Sindrom myelodysplastic mengacu pada sekelompok patologi hematologi yang disebabkan oleh malfungsi dalam produksi satu atau lebih sel darah, seperti sel darah merah, trombosit atau sel darah putih di sumsum tulang. Mari kita simak penyakit ini secara detail, cari tahu penyebab utamanya, gejalanya dan cari tahu apa pengobatannya.
Deskripsi penyakit
Sindrom myelodysplastic melibatkan rentang patologi yang cukup luas, menyatukan mekanisme patogenetik tunggal, yang terdiri dari kombinasi perubahan displastik pada sitopenia dan sumsum tulang dalam darah yang bersirkulasi. Setiap patologi yang disertai dengan munculnya sindrom ini menyebabkan peningkatan risiko leukemia myeloid akut.
Baru-baru ini, fenomena seperti sindrom myelodysplastic (anemia refrakter) telah menerima banyak karya ilmiah, sejak frekuensi sebenarnyakejadian penyakit ini telah meningkat secara signifikan, dan terapi efektif yang diterima secara umum belum dikembangkan. Selain itu, para ahli mencatat peningkatan insiden bentuk patologi primer, yang dapat mempengaruhi orang-orang di usia muda, yang dapat dijelaskan dengan penurunan signifikan dalam situasi lingkungan di dunia modern.
Perlu dicatat bahwa kelompok risiko utama, di mana perkembangan sindrom myelodysplastic kemungkinan besar, terutama pasien usia lanjut. Di antara anak-anak, ini mungkin pengecualian dari aturan, karena deteksi dini kondisi seperti itu sangat sulit. Selanjutnya, pertimbangkan alasan utama perkembangan patologi ini.
Alasan utama
Sebagian besar contoh sindrom dapat dikategorikan sebagai bentuk etiopatogenetik idiopatik, di mana tidak mungkin untuk secara akurat menentukan penyebab yang mendasari perkembangannya. Bentuk sekunder sindrom myelodysplastic terjadi secara eksklusif pada pasien dengan profil onkologis, dan debut pembentukannya biasanya terjadi pada periode setelah penggunaan kemoterapi. Dalam kategori pasien ini, sindrom ini berkembang sangat agresif, di samping itu, sangat resisten terhadap terapi obat. Obat yang digunakan dalam pengobatan patologi onkologis, misalnya, Cyclophosphamide dengan Topotecan, memiliki efek merusak pada genom, sehingga memicu perkembangan sindrom myelodysplastic (anemia refleks).
Adaberbagai penyebab utama risiko yang cukup luas, menghilangkan yang mana, akan mungkin untuk menghindari pembentukan patologi. Ini termasuk merokok dengan paparan radiasi pengion, uap benzena.
Sebagian besar ahli onkologi berpendapat bahwa sindrom ini merupakan latar belakang utama berkembangnya bentuk leukemia akut. Anemia refrakter adalah bentuk paling umum dari penyakit ini dan banyak ahli dalam praktek mengidentifikasi konsep-konsep ini. Perbedaan utama antara anemia refrakter dan varian klasik standar untuk menurunkan konsentrasi hemoglobin dalam darah adalah bahwa dengan latar belakang sindrom dengan kelebihan ledakan, sejumlah besar yang disebut sel ledakan dapat menumpuk di sumsum tulang pasien., yang membentuk hingga tiga puluh persen dari total komposisi seluler.
Dalam perkembangan patogenesis sindrom myelodysplastic, efisiensi produksi sel di sumsum tulang sangat penting. Sebagai akibat dari perubahan morfologis organik di sumsum tulang, mekanisme kompensasi dari bentuk hematopoiesis ekstrameduler dapat berkembang di tubuh pasien. Fenomena serupa disertai dengan hepatosplenomegali.
Dasar patogenetik sindrom myelodysplastic sekunder terdiri dari gangguan proliferasi, pematangan sel darah di dalam sumsum tulang, menghasilkan pembentukan sejumlah besar badan ledakan yang benar-benar memiliki semua tanda keganasan.
Faktor risiko
Kfaktor risiko utama untuk sindrom ini meliputi:
- Berjenis kelamin laki-laki.
- Memiliki warna kulit putih.
- Pasien berusia di atas enam puluh tahun.
- Kemoterapi pra-penyakit bersamaan dengan radiasi.
- Pengaruh bahan kimia tertentu. Contohnya adalah asap tembakau bersama dengan pestisida, pelarut.
