Selama beberapa dekade terakhir, kemajuan signifikan telah dicapai dalam mempelajari karakteristik biologis sistem makrofag, yang dianggap sebagai filter biologis darah dan getah bening, membantu menghilangkan mikroorganisme, sel yang terkena tumor dan virus yang terinfeksi, toksin, metabolit, residu obat.
Sindrom hemophagocytic sebagai bentuk nosologis mencakup sekelompok kondisi patologis yang didapat dan bawaan, yang didasarkan pada disregulasi respons imun terhadap anomali dalam aktivasi limfosit T sitotoksik dan makrofag dan terjadinya kerusakan pada yang terkena organ inflamasi yang dimediasi oleh mereka.
Konsep dasar
Konsep "hemofagositosis" berarti fenomena patomorfologi fagositosis elemen darah matang berbentuk oleh makrofag jaringan. Fenomena ini cukup umum dan tidak dianggap sebagai sinonim untuk limfohistiositosis tipe hemofagositosis sebagai bentuk nosologis.
Perhatian pada patologi ini dalam praktik klinis spesialis penyakit menular disebabkan oleh fakta bahwa pada tahap diagnostik, pasien dengan bentuk herediter tradisional dari limfohistiositosis hemofagositik, karena kekhasan presentasi medis mereka, sering dicatat dalam penyakit menular rumah sakit dengan diagnosis yang sama, seperti, misalnya, infeksi intrauterin atau proses yang berhubungan dengan sepsis dan seringkali penundaan yang sangat lama dalam diagnosis yang sebenarnya.
Di sisi lain, perjalanan banyak infeksi dangkal dapat diperumit oleh perkembangan sindrom hemofagositik sekunder yang mengancam jiwa. Ini membutuhkan, selain pengobatan etiotropik standar, terapi imunosupresif dan imunomodulator, yang harus ditujukan untuk mengendalikan aktivasi patologis dari respon imun. Sesuai dengan klasifikasi yang diadopsi oleh Society for the Study of Histiocytosis, limfohistiositosis hemophagocytic diklasifikasikan sebagai penyakit dengan gambaran klinis yang bervariasi.
Primer, yaitu, sindrom hemofagositosis yang ditentukan secara herediter termasuk limfohistiositosis familial dan beberapa defisiensi imun primer yang jarang. Yang sekunder termasuk bentuk yang berkembang dalam konteks tumor, fenomena patologis infeksi dan autoimun.
Harus ditekankan bahwa sebagai mekanisme molekuler terjadinya patologi dipelajari, garis antara ditentukan secara genetik danlimfohistiositosis sekunder secara signifikan kehilangan kejelasan.
Bagaimana sindrom hemophagocytic memanifestasikan dirinya pada orang dewasa dan anak-anak?
Gejala
Gambaran klinis penyakit ini ditandai dengan demam berkepanjangan, refrakter terhadap obat antibakteri, splenomegali, sindrom hemoragik, sindrom edema, hepatomegali, tanda-tanda kerusakan SSP. Proses patologis dalam banyak kasus dimulai dengan sangat akut. Pemicu manifestasi klinis patologi adalah infeksi dangkal.
Perkembangan psikomotor dan fisik pasien hingga timbulnya sindrom hemofagosit dalam banyak kasus tidak menderita. Pada tahap awal pemeriksaan, infeksi intrauterin sering didiagnosis, atau (pada tahap akhir perkembangan penyakit) meningoensefalitis atau sepsis. Demam yang tidak tertahankan dan manifestasi keracunan adalah alasan utama rawat inap di rumah sakit rumah sakit penyakit menular, di mana pemeriksaan diagnostik seringkali dapat mengkonfirmasi infeksi dengan patogen yang paling umum menggunakan metode laboratorium. Penunjukan pengobatan etiotropik tidak menyebabkan perbaikan yang signifikan pada kondisi pasien.
Penormalan sementara kondisi dapat dicatat dengan penunjukan kortikosteroid sesuai dengan tingkat keparahan kondisinya. Namun, demam paling sering berlanjut, hepatosplenomegali berkembang, sindrom hemoragik mulai muncul, gejala neurologis meningkat secara signifikan dan termasuk iritabilitas parah, muntah, penolakanmakan, kejang, gejala meningeal.
