Glikogenosis tipe 1 pertama kali dijelaskan pada tahun 1929 oleh Gierke. Penyakit ini terjadi pada satu kasus dari dua ratus ribu bayi baru lahir. Patologi mempengaruhi sama-sama baik anak laki-laki dan perempuan. Selanjutnya, pertimbangkan bagaimana penyakit Gierke memanifestasikan dirinya, apa itu, terapi apa yang digunakan.
Informasi umum
Meskipun penemuannya relatif awal, hanya pada tahun 1952 Corey didiagnosis dengan cacat enzim. Warisan patologi adalah resesif autosomal. Sindrom Gierke adalah penyakit di mana sel-sel hati dan tubulus ginjal yang berbelit-belit diisi dengan glikogen. Namun, cadangan ini tidak tersedia. Hal ini ditunjukkan dengan hipoglikemia dan tidak adanya peningkatan konsentrasi glukosa darah sebagai respons terhadap glukagon dan adrenalin. Sindrom Gierke adalah penyakit yang disertai dengan hiperlipemia dan ketosis. Tanda-tanda ini merupakan ciri dari keadaan tubuh yang kekurangan karbohidrat. Pada saat yang sama, aktivitas rendah glukosa-6-fosfatase dicatat di hati, jaringan usus, ginjal (atau sama sekali tidak ada).
Kursus patologi
Bagaimana sindrom Gierke berkembang? Penyakit ini disebabkan oleh cacat pada sistem enzim hati. Ini mengubah glukosa-6-fosfat menjadi glukosa. Dalam kasus cacat, itu dilanggar sebagaiglukoneogenesis dan glikogenolisis. Ini, pada gilirannya, memicu hipertrigliseridemia dan hiperurisemia, asidosis laktat. Glikogen menumpuk di hati.
Penyakit Girke: biokimia
Dalam sistem enzim yang mengubah glukosa-6-fosfat menjadi glukosa, selain dirinya sendiri, setidaknya ada empat subunit lagi. Ini termasuk, khususnya, senyawa protein pengikat Ca2(+), translokase (protein pembawa). Sistem ini mengandung T3, T2, T1, yang memastikan transformasi glukosa, fosfat dan glukosa-6-fosfat melalui membran retikulum endoplasma. Ada beberapa kesamaan dalam jenis penyakit Gierke. Klinik glikogenosis Ib dan Ia serupa, dalam hal ini, biopsi hati dilakukan untuk memastikan diagnosis dan secara akurat menetapkan defek enzim. Aktivitas glukosa-6-fosfatase juga diselidiki. Perbedaan manifestasi klinis antara glikogenosis tipe Ib dan tipe Ia adalah yang pertama ditandai dengan neutropenia sementara atau permanen. Dalam kasus yang sangat parah, agranulositosis mulai berkembang. Neutropenia disertai dengan disfungsi monosit dan neutrofil. Dalam hal ini, kemungkinan kandidiasis dan infeksi stafilokokus meningkat. Beberapa pasien mengalami peradangan di usus, mirip dengan penyakit Crohn.
Tanda patologi
Pertama-tama, harus dikatakan bahwa penyakit Gierke bermanifestasi secara berbeda pada bayi baru lahir, bayi, dan anak yang lebih besar. Gejala bermanifestasi sebagai hipoglikemia puasa. Namun, dalam banyak kasuspatologi tidak menunjukkan gejala. Hal ini disebabkan karena bayi sering mendapat nutrisi dan jumlah glukosa yang optimal. Penyakit Gierke (foto orang sakit dapat ditemukan di buku referensi medis) sering didiagnosis setelah lahir beberapa bulan kemudian. Pada saat yang sama, anak mengalami hepatomegali dan peningkatan perut. Suhu subfebrile dan sesak napas tanpa tanda-tanda infeksi juga dapat menyertai penyakit Gierke. Penyebab yang terakhir adalah asidosis laktat karena produksi glukosa yang tidak mencukupi dan hipoglikemia. Seiring waktu, interval antara menyusui meningkat dan tidur malam yang panjang muncul. Dalam hal ini, gejala hipoglikemia dicatat. Durasi dan keparahannya mulai meningkat secara bertahap, yang, pada gilirannya, menyebabkan gangguan metabolisme sistemik.
Konsekuensi
Dengan tidak adanya pengobatan, perubahan penampilan anak dicatat. Secara khusus, hipotrofi otot dan rangka, memperlambat perkembangan dan pertumbuhan fisik adalah karakteristik. Ada juga timbunan lemak di bawah kulit. Anak mulai menyerupai pasien yang memiliki sindrom Cushing. Pada saat yang sama, tidak ada pelanggaran dalam pengembangan keterampilan sosial dan kognitif, jika otak tidak rusak selama serangan hipoglikemik berulang. Jika hipoglikemia puasa berlanjut dan anak tidak menerima jumlah karbohidrat yang dibutuhkan, keterlambatan perkembangan fisik dan pertumbuhan menjadi jelas. Dalam beberapa kasus, anak-anak dengan hipoglikenosis tipe I meninggal karena hipertensi pulmonal. Padadisfungsi trombosit mimisan berulang atau pendarahan setelah operasi gigi atau lainnya.