- Paparan berbagai logam berat ke tubuh, seperti merkuri dengan timbal.
Selanjutnya, kita akan mengetahui bagaimana penyakit ini dapat bermanifestasi dan apa gejala utamanya.
Apa manifestasi utama dari sindrom ini?
Kemungkinan manifestasi sindrom myelodysplastic dengan kelebihan ledakan mungkin, pertama-tama, munculnya kelemahan dan sesak napas. Pada tahap awal penyakit, sindrom ini seringkali tidak memanifestasikan dirinya secara klinis. Kadang-kadang terjadi bahwa itu didiagnosis secara kebetulan selama tes darah laboratorium rutin. Gejala serupa mungkin disebabkan oleh penyakit lain. Jika seseorang menemukan salah satu dari tanda-tanda berikut, ia harus segera berkonsultasi dengan dokter:
- Sesak napas.
- Menimbulkan kelemahan bersamaan dengan rasa lelah.
- Penampilan warna kulit pucat.
- Pembentukan memar bahkan dari memar kecil disertai dengan peningkatan pendarahan.
- Melihat petechiae - memar datar dan menonjol di bawah kulit seukuran kepala peniti.
- Muncul demam atau sering infeksipenyakit.
Gejala sindrom myelodysplastic
Manifestasi klinis sindrom ini secara langsung tergantung pada derajat keterlibatan mielopoiesis. Dalam hal ini, pada tahap awal patologi, pasien mengamati periode tanpa gejala, yang dapat berlangsung cukup lama. Dalam situasi di mana sindrom myelodysplastic pada pasien terjadi karena kompleks gejala dominan yang bersifat anemia, pasien mengalami peningkatan kelemahan dengan pucat parah pada kulit yang terlihat, dan mereka juga tidak nafsu makan.
Adanya kecenderungan yang meningkat terhadap penyakit yang bersifat menular menunjukkan perkembangan neutropenia. Selain itu, kelompok pasien ini memiliki peningkatan risiko komplikasi inflamasi. Benar, komponen trombositopenik dari sindrom ini, yang dapat memanifestasikan dirinya dalam munculnya kompleks gejala hemoragik dalam bentuk peningkatan perdarahan, adalah faktor paling parah yang mempengaruhi kesejahteraan pasien. Mungkin juga ada episode epistaksis yang sering dengan perkembangan elemen petekie ruam pada kulit.
Diagnosis kualitatif sindrom myelodysplastic (anemia refrakter) dengan ledakan berlebih harus mencakup penilaian intensitas manifestasi klinis, serta perubahan indikator komposisi seluler tidak hanya darah perifer, tetapi juga sumsum tulang aspirasi. Dalam kasus deteksi tanda-tanda seperti anemia refrakter, leukositopenia atau trombositopenia, serta dalam kombinasi dari semua gangguan ini dipasien yang lebih tua harus dianggap memiliki sindrom.
Anemia refrakter ditandai dengan kombinasi dengan anisositosis, di samping itu, dengan makrositosis, yang dapat memanifestasikan dirinya dalam peningkatan volume sel rata-rata dari seri eritrosit. Penting untuk dicatat bahwa trombositopenia dengan latar belakang sindrom myelodysplastic paling sering tidak mencapai nilai kritis, namun dapat disertai dengan perubahan ukuran sel trombosit. Yang terakhir akan terjadi dalam bentuk penurunan granularitasnya. Sama sekali tidak perlu mengamati penurunan jumlah leukosit. Kriteria yang paling spesifik adalah perubahan granularitas plasma leukosit dengan adanya sel pseudo-Pelger. Adanya peningkatan konsentrasi sel darah monositik akan membuktikan pembentukan leukemia kronis tipe mielomonositik.
Teknik diagnostik presisi tinggi, yang memiliki keandalan hampir seratus persen, adalah imunofenotipe bersama dengan analisis sitokimia aspirasi sumsum tulang, yang memungkinkan Anda menentukan enzim tertentu. Perlu dicatat bahwa enzim tersebut hanya merupakan karakteristik sel blast.
Mari kita simak klasifikasi sindrom myelodysplastic.
Klasifikasi Penyakit
Dalam pengobatan modern, jenis sindrom berikut dibedakan:
- Pengembangan anemia refrakter. Bentuk penyakit ini dapat bertahan selama lebih dari enam bulan. Dalam hal ini, dalam analisis darah pasien, ledakan akantidak ada atau terjadi dalam satu urutan. Di sumsum tulang, sebagai aturan, displasia eritroid diamati.