Dalam beberapa kasus, awal dari proses patologis terjadi dengan kedok ensefalomielitis terisolasi, ensefalitis, dan serangan berulang mengarah pada pembentukan defisit neurologis yang stabil. Sebagai aturan, manifestasi klinis sindrom hemophagocytic pada anak-anak dan orang dewasa dilengkapi dengan perubahan karakteristik parameter laboratorium, yang harus mencakup sitopenia darah perifer, yang melibatkan dua atau lebih cabang hematopoiesis.
Anemia dan trombositopenia
Dalam kebanyakan kasus, anemia dan trombositopenia terdeteksi pada tahap awal penyakit, dan seiring perkembangannya, neutropenia dan leukopenia berkembang. Terjadinya koagulopati juga merupakan karakteristik, yang paling sering dimanifestasikan oleh hipofibrinogenemia, agak jarang - dalam bentuk hipokoagulasi total.
Di antara nilai-nilai tes darah biokimia, hipoalbuminemia, hipertrigliseridemia, hiponatremia, peningkatan kadar laktat dehidrogenase dan bilirubin adalah yang paling khas.
Meningkatkan feritin
Hal ini juga cukup khas untuk meningkatkan kandungan feritin dalam serum, dalam beberapa kasus ke tingkat yang ekstrim (lebih dari 10.000 mcg/l). Pemeriksaan laboratorium cairan serebrospinal menunjukkan pleositosis monositik dan limfositik sedang, peningkatan kadar protein.
Saat melakukan myelogram menggunakan pewarnaan standar, gambar polimorfik diamati di sumsum tulang dengan diaktifkanmakrofag atau monosit, serta fenomena fagositosis pada elemen seluler (eritrosit, lebih jarang trombosit dan leukosit). Manifestasi paling spesifik pada pemeriksaan laboratorium sindrom hemofagositosis adalah penurunan sitotoksisitas sel NK.
Klasifikasi
Limfohistiositosis hemofagositik dikategorikan sebagai “H” dalam klasifikasi histiositosis modern. Bentuk primer dari penyakit ini dibedakan, karena cacat genetik yang diketahui, dan sekunder, yang tidak terkait dengan anomali genetik yang diturunkan.
Klasifikasi lengkap patologi ini:
- sindrom primer: patologi herediter yang mengarah pada perkembangan HLH;
- HLH terkait dengan defek sitotoksisitas limfosit;
- HLH terkait dengan cacat aktivasi inflammasome;
- HLH terkait dengan penyakit keturunan yang mempengaruhi perkembangan proses inflamasi;
- bentuk HF familial dengan cacat genetik yang tidak teridentifikasi;
- sindrom hemofagosit sekunder yang berhubungan dengan infeksi;
- virus terkait HLH;
- HLH terkait dengan infeksi bakteri;
- HFH terkait dengan infeksi jamur;
- HLH terkait dengan infeksi parasit;
- HLH, yang berhubungan dengan keganasan;
- CHLH berhubungan dengan perilaku kemoterapi (tidak berhubungan dengan onset primer keganasan);
- HLH terkait dengan perkembangan penyakit rematik;
- GLG,terkait dengan transplantasi;
- HLH, yang terkait dengan aktivasi iatrogenik dari sistem kekebalan tubuh;
- sindrom imunosupresi iatrogenik;
- sindrom hemofagositik terkait dengan sepsis.
Prokalsitonin
Procalcitonin adalah senyawa yang termasuk dalam glikoprotein dari kompleks protein-karbohidratnya, yang mengandung 116 asam amino. Ini adalah prekursor kalsitonin, senyawa hormonal yang diproduksi terutama oleh sel-C di kelenjar tiroid.
Prokalsitonin selama proses metabolisme terurai menjadi kalsitonin, katakalsin, dan peptida terminal. Peningkatan kadar senyawa ini sering diamati pada karsinoma paru sel kecil, yang menunjukkan pembentukannya tidak hanya di kelenjar tiroid. Selain itu, yang paling menarik, perubahan konsentrasi prokalsitonin pada sindrom hemofagositosis pada anak-anak sangat menonjol.
