Sefalosporin diklasifikasikan sebagai obat beta-laktam. Mereka mewakili salah satu kelas obat antibakteri terbesar.
Informasi umum
Sefalosporin generasi ke-4 dianggap relatif baru. Tidak ada bentuk lisan dalam kelompok ini. Tiga sisanya adalah oral dan parenteral. Sefalosporin memiliki efisiensi tinggi dan toksisitas yang relatif rendah. Akibatnya, mereka adalah salah satu yang paling sering digunakan dalam praktik klinis dari semua agen antibakteri.
Indikasi penggunaan untuk setiap generasi sefalosporin bergantung pada sifat farmakokinetik dan aktivitas antibakterinya. Obat-obatan secara struktural mirip dengan penisilin. Ini menentukan mekanisme tunggal aksi antimikroba, serta alergi silang pada sejumlah pasien.
Spektrum aktivitas
Sefalosporin memiliki efek bakterisida. Ini terkait dengan pelanggaran pembentukan dinding sel bakteri. Dalam seri dari generasi pertama hingga ketiga, ada kecenderungan untuk secara signifikan memperluas spektrum aksi dan meningkataktivitas antimikroba pada mikroba gram negatif dengan sedikit penurunan efek pada mikroorganisme gram positif. Properti umum untuk semua cara adalah tidak adanya efek signifikan pada enterococci dan beberapa mikroba lainnya.
Banyak pasien yang bertanya-tanya mengapa sefalosporin generasi ke-4 tidak tersedia dalam tablet? Faktanya adalah bahwa obat-obatan ini memiliki struktur molekul khusus. Ini tidak memungkinkan komponen aktif untuk menembus ke dalam struktur sel mukosa usus. Oleh karena itu, sefalosporin generasi ke-4 tidak tersedia dalam bentuk tablet. Semua obat dalam kelompok ini dimaksudkan untuk pemberian parenteral. Sefalosporin generasi ke-4 tersedia dalam ampul pelarut.
sefalosporin generasi ke-4
Obat-obatan dari kelompok ini diresepkan secara eksklusif oleh spesialis. Ini adalah kategori obat yang relatif baru. Sefalosporin 3, 4 generasi memiliki spektrum efek yang sama. Perbedaannya adalah pada efek samping yang lebih sedikit pada kelompok kedua. Obat "Cefepime", misalnya, dekat dengan obat generasi ketiga dalam sejumlah parameter. Tetapi karena beberapa fitur dalam struktur kimia, ia memiliki kemampuan untuk menembus dinding luar mikroorganisme gram negatif. Pada saat yang sama, Cefepime relatif tahan terhadap hidrolisis oleh beta-laktamase (kromosom) dari kelas-C. Oleh karena itu, selain karakteristik karakteristik sefalosporin generasi ke-3 (Ceftriaxone, Cefotaxime), obat tersebut menunjukkanfitur seperti:
- efek pada mikroba-hiperprodusen kelas-C beta-laktamase (kromosom);
- aktivitas tinggi relatif terhadap mikroorganisme non-fermentasi;
- resistensi yang lebih tinggi terhadap hidrolisis beta-laktamase spektrum luas (arti fitur ini tidak sepenuhnya dipahami).
Obat yang dilindungi inhibitor
Grup ini termasuk satu obat "Cefoperazone/Sulbactam". Dibandingkan dengan obat tunggal, obat kombinasi memiliki spektrum aktivitas yang lebih luas. Ini memiliki efek pada mikroorganisme anaerobik, sebagian besar strain enterobacteria mampu menghasilkan beta-laktamase.
Farmakokinetik
3 dan 4 generasi sefalosporin parenteral diserap dengan sangat baik ketika disuntikkan ke dalam otot. Obat untuk pemberian oral sangat diserap di saluran pencernaan. Ketersediaan hayati akan tergantung pada obat spesifik. Ini berkisar dari 40-50% (untuk Cefixime, misalnya) hingga 95% (untuk Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). Penyerapan beberapa obat oral dapat diperlambat oleh asupan makanan. Tetapi obat seperti "Cefuroxime asketil" mengalami hidrolisis selama penyerapan. Pelepasan bahan aktif lebih cepat difasilitasi oleh makanan.
Sefalosporin generasi ke-4 terdistribusi dengan baik di banyak jaringan dan organ (kecuali prostat), serta sekret. Dalam konsentrasi tinggi, obat ditemukan di peritoneum dan sinovial, perikardial dan pleuracairan, tulang dan kulit, jaringan lunak, hati, otot, ginjal, dan paru-paru. Kemampuan untuk melewatkan BBB dan membentuk konsentrasi terapeutik dalam cairan serebrospinal lebih menonjol pada obat generasi ketiga seperti Ceftazidime, Ceftriaxone, dan Cefotaxime, dan perwakilan keempat, Cefepime.