- Pengembangan anemia refrakter dengan sideroblas. Bentuk patologi ini juga dapat bertahan selama lebih dari enam bulan. Tidak akan ada ledakan dalam tes darah pasien. Ada juga displasia eritroid di sumsum tulang.
- Pengembangan sitopenia refrakter dengan displasia multilinear. Dalam tes darah pasien, badan Auer biasanya tidak ada. Adapun ledakan, mereka juga tidak ada atau terjadi dalam kasus yang terisolasi. Pansitopenia dapat terlihat dengan peningkatan jumlah monosit. Di dalam sumsum tulang, perubahan displastik akan kurang dari sepuluh persen, badan Auer tidak ada.
- Perkembangan anemia refrakter dengan kelebihan blas-1 yang signifikan. Tidak ada tubuh Auer dalam darah pasien, dan ledakan mencapai lebih dari lima persen. Secara paralel, sitopenia diamati dengan peningkatan jumlah monosit. Dalam hal ini, displasia satu atau beberapa garis sel akan diamati di sumsum tulang, badan Auer tidak ada.
- Perkembangan anemia refrakter dengan kelebihan blast-2. Dalam darah pasien, peningkatan jumlah monosit diamati, dan sitopenia juga ada. Ledakan mencapai sembilan belas persen; tubuh Auer dapat dideteksi. Di sumsum tulang, biasanya terjadi displasia satu atau beberapa garis sel sekaligus.
- Pembentukan sindrom myelodysplastic yang tidak dapat diklasifikasikan. Sitopenia diamati dalam darah pasien, dan ledakan ditidak ada antrian atau terjadi dalam satu urutan. Tubuh Auer tidak ada. Di dalam sumsum tulang, displasia dari satu garis keturunan megakariositik dapat diamati.
- Pengembangan sindrom myelodysplastic terkait dengan penghapusan terisolasi. Anemia akan diamati dalam tes darah, dan ledakan akan mencapai lebih dari lima persen, trombositosis tidak dikecualikan.
Diagnosis
Diagnosis penyakit ditegakkan berdasarkan data laboratorium. Sebagai bagian dari penelitian, prosedur berikut diberikan kepada pasien:
- Tes darah tepi.
- Biopsi sumsum tulang diikuti sitologi.
- Lulus uji sitokimia, sitogenetik.
Sebagai bagian dari analisis darah tepi pada orang yang menderita patologi, sebagai aturan, pansitopenia terdeteksi, lebih jarang sitopenia satu baris dapat dideteksi. Di antara sembilan puluh persen pasien, dokter mengamati anemia normositik atau makrositik. Enam puluh persen pasien mengalami neutropenia dengan leukopenia. Antara lain, pada kebanyakan pasien, dokter mencatat adanya trombositopenia. Apa lagi diagnosis sindrom myelodysplastic?
Sebagai bagian dari pemeriksaan sumsum tulang, jumlah sel biasanya normal atau meningkat. Sudah pada tahap awal, dokter dapat mendeteksi tanda-tanda diseritropoiesis. Kandungan blas secara langsung tergantung pada jenis sindromnya, sehingga jumlahnya bisa normal atau meningkat. Di masa depan, dokter mengamatidisgranulositopoiesis dengan dismegakariositopoiesis. Pada beberapa pasien, tanda-tanda displasia dalam sumsum tulang sangat ringan. Sebagai bagian dari studi sitogenetik, hampir semua pasien didiagnosis dengan kelainan kromosom. Sekarang mari kita pertimbangkan bagaimana sindrom ini dirawat.
Apa pengobatan untuk sindrom myelodysplastic?
Pengobatan
Sampai saat ini, pengobatan sindrom myelodysplastic hanya bersifat simtomatik. Saat ini, para spesialis sedang mengembangkan metode terapi baru, namun pengobatan yang efektif untuk kelompok penyakit ini masih merupakan salah satu masalah hematologi modern yang paling sulit. Sejauh ini, prognosis sindrom myelodysplastic terutama tergantung pada karakteristik perjalanan penyakit, ada atau tidak adanya komplikasi. Perawatan dilakukan oleh spesialis di bidang onkologi dan hematologi.