Ini adalah komplikasi yang mungkin fatal, yang didasarkan pada disregulasi respon imun sebagai akibat dari mutasi pada gen yang mengontrol fungsi sitolitik, yang menyebabkan aktivasi yang rusak dari monosit sitotoksik, limfosit T, makrofag dan munculnya respon inflamasi sistemik pada anak. Penyakit ini termasuk dalam kategori histiositik, yang berkembang dari sel-sel seri makrofag. Sangat penting untuk melakukan diagnosa laboratorium untuk mendeteksi tingkat prokalsitonin dansenyawa spesifik lainnya dalam darah.
Sindrom sekunder bagaimana perkembangannya?
Sindrom hemofagosit sekunder pada anak-anak terjadi, sebagai suatu peraturan, dengan infeksi, patologi rematik, tumor ganas dan penyakit onkohematologis. Asosiasi HPS yang bersifat sekunder dengan sejumlah patogen telah terbukti, yang meliputi virus (herpesvirus, HIV, influenza A, parvovirus B19, adenovirus), bakteri (mikobakteri, salmonella, mikoplasma, rickettsia, pneumokokus), jamur dan protozoa.
Herpervirus
Di antara virus yang paling sering dikaitkan dengan sindrom hemofagositik sekunder, virus herpes menempati urutan pertama. Pada saat yang sama, penyakit ini mampu meniru sejumlah penyakit menular, seperti leishmaniasis visceral, leptospirosis dan sepsis.
Kompleks HFS termasuk splenomegali, demam, kerusakan SSP, hepatitis, gangguan koagulasi, sitopenia, banyak penanda biokimia. Tanda-tanda di atas agak tidak spesifik, yang secara signifikan memperumit diagnosis kondisi patologis seperti itu, terutama pada tahap awal, yang mengarah pada prognosis hidup yang ambigu, terutama pada pasien dengan gangguan kekebalan.
Bagaimana sindrom hemofagosit sekunder dan primer didiagnosis?
Diagnosis
Diagnosis primer penyakit meliputi pengumpulan anamnesis dan keluhan pasien, serta pemeriksaan fisik. Selanjutnya, diagnosa laboratorium yang diperlukan dilakukan, di mana perlu untuk mengklarifikasikadar zat berikut dalam darah:
- bilirubin langsung dan total;
- ALT/ACT;
- LDG;
- albumin;
- natrium;
- trigliserida;
- ferritin;
- urea;
- kreatinin.
Selain itu, diperlukan pemeriksaan koagulogram, pemeriksaan cairan serebrospinal, sitometri, dll.
Diagnostik instrumental
Diagnostik instrumental meliputi:
- MRI otak dengan kontras gadolinium;
- CT paru-paru;
- Ultrasound rongga perut;
- X-ray dada.
Cari tahu bagaimana prospek sindrom hemophagocytic pada anak-anak dan orang dewasa?
Pengobatan
Tujuan pengobatan konservatif adalah untuk menekan respon inflamasi, mengembalikan fungsi organ, dan melakukan transplantasi sel punca hematopoietik. HSCT adalah satu-satunya metode terapi kuratif. Selanjutnya dilakukan kemoterapi imunosupresif, dikombinasikan dengan penggunaan obat-obatan: Dexamethasone, Methotrexate, Prednisolone, Cyclospogrin A, dll.
Lama pengobatan sindrom hemophagocytic dan penetapan dosis dilakukan oleh dokter.
Transplantasi
Taktik modern untuk pengobatan bentuk herediter limfohistiositosis tidak hanya mencakup metode di atas. Prognosis penyakit ini meningkat secara signifikan dengan implementasi transplantasi yang tepat waktu dari yang kompatibeldonatur terkait. Dengan infeksi bakteri, virus dan parasit yang memicu munculnya sindrom ini, terapi antimikroba etiotropik, infus imunoglobulin dosis tinggi, dan pengobatan imunosupresif diterapkan. Terkadang transplantasi sumsum tulang diindikasikan.
Prognosis untuk sindrom hemofagositik
Ini terkait langsung dengan pengabaian proses patologis dan bentuknya. Sindrom primer jauh lebih sulit untuk diobati, dan kemungkinan pemulihannya relatif sedikit. Prognosis yang sangat negatif pada anak-anak dengan bentuk penyakit bawaan - dengan perawatan yang tidak tepat waktu dan bentuk patologi yang kompleks, tingkat kematiannya sangat tinggi.
