Cockayne Syndrome adalah kelainan genetik langka, atau dikenal sebagai penyakit Neil-Dingwall. Pada intinya, ini adalah anomali dalam perkembangan sistem saraf, yang ditandai dengan penuaan dini seseorang, dwarfisme, lesi kulit, gangguan penglihatan dan pendengaran.
Definisi
Sindrom Cockayne adalah penyakit neurodegeneratif resesif autosomal yang muncul sebagai akibat dari pelanggaran mekanisme perbaikan DNA. Pasien seperti itu lemah, mereka sensitif terhadap cahaya karena patologi penganalisa visual, mereka memiliki gangguan pada sistem saraf, serta pelanggaran perkembangan satu atau semua organ internal. Perubahan tersebut terkait dengan degradasi materi putih yang cepat dan ekstensif.
Anak-anak dengan kondisi ini biasanya hidup selama sekitar sepuluh tahun, tetapi jarang terjadi kasus mereka mencapai usia dewasa. Para ilmuwan dapat menyebutkan perubahan spesifik pada materi genetik yang diamati pada sindrom ini, tetapi hubungan kerusakan dan manifestasi klinis tetap menjadi misteri.
Riwayat studi
Cockayne Syndrome dinamai menurut nama dokter Inggris abad ke-20 EdwardCockayne. Dia pertama kali menemukan dan menggambarkan penyakit ini pada tahun 1936. Sepuluh tahun kemudian, artikelnya yang lain diterbitkan, didedikasikan untuk patologi ini.
Penyakit ini mendapat nama kedua berkat karya dua wanita: Maria Dingwall dan Katherine Neill, yang menerbitkan pengamatan mereka terhadap anak kembar dengan gejala yang mirip dengan pasien Cockayne. Selain itu, mereka menggambar paralel dengan nosologi lain - progeria, yang ditandai dengan manifestasi klinis yang serupa.
Alasan
Bagaimana sains menjelaskan munculnya penyakit seperti Cockayne Syndrome? Penyebabnya terletak pada kerusakan lokus dua gen - CSA dan CSB. Mereka bertanggung jawab atas struktur enzim yang terlibat dalam perbaikan DNA yang rusak.
Ada teori bahwa cacat hanya mempengaruhi perbaikan gen aktif. Pernyataan ini mungkin menjelaskan fakta bahwa, meskipun sensitivitasnya tinggi terhadap sinar ultraviolet, orang dengan patologi ini tidak terkena kanker kulit.
Ada juga bentuk penyakit campuran, ketika kerusakan juga di lokus XPB (D atau G). Kemudian gejala neurologis bergabung dengan manifestasi utama sindrom.
Bentuk
Sindrom Cockayne, berdasarkan sifat dan lokasi kerusakan gen, dapat dibagi menjadi empat jenis.
- Tipe pertama atau klasik. Hal ini ditandai dengan lahirnya anak yang secara morfologis normal. Gejala penyakit muncul dalam beberapa tahun pertama kehidupan. Pendengaran dan penglihatan memburukperifer, dan kemudian sistem saraf pusat, mulai menderita terlebih dahulu, hingga atrofi korteks serebral, meskipun tidak separah bentuk lain. Seseorang meninggal sebelum mencapai usia dua puluh.
- Jenis patologi kedua dapat didiagnosis saat lahir. Ahli neonatologi mengungkapkan perkembangan sistem saraf yang sangat lemah, tidak adanya refleks wajib dan reaksi terhadap rangsangan. Anak-anak meninggal sebelum usia tujuh tahun. Bentuk ini juga dikenal sebagai sindrom Peña-Chocair. Pasien mengalami penurunan kecepatan mielinisasi dan pengapuran sistem saraf.
- Pada jenis penyakit ketiga, semua gejalanya jauh lebih sedikit, dan debutnya diamati lebih lambat daripada pada jenis pertama atau kedua. Selain itu, individu dengan varian lesi ini dapat bertahan hidup hingga dewasa.
- Sindrom Cockayne Gabungan. Alasan genetik untuk kondisi ini adalah karena selain kerusakan enzim reparatif, anak tersebut memiliki klinik xeroderma pigmentosum.
