapat diarahkan terhadap beberapa elemen dermis.
Sifat gradien-M pada gammopati yang berbeda tidak sama. Ini mewakili imunoglobulin normal, abnormal atau fragmennya. Sekresi rantai individu tidak dikecualikan: ringan atau berat. Dalam dua puluh persen kasus myeloma, hanya rantai ringan yang disekresikan, yang muncul dalam urin dalam bentuk protein Jones. Beberapa tumor sel plasma (terutama tulang soliter dan plasmasitoma jaringan lunak) mengeluarkan protein monoklonal dalam waktu kurang dari sepertiga dari semua kasus.
Selama proses diagnostik, dokter mencatat bahwa frekuensi sekresi imunoglobulin pada multiple myeloma sebanding dengan kandungan normalnya dalam serum.
Pengobatan
Terapi untuk gammopati monoklonal (kode penyakit ICD-10 D47.2) biasanya tidak diperlukan, namun, mengingat peningkatan risiko hemoblastosis, pasien dengan paraproteinemia ini harus diperiksa secara teratur. Pada 47 persen pasien, paraproteinemia dapat bertahan seumur hidup (tetapi tidak menyebabkan kematian). Di antara enam belas persen pasienmyeloma berkembang, dan sepuluh persen tingkat paraprotein dapat meningkat hingga nilai yang melebihi tiga gram.
Perlu dicatat juga bahwa tiga persen pasien mengembangkan amiloidosis primer bersama dengan makroglobulinemia Waldenström, dan hemoblastosis lainnya diamati pada jumlah pasien yang sama. Hemoblastosis dapat berkembang pada tujuh belas persen pasien sepuluh tahun kemudian. Mereka berkembang dalam 33 persen dua puluh tahun segera setelah diagnosis adanya gammopathy monoklonal jinak. Terkadang pasien dirawat dengan kemoterapi.
Dengan demikian, kondisi primer jinak, kronis dan tanpa gejala tidak memerlukan pengobatan khusus untuk monoklonal gammopathy. Tetapi pasien membutuhkan pemantauan jangka panjang dari jumlah imunoglobulin monoklonal dalam darah. Artinya, semua pengobatan dalam hal ini bermuara pada menunggu dan mengamati.
Gammopati monoklonal yang tidak diketahui asalnya
Gammopathy ini sering ditandai dengan tumor yang berpotensi ganas pada sistem darah. Berikut ini adalah ciri-ciri dari jenis patologi ini:
- Dengan asal-usul yang tidak jelas, pasien mungkin memiliki kondisi jinak yang akan menjadi prakanker.
- Risiko transisi patologi menjadi tumor tergantung pada sifat jumlah dan jenis paraprotein yang diproduksi, dan di samping itu, pada rasio rantai berat dan ringan.
- Kondisi ini dapat terjadi akibat mutasi pada limfosit B, yaitu sel yang biasanya memproduksi imunoglobulin, yaitu protein yangyang melindungi dari infeksi.
- Biasanya, setelah dua puluh tahun, gammopathy yang tidak diketahui asalnya dapat berubah menjadi tumor pada empat puluh persen pasien.
- Gammopati jenis ini tidak pernah diobati dengan kemoterapi.
Karakteristik dan ciri-ciri gammopathy, ditandai dengan asal-usul yang tidak jelas
Jadi, kita berbicara tentang keadaan biokimia ketika ada protein M abnormal dalam darah, yang merupakan fragmen imunoglobulin yang salah atau rantai ringannya, yang disintesis oleh satu baris sel plasmasitik di sumsum tulang. Disebut salah, karena tidak melakukan fungsi apa pun yang berguna bagi tubuh, bertindak sebagai perkawinan dalam produksi protein. Dalam keadaan normal, konsentrasinya dalam darah harus minimal.
Dalam kebanyakan situasi, kadar protein-M rendah dan tidak meningkat seiring waktu. Tetapi dalam beberapa situasi, itu dapat meningkat secara kritis, berubah menjadi multiple myeloma atau gammopathy monoklonal lainnya.
Patologi, yang dicirikan oleh genesis yang tidak jelas, ditandai dengan pembelahan klon plasmasit yang lambat dan pelepasan protein-M dalam jumlah yang rendah. Selain itu, dengan latar belakang penyakit ini, tidak ada tanda-tanda multiple myeloma, AL-amiloidosis atau penyakit limfoproliferatif lainnya.
Frekuensi patologi ini dalam populasi adalah sekitar satu persen dan meningkat, sebagai suatu peraturan, seiring bertambahnya usia. Setelah lima puluh tahun, penyakit ini ditemukan pada tiga persen populasi, dan di antara pria yang berusia di atas delapan puluh tahun, setiap dua belas. Gammopati monoklonal dengan signifikansi tidak pasti menyumbang enam puluh persen dari semua patologi semacam ini.
Alasan
Penyebab bentuk gammopathy ini, seperti namanya, sayangnya tidak jelas. Hanya faktor risiko berikut yang diketahui:
- Pertama-tama, ini adalah usia, karena semakin tua, semakin tinggi kemungkinan terkena penyakit.
- Penyakit ini terutama menyerang laki-laki.
- Kontak dengan pestisida, artinya pekerja pertanian sangat berisiko.
- Adanya multiple myeloma atau monoclonal gammopathy yang tidak diketahui asalnya di antara kerabat dekat dan langsung.
Sampai saat ini, belum diketahui secara pasti, akibatnya tumor terbentuk. Ada hipotesis kerja tentang perubahan berurutan dalam gen yang mengkode pembentukan imunoglobulin dan munculnya protein M. Langsung antara gammopathy monoklonal dan multiple myeloma terletak jalur panjang penataan ulang genetik dalam sel plasma. Patologi dengan asal-usul yang tidak jelas menunjukkan satu baris limfosit B yang menghasilkan lebih banyak protein M. Multiple myeloma disebut klon sel tumor, yang awalnya hanya di tulang, kemudian menyebar ke organ lain.