Pengambilan keputusan mengenai pilihan taktik utama dalam mengelola pasien dengan patologi ini secara langsung tergantung pada tingkat keparahan manifestasi laboratorium. Tidak adanya gejala sindrom hemoragik, anemia, risiko tinggi mengembangkan komplikasi infeksi adalah dasar untuk memilih taktik hamil sehubungan dengan pasien. Dalam situasi seperti itu, hanya pengamatan dinamis dari kriteria laboratorium myelopoiesis yang ditunjukkan.
Penggunaan teknik terapeutik untuk memperbaiki sindrom ini hanya dapat dibenarkan dalam kasus manifestasi klinis yang parah, serta dengan peningkatan risiko transformasi menjadi leukemia. PADASebagai bagian dari pengobatan sindrom myelodysplastic, sebagai aturan, metode konservatif dan bedah digunakan.
Yang paling luas adalah pengobatan substitusi yang menyertainya, yang melibatkan pengenalan komponen darah dalam bentuk massa eritrosit atau trombokonsentrat secara intravena. Harus diperhitungkan bahwa pengobatan jangka panjang dengan penggunaan hemokomponen pasti akan memicu kelebihan zat besi pada tubuh pasien, yang dalam konsentrasi tinggi hanya memiliki efek toksik pada organ dan struktur apa pun, yang, tentu saja, menyebabkan pelanggaran. fungsi mereka. Mengingat fitur ini, transfusi darah harus dikombinasikan dengan penggunaan obat-obatan yang mengikat zat besi dan berkontribusi pada eliminasinya. Misalnya, obat "Desferal" digunakan secara parenteral pada 20 miligram per kilogram berat badan pasien sebagai bagian dari kemoterapi untuk sindrom myelodysplastic.
Pemberian zat parenteral seperti eritropoietin dan trombopoietin digunakan untuk terapi simtomatik tambahan, yang sama sekali tidak mempengaruhi harapan hidup pasien secara keseluruhan. Ini, pada gilirannya, berfungsi sebagai indikator prioritas efektivitas pengobatan sindrom ini. Kehadiran pada pasien dari fenomena seperti anemia refrakter, sebagai salah satu tanda patologi, adalah alasan untuk penggunaan pengobatan imunosupresif. Untuk melakukan ini, resepkan "Lenalipomide" dalam dosis harian 25 miligram. Pedoman klinis untuk sindrom myelodysplastic tidak berakhir di situ.
Obat, yang efektivitasnya dalam mencegah perkembangan leukemia dengan latar belakang penyakit, telah terbukti lebih dari sekali, adalah Azacitidine, penggunaannya dilakukan sesuai dengan skema tertentu. Kursus pengobatan pertama adalah tujuh hari, di mana Azacitidine diberikan secara intravena kepada pasien dengan dosis harian 75 miligram. Selama siklus terapi berikutnya, dosis harian adalah 100 miligram. Banyaknya pengobatan tentu saja adalah satu minggu setiap bulan. Perlu dicatat bahwa efek penggunaan "Azacitidine" bisa sangat intens. Dalam hal ini, setiap penggunaan obat harus didahului dengan studi klinis tes darah.
Evaluasi perubahan hematologi harus dilakukan setelah pemberian obat. Kontraindikasi kategoris untuk penggunaan "Azacitidine" adalah adanya patologi organik hati dan ginjal yang parah pada pasien, karena obat-obatan dari kelompok farmakologis ini dianggap sangat hepatotoksik. Mengingat bahwa produk metabolisme dalam kerangka pemecahan "Azacitidine" dihilangkan melalui fungsi ekskresi ginjal, kondisi terbentuk untuk kerusakan toksik pada struktur ini. Dalam hal ini, penggunaan obat harus dilakukan secara ketat di bawah kontrol dinamis nilai kreatinin dan urea, indikator ini adalah penanda utama gagal ginjal.
Rekomendasi untuk sindrom myelodysplastic harus diikuti dengan ketat.
Meskipun efek positif dari penggunaan penyesuaian medis, satu-satunya terapi yang masuk akal itumemungkinkan dalam sembilan puluh lima persen kasus untuk mencapai remisi lengkap, transplantasi alogenik substrat sel hematopoietik batang dianjurkan, namun, penggunaan metode ini dipraktekkan dalam kategori pasien yang tidak lebih tua dari lima puluh lima tahun. Sayangnya, faktor ini membatasi penggunaan teknik ini.