Ada gangguan pada adhesi dan agregasi platelet. Pelepasan ADP sebagai respons terhadap kontak dengan kolagen dan adrenalin juga terganggu. Gangguan metabolisme sistemik memicu trombositopati, yang menghilang setelah terapi. Pembesaran ginjal dideteksi dengan USG dan urografi ekskretoris. Kebanyakan pasien tidak mengalami gangguan ginjal berat. Pada saat yang sama, hanya peningkatan laju filtrasi glomerulus yang dicatat. Kasus yang paling parah disertai dengan tubulopati dengan glukosuria, hipokalemia, fosfaturia, dan aminoasiduria (seperti sindrom Fanconi). Dalam beberapa kasus, albuminuria dicatat pada remaja. Pada orang muda, ada lesi ginjal yang parah dengan proteinuria, peningkatan tekanan dan penurunan bersihan kreatinin, yang disebabkan oleh fibrosis interstisial dan glomerulosklerosis segmental fokal. Semua pelanggaran ini memicu gagal ginjal stadium akhir. Ukuran limpa tetap dalam kisaran normal.
adenoma hati
Mereka terjadi pada banyak pasien karena berbagai alasan. Mereka biasanya muncul antara usia 10 dan 30 tahun. Mereka bisa menjadi ganas, perdarahan ke dalam adenoma mungkin terjadi. Formasi pada scintigram ini disajikan sebagai area akumulasi isotop yang berkurang. Digunakan untuk mendeteksi adenomaprosedur USG. Dalam kasus kecurigaan neoplasma ganas, MRI dan CT yang lebih informatif digunakan. Mereka memungkinkan untuk melacak transformasi formasi terbatas yang jelas dari ukuran kecil menjadi yang lebih besar dengan tepi yang agak kabur. Pada saat yang sama, pengukuran berkala tingkat serum alfa-fetoprotein (penanda kanker sel hati) direkomendasikan.
Diagnosis: Penelitian Wajib
Asam urat, laktat, kadar glukosa, aktivitas enzim hati saat perut kosong diukur untuk pasien. Pada bayi dan bayi baru lahir, konsentrasi glukosa dalam darah setelah 3-4 jam puasa turun menjadi 2,2 mmol / liter atau lebih; dengan durasi lebih dari empat jam, konsentrasinya hampir selalu kurang dari 1,1 mmol/liter. Hipoglikemia disertai dengan peningkatan yang signifikan dalam laktat dan asidosis metabolik. Whey biasanya keruh atau seperti susu karena konsentrasi trigliserida yang sangat tinggi dan kadar kolesterol yang cukup tinggi. Ada juga peningkatan aktivitas AlAT (alanine aminotransferase) dan AsAT (aspartaminotransferase), hiperurisemia.
Audisi provokatif
Untuk membedakan tipe I dari glikogenosis lain dan secara akurat menentukan defek enzim pada bayi dan anak yang lebih besar, tingkat metabolit (asam lemak bebas, glukosa, asam urat, laktat, badan keton), hormon (STH (hormon somatotropik)), kortisol, adrenalin, glukagon, insulin) setelah glukosa dan saat perut kosong. Studi dilakukan sesuai denganskema tertentu. Anak menerima glukosa (1,75 g/kg) per oral. Kemudian setiap 1-2 jam diambil sampel darahnya. Konsentrasi glukosa diukur dengan cepat. Analisis terakhir dilakukan selambat-lambatnya enam jam setelah pengambilan glukosa atau saat kandungannya sudah turun menjadi 2,2 mmol/liter. Tes provokatif dengan glukagon juga dilakukan.
Pendidikan Khusus
Selama mereka, biopsi hati dilakukan. Glikogen juga sedang diperiksa: isinya meningkat secara signifikan, tetapi strukturnya dalam kisaran normal. Pengukuran aktivitas glukosa-6-fosfatase dilakukan dalam mikrosom hati yang rusak dan utuh. Mereka dihancurkan oleh pembekuan berulang dan pencairan biopat. Terhadap latar belakang glikogenosis tipe Ia, aktivitas tidak ditentukan baik dalam mikrosom yang hancur atau utuh, pada tipe Ib itu normal pada yang pertama, dan yang kedua berkurang atau tidak ada secara signifikan.
Penyakit girke: pengobatan
Pada glikogenosis tipe I, gangguan metabolisme yang terkait dengan produksi glukosa yang tidak mencukupi muncul setelah makan beberapa jam kemudian. Dengan puasa yang berkepanjangan, gangguan menjadi sangat intensif. Dalam hal ini, pengobatan patologi dikurangi menjadi frekuensi memberi makan anak. Tujuan terapi adalah untuk mencegah penurunan glukosa di bawah 4,2 mmol/liter. Ini adalah tingkat ambang di mana sekresi hormon kontrasular dirangsang. Jika anak menerima jumlah glukosa yang cukup pada waktu yang tepat, ada penurunan ukuran hati. Pada saat yang sama, parameter laboratorium mendekati norma, dan perkembangan dan pertumbuhan psikomotorikstabil, pendarahan hilang.