Klinik
Bagaimana sindrom Cockayne dimanifestasikan secara visual dan gejala? Foto anak-anak seperti itu dapat mengejutkan wanita yang sangat mudah dipengaruhi, dan tidak semua dokter dapat dengan tenang merenungkannya. Anak memiliki keterbelakangan pertumbuhan hingga dwarfisme dengan pelanggaran proporsi antara batang dan anggota badan. Kulitnya pucat, karena sinar matahari berbahaya bagi pasien seperti itu, ia berkumpul dalam kerutan dan lipatan, hiperpigmentasi, bekas luka, dan tanda-tanda penuaan lainnya muncul lebih awal. Pada saat yang sama, mereka cukup tahan terhadap highsuhu, lecet dan luka bakar berlalu hampir tanpa bekas.
Mata besar, cekung, ada gangguan penglihatan akibat perubahan degeneratif pada retina (berupa garam dan merica) dan atrofi saraf optik. Dalam beberapa kasus, ablasi retina di sepanjang perifer mungkin terjadi. Kelopak mata tidak menutup sepenuhnya. Nistagmus dimungkinkan, yaitu gerakan bola mata yang tidak disengaja dari sisi ke sisi atau dari atas ke bawah. Selain itu, kelumpuhan akomodasi sering diamati ketika pupil tidak mengubah diameternya. Anak tersebut tuli dan memiliki kelainan pada struktur tulang rawan daun telinga.
Bagian serebral tengkorak kurang berkembang, rahang atas sangat besar. Kontraktur fleksi dan kelainan neurologis lainnya terbentuk di persendian. Anak tertinggal dalam perkembangan intelektual.
Diagnosis
Pengobatan modern tidak dapat menjawab pertanyaan: siapa yang lebih sering menderita sindrom Cockayne, karena mutasi adalah titik dan kecenderungannya hanya dapat terjadi jika patologi serupa telah ditemukan dalam keluarga. Tapi, sebagai aturan, orang tua dari proband tidak menyadari preseden seperti itu.
Untuk konfirmasi, diagnosa laboratorium dan instrumental dilakukan. Dalam analisis umum urin, Anda dapat melihat sedikit kandungan protein, dalam darah akan terjadi penurunan hormon timus, yang bertanggung jawab untuk pertumbuhan dan perkembangan anak. X-ray tengkorak akan menunjukkan pengapuran pada substansi otak.
Dari studi khusus, biopsi saraf sural digunakan, yang mengungkapkan pelanggaran mielinisasi. Ketika sel-sel pasien disinari dengan sinar ultravioletada peningkatan kepekaan terhadap efeknya. Mempelajari laju perbaikan DNA dan RNA setelah kerusakan dapat memberikan gambaran yang lebih jelas tentang penyakit ini.
Untuk diagnosis perinatal, sebaiknya menggunakan PCR untuk mendeteksi struktur genom yang rusak.
Patologi
Ada patologi spesifik pada organ dalam, yang dengannya sindrom Cockayne dapat ditentukan pada bagian tersebut. Penyebab perubahan ini terkait dengan pelanggaran perkembangan tabung saraf pada periode prenatal dan penghancuran sistem saraf setelah kelahiran anak.
Ahli patologi otopsi menemukan otak kecil yang tidak proporsional, di mana ada pembuluh darah yang berubah aterosklerotik, serta penebalan jaringan karena impregnasinya dengan kristal kalsium dan fibrin. Hemisfer tampak berbintik-bintik karena perubahan warna di daerah demielinasi. Terdapat juga perubahan karakteristik pada sistem saraf tepi, berupa gangguan konduksi, proliferasi sel glia patologis.
Pengobatan
Perawatan khusus untuk kelompok pasien ini belum dikembangkan. Untuk menghindari kelahiran anak dengan patologi serupa, pasangan suami istri yang memiliki faktor risiko harus menjalani konseling genetik medis sebelum kehamilan. Selain itu, Anda dapat melakukan amniosentesis pada tiga bulan pertama kehamilan untuk memastikan kesehatan bayi.
Untuk melakukan ini, cukup dengan menyinari sel-sel dalam cairan ketuban dengan dosis radiasi ultraviolet. Jika sebuahasisten laboratorium mengungkapkan sensitivitas yang berlebihan dan perpanjangan masa pemulihan, ini menunjukkan mendukung sindrom Cockayne.