Klasifikasi patologi
Gammopati monoklonal yang tidak diketahui asalnya dalam pengobatan dibagi menjadi beberapa variasi berikut:
- Gamopati Lymphoplasmacytic, yang sangat jarang bisa berubah menjadimultiple myeloma, tetapi dapat berubah menjadi makroglobulinemia atau limfoma non-Hodgkin lainnya.
- Gammopathy plasmacytic, yang merupakan proliferasi klonal sel plasma.
Diagnosis
Sebagai bagian dari studi untuk gamopati monoklonal dari MGUS yang tidak pasti dan tes laboratorium, pasien harus menjalani prosedur berikut:
- Tes darah wajib untuk mendeteksi hemoglobin rendah.
- Pengambilan sampel ginjal. Sebagian besar pasien menjalani tes kreatinin untuk menilai fungsi ginjal.
- Studi elemen jejak darah, yaitu kalsium dianalisis, yang merupakan indikator kerusakan jaringan tulang.
- Melakukan elektroforesis protein darah bersama dengan imunofiksasi protein.
- Penentuan imunoglobulin dalam darah.
- Pembentukan rantai ringan gratis dalam darah.
- Penentuan jumlah beta-2-mikroglobulin.
Ujian instrumental
Sebagai studi instrumental, perhatian diberikan pada prosedur berikut:
- X-ray tulang kerangka, dengan demikian, studi tentang tulang belakang, tengkorak, tulang panggul, sendi pinggul dan lutut dan sebagainya.
- Kinerja pemeriksaan resonansi magnetik, yang merupakan standar emas dalam diagnosis perubahan tulang pada gammopati monoklonal. Perlu dicatat bahwa jika nyeri terjadi di salah satu tulang, diperlukan pencitraan resonansi magnetik.
- Computed tomography terlebih dahuluantrian ini ditujukan untuk deteksi dini tumor darah lain yang dapat menyebabkan penyakit ini berkembang.
- Melakukan tusukan sternum atau biopsi trephine. Prosedur ini diperlukan jika Anda memiliki indeks kappa-lambda yang abnormal atau salah satu gejalanya.
- Melakukan densitometri yaitu menilai kepadatan tulang.
Bagaimana pengobatan gamopati monoklonal yang tidak diketahui asalnya? Patologi ini tidak memerlukan pengobatan. Namun, terkadang keadaan "kesehatan yang tidak lengkap" ini berubah menjadi penyakit yang lebih serius, sehingga Anda perlu dipantau secara teratur oleh ahli hematologi. Mungkin perlu bertahun-tahun pengamatan sebelum transisi seperti itu terjadi.
Pada anak-anak
Patologi yang dimaksud adalah penyakit yang terlokalisasi dan biasanya sembuh sendiri pada anak-anak yang berusia antara lima dan sepuluh tahun dan dewasa muda hingga tiga puluh tahun. Seringkali organ yang terkena pada gammopathy monoklonal pada anak-anak adalah tulang, dan di samping itu, paru-paru. Keterlibatan tulang sering terjadi, tetapi keterlibatan kelenjar endokrin sering diamati. Penyakit ini sangat tidak menguntungkan bagi anak-anak di bawah usia dua tahun.
sakit punggung
Nyeri punggung dengan monoklonal gammopathy sering terjadi pada pasien yang memiliki pertumbuhan tumor di vertebra atau di daerah jaringan lunak paravertebral. Ketidaknyamanan serupa juga dapat terjadi dengan adanya tanda-tanda kompresi akar atau sumsum tulang belakang. Sebagai bagian dari studi untukuntuk menghilangkan ketidaknyamanan, pasien diberikan pencitraan resonansi magnetik, yang memungkinkan untuk mendeteksi kerusakan pada sumsum tulang belakang, dan di samping itu, untuk menilai tingkat keparahan kondisi patologis tulang belakang.
Ulasan dokter dan pasien
Dalam ulasan tentang dukungan untuk pasien dengan penyakit ini, dokter menulis bahwa elektroforesis fraksi protein adalah alat yang sangat diperlukan untuk menyaring dan mendiagnosis bentuk ganas gamopati monoklonal yang terkait dengan penyakit imunoproliferatif.
Dalam komentar pasien tentang penyakit ini, dicatat bahwa sangat penting untuk melakukan diagnosis dan pencegahan dini. Para ahli menekankan bahwa meluasnya penggunaan tes biokimia dan elektroforesis darah telah mengarah pada kemungkinan deteksi dini penyakit.
Dapatkah Anda hidup dengan gamopati monoklonal? Menurut pasien, jika seseorang didiagnosis dengan penyakit ini, serta setelah mengkonfirmasi diagnosis tersebut sesuai dengan persyaratan modern, disarankan untuk mematuhi algoritma tertentu untuk memantau spesialis. Jika pasien tidak memiliki keluhan selama tahun pertama, studi jumlah paraprotein dilakukan, yang harus dilakukan setiap tiga bulan. Sebuah studi resonansi magnetik, menurut pasien, dilakukan setiap enam bulan. Jika tidak ada peningkatan paraprotein yang terdeteksi, maka penelitian lebih lanjut dilakukan setiap dua belas bulan.
Dengan demikian, gammopati monoklonal (danjuga disebut imunoglobulinopati atau paraproteinemia) adalah kategori penyakit heterogen yang ditandai dengan proliferasi sel limfoid yang mensekresi imunoglobulin. Ciri pembeda utama dari penyakit tersebut adalah produksi imunoglobulin monoklonal, yang ditentukan dalam serum darah atau urin.