Pembatasan tersebut disebabkan oleh kenyataan bahwa pada usia lanjut orang sangat sulit untuk mentolerir kemoterapi, yang harus dilakukan sebagai bagian dari persiapan pasien untuk transplantasi. Selain itu, harus diperhitungkan bahwa dalam sepuluh persen kasus setelah transplantasi, penolakan transplantasi dapat berkembang, yang akan menyebabkan kondisi yang mengancam jiwa pasien. Baru-baru ini, transplantasi sel punca cukup berhasil digunakan, yang diambil bukan dari sumsum tulang, tetapi langsung dari darah tepi yang bersirkulasi.
Diet untuk sindrom myelodysplastic
Dalam hal ini, perlu mengikuti tabel nomor 15. Pasien neutropenia tidak dianjurkan untuk mengikuti diet tertentu.
Pola makan pada tabel nomor 15 memiliki komposisi fisiologis dan energi yang seimbang. Asupan kalori harian sekitar 2.600-3.100 kkal adalah tingkat konsumsi seseorang yang tidak melakukan pekerjaan fisik. Makanan yang dikonsumsi dengan berat total tidak lebih dari tiga kg per hari, cair - 1,5-2,0 liter per hari. Dengan latar belakang diet ini, Anda perlu mengonsumsi vitamin kompleks, banyak mengonsumsi sayuran dan buah-buahan.
Tabel No. 15 dikembangkan untuk orang yang praktis sehat tanpa patologi gastrointestinal kronis. dalam kondisirumah sakit atau sanatorium digunakan selama masa pemulihan setelah sakit, atau agar transisi lancar dari diet lain ke diet normal.
Pengobatan sindrom myelodysplastic dengan obat tradisional tidak akan efektif. Dapat digunakan sebagai bantuan.
Menyediakan perawatan dengan intensitas rendah
Perawatan suportif adalah bagian yang sangat penting dari terapi untuk penyakit ini dan memperhitungkan usia lanjut pasien. Perawatan tersebut termasuk terapi simtomatik, yang bertujuan untuk mempertahankan tingkat normal dari trombosit, leukosit dan eritrosit. Terapi ini terutama dirancang untuk meningkatkan kualitas hidup pasien tersebut dan memperpanjang durasinya.
- Transfusi sel darah merah dilakukan untuk menghentikan sindrom anemia. Jika beberapa transfusi diperlukan, ada risiko kelebihan zat besi, membutuhkan terapi khelasi.
- Prosedur transfusi trombosit untuk sindrom myelodysplastic dengan ledakan berlebih diperlukan untuk mencegah perdarahan. Biasanya proses ini tidak menyebabkan komplikasi.
- Ada yang disebut faktor pertumbuhan hematopoietik, yang melibatkan stimulasi dengan protein yang mendorong perkembangan sel darah, penggunaannya memungkinkan untuk mengurangi kebutuhan transfusi pengganti. Benar, banyak pasien dengan sindrom ini tidak merespons faktor pertumbuhan.
Apa kelompok disabilitas untuk sindrom myelodysplastic? Ini semakin terkenalsetelah pemeriksaan medis dan sosial.
Bagaimana prognosis pasien
Pada dasarnya, prognosis untuk jenis patologi tertentu secara langsung tergantung pada varian patogenetik dari perjalanan penyakit ini, serta pada ada tidaknya komplikasi parah.
Penelitian ilmiah terbaru di bidang hematologi berkaitan dengan pengembangan parameter untuk menilai prognosis pada sindrom myelodysplastic. Dalam praktik sehari-hari, ahli hematologi menggunakan klasifikasi IPSS internasional. Menurut yang terakhir, ada tiga kategori utama risiko: rendah, menengah dan tinggi.
Parameter utama dalam mengevaluasi prognosis sindrom myelodysplastic adalah persentase keberadaan sel blast di sumsum tulang. Profil kelainan kromosom dengan tingkat keparahan sitopenia yang sebenarnya juga dinilai. Perjalanan penyakit yang paling menguntungkan diamati pada pasien yang memiliki poin nol menurut klasifikasi IPSS. Adapun harapan hidup rata-rata dengan adanya risiko tinggi menurut klasifikasi ini adalah tidak lebih dari enam bulan.
Ketika diagnosis sindrom myelodysplastic dibuat, pertanyaan segera muncul dari dokter mana yang akan membantu. Jika ada atau kecurigaan pembentukan patologi, sangat penting untuk segera mencari saran dari spesialis seperti ahli hematologi dan ahli transfusi darah. Konsultasi juga akan diberikan oleh ahli imunologi dengan ahli onkologi.