Metabolisme dan ekskresi
Sebagian besar sefalosporin tidak terdegradasi. Pengecualian adalah obat "Cefotaxime". Ini biotransformasi dengan pembentukan selanjutnya dari produk aktif. Sefalosporin generasi ke-4, seperti yang lainnya, diekskresikan terutama oleh ginjal. Ketika diekskresikan dalam urin, ditemukan konsentrasi yang agak tinggi.
Obat "Cefoperazone" dan "Ceftriaxone" dibedakan oleh jalur ekskresi ganda - oleh hati dan ginjal. Untuk sebagian besar sefalosporin, waktu paruhnya adalah dalam satu hingga dua jam. Diperlukan waktu yang lebih lama untuk Ceftibuten, Cefixime (3-4 jam), dan Ceftriaxone (sampai 8,5 jam). Hal ini memungkinkan untuk menetapkan mereka sekali sehari. Dengan latar belakang gagal ginjal, dosis obat memerlukan penyesuaian.
Efek samping
Antibiotik - sefalosporin generasi ke-4 - menyebabkan sejumlah konsekuensi negatif, khususnya:
- Alergi. Pasien mungkin datang dengan eritema multiforme, ruam, urtikaria,penyakit serum, eosinofilia. Efek samping dalam kategori ini juga termasuk syok anafilaksis dan demam, edema Quincke, bronkospasme.
- Reaksi hematologi. Di antara mereka, ada baiknya menyoroti tes Coombs positif, leukopenia, eosinofilia (jarang), anemia hemolitik, neutropenia.
- Gangguan saraf. Kejang telah dilaporkan pada dosis yang lebih tinggi pada pasien dengan disfungsi ginjal.
- Dari sisi hati: peningkatan aktivitas transaminase.
- Gangguan pencernaan. Di antara konsekuensi negatif, diare, kolitis pseudomembran, muntah dan mual, dan sakit perut cukup umum. Dalam kasus mencret dengan fragmen darah, obat dibatalkan.
- Reaksi lokal. Ini termasuk infiltrasi dan nyeri di tempat injeksi intramuskular dan flebitis dengan injeksi intravena.
- Efek lain yang dinyatakan sebagai kandidiasis vagina dan mulut.
Indikasi dan Kontraindikasi
Sefalosporin generasi ke-4 diresepkan untuk infeksi parah, terutama tingkat rendah yang disebabkan oleh mikroflora multiresisten. Ini termasuk empiema pleura, abses paru, pneumonia, sepsis, lesi sendi dan tulang. Sefalosporin generasi ke-4 diindikasikan untuk infeksi rumit pada saluran kemih, dengan latar belakang neutropenia dan kondisi imunodefisiensi lainnya. Obat-obatan tidak diresepkan untuk intoleransi individu.
Kewaspadaan
Alergi lintas tipe dicatat saat digunakan. Pada pasiendengan intoleransi terhadap penisilin, reaksi serupa terhadap sefalosporin generasi pertama dicatat. Alergi silang dengan penggunaan kategori kedua atau ketiga kurang umum (dalam 1-3% kasus). Jika ada riwayat reaksi tipe langsung (misalnya, syok anafilaksis atau urtikaria), obat generasi pertama diresepkan dengan hati-hati. Obat-obatan dalam kategori berikut (terutama yang keempat) lebih aman.
Menyusui dan hamil
Sefalosporin diresepkan pada periode prenatal tanpa batasan khusus. Namun, studi terkontrol yang memadai tentang keamanan obat belum dilakukan. Dalam konsentrasi rendah, sefalosporin dapat masuk ke dalam susu. Terhadap latar belakang penggunaan obat selama menyusui, kemungkinan perubahan mikroflora usus, kandidiasis, ruam kulit, dan kepekaan anak.
Pediatri dan Geriatri
Bila digunakan pada bayi baru lahir, peningkatan waktu paruh kemungkinan terjadi dengan latar belakang ekskresi ginjal yang tertunda. Pada pasien usia lanjut, terjadi perubahan fungsi ginjal, dan oleh karena itu kemungkinan terjadi perlambatan eliminasi obat. Ini mungkin memerlukan penyesuaian jadwal dan dosis aplikasi.
Disfungsi ginjal
Karena sebagian besar sefalosporin diekskresikan melalui sistem ginjal terutama dalam bentuk aktif, rejimen dosis harus disesuaikan dengan tubuh. Saat menggunakan dosis tinggi, terutama dalam kombinasi dengan diuretik loop atauaminoglikosida, kemungkinan efek nefrotoksik.
Disfungsi hati
Beberapa obat diekskresikan dalam empedu, dan oleh karena itu untuk pasien dengan patologi hati yang parah, dosisnya harus dikurangi. Pada pasien tersebut, ada kecenderungan tinggi untuk perdarahan dan hipoprotrombinemia saat menggunakan Cefoperazone. Vitamin K direkomendasikan untuk tujuan pencegahan.
