Orang yang berbeda memiliki kemampuan insulin yang berbeda untuk merangsang penyerapan glukosa. Penting untuk diketahui bahwa seseorang mungkin memiliki kepekaan normal terhadap satu atau lebih efek senyawa ini dan pada saat yang sama menjadi sangat resisten terhadap orang lain. Selanjutnya, kita akan menganalisis konsep "resistensi insulin": apa itu, bagaimana ia memanifestasikan dirinya.
Informasi umum
Sebelum menganalisis konsep "resistensi insulin", apa itu dan apa tandanya, harus dikatakan bahwa gangguan ini cukup sering terjadi. Lebih dari 50% orang dengan hipertensi menderita patologi ini. Paling sering, resistensi insulin (apa itu, akan dijelaskan di bawah) ditemukan pada orang tua. Tetapi dalam beberapa kasus hal itu terungkap dan di masa kanak-kanak. Sindrom resistensi insulin sering tetap tidak dikenali sampai gangguan metabolisme mulai muncul. Kelompok risiko meliputi penderita dislipidemia atau gangguan toleransi glukosa, obesitas, hipertensi.
Resistensi insulin
Apa ini? Apa saja ciri-ciri pelanggaran? Sindrom metabolik resistensi insulin adalah respons tubuh yang salah terhadap aksi salah satu senyawa. Konsep ini berlaku untuk efek biologis yang berbeda. Ini, khususnya, mengacu pada efek insulin pada metabolisme protein dan lipid, ekspresi gen, dan fungsi endotel vaskular. Respon yang terganggu menyebabkan peningkatan konsentrasi senyawa dalam darah relatif terhadap yang dibutuhkan untuk jumlah glukosa yang tersedia. Sindrom resistensi insulin adalah gangguan gabungan. Ini melibatkan perubahan toleransi glukosa, diabetes tipe 2, dislipidemia, dan obesitas. "Sindrom X" juga menyiratkan resistensi terhadap penyerapan glukosa (tergantung insulin).
Mekanisme pengembangan
Sampai saat ini, para ahli belum dapat mempelajarinya secara menyeluruh. Gangguan yang mengarah pada perkembangan resistensi insulin dapat terjadi pada tingkat berikut:
- Reseptor. Dalam hal ini, kondisi dimanifestasikan oleh afinitas atau penurunan jumlah reseptor.
- Pada tingkat transportasi glukosa. Dalam hal ini, penurunan jumlah molekul GLUT4 terungkap.
- Prereseptor. Dalam hal ini, mereka berbicara tentang insulin abnormal.
- Pasca-reseptor. Dalam hal ini, terjadi pelanggaran fosforilasi dan pelanggaran transmisi sinyal.
Molekul insulin abnormal cukup langka dan tidak memiliki signifikansi klinis. Kepadatan reseptor dapat berkurang pada pasien karenaumpan balik negatif. Hal ini disebabkan oleh hiperinsulinemia. Seringkali, pasien mengalami penurunan moderat dalam jumlah reseptor. Dalam hal ini, tingkat umpan balik tidak dianggap sebagai kriteria yang menentukan tingkat resistensi insulin. Penyebab gangguan tersebut direduksi oleh para ahli menjadi gangguan transduksi sinyal pasca reseptor. Faktor-faktor yang memprovokasi, khususnya, meliputi:
- Merokok.
- Meningkatkan TNF-alpha.
- Kurangi aktivitas fisik.
- Peningkatan konsentrasi asam lemak non-esterifikasi.
- Usia.
Inilah faktor utama yang paling sering memicu resistensi insulin. Perawatan meliputi:
- Diuretik dari kelompok tiazid.
- Penghambat beta-adrenergik.
- asam nikotinat.
- Kortikosteroid.
Peningkatan resistensi insulin
Pengaruh metabolisme glukosa terjadi di jaringan adiposa, otot dan hati. Otot rangka memetabolisme sekitar 80% senyawa ini. Otot dalam hal ini bertindak sebagai sumber penting resistensi insulin. Penangkapan glukosa ke dalam sel dilakukan melalui protein transpor khusus GLUT4. Aktivasi reseptor insulin memicu serangkaian reaksi fosforilasi. Mereka akhirnya mengarah pada translokasi GLUT4 ke dalam membran sel dari sitosol. Hal ini memungkinkan glukosa untuk masuk ke dalam sel. Resistensi insulin (norma akan ditunjukkan di bawah)karena penurunan derajat translokasi GLUT4. Pada saat yang sama, terjadi penurunan penggunaan dan pengambilan glukosa oleh sel. Seiring dengan ini, selain memfasilitasi pengambilan glukosa di jaringan perifer, hiperinsulinemia menekan produksi glukosa oleh hati. Dengan diabetes tipe 2, itu berlanjut.
Obesitas
Hal ini cukup sering dikombinasikan dengan resistensi insulin. Jika pasien melebihi berat 35-40%, sensitivitas menurun 40%. Jaringan adiposa yang terletak di dinding perut anterior memiliki aktivitas metabolisme yang lebih tinggi daripada yang terletak di bawah. Dalam pengamatan medis, telah ditetapkan bahwa peningkatan pelepasan asam lemak dari serat perut ke dalam aliran darah portal memicu produksi trigliserida oleh hati.
Tanda Klinis
Resistensi insulin, gejala yang sebagian besar terkait dengan metabolisme, dapat dicurigai pada pasien dengan obesitas perut, diabetes gestasional, riwayat keluarga dengan diabetes tipe 2, dislipidemia, dan hipertensi. Beresiko dan wanita dengan PCOS (ovarium polikistik). Karena fakta bahwa obesitas merupakan penanda resistensi insulin, maka perlu untuk menilai sifat distribusi jaringan lemak. Lokasinya bisa ginekoid - di bagian bawah tubuh, atau tipe android - di dinding anterior peritoneum. Akumulasi di bagian atas tubuh adalah prediktor yang lebih signifikan dari resistensi insulin, toleransi glukosa yang berubah, dan DM daripada obesitas padadaerah yang lebih rendah. Untuk menentukan jumlah lemak perut, Anda dapat menggunakan metode berikut: menentukan rasio pinggang, pinggul, dan BMI. Dengan indikator 0,8 untuk wanita dan 0,1 untuk pria dan BMI lebih besar dari 27, obesitas perut dan resistensi insulin didiagnosis. Gejala patologi juga dimanifestasikan secara eksternal. Secara khusus, terdapat area hiperpigmentasi yang kasar dan keriput pada kulit. Paling sering mereka muncul di ketiak, di siku, di bawah kelenjar susu. Analisis resistensi insulin adalah perhitungan menurut rumus. HOMA-IR dihitung sebagai berikut: insulin puasa (μU/mL) x glukosa puasa (mmol/L). Hasil yang didapat dibagi 22,5. Hasilnya adalah indeks resistensi insulin. Normanya adalah <2, 77. Jika ada penyimpangan ke atas, gangguan sensitivitas jaringan dapat didiagnosis.
Gangguan sistem lain: aterosklerosis vaskular
Saat ini tidak ada penjelasan tunggal tentang mekanisme pengaruh resistensi insulin terhadap kerusakan sistem kardiovaskular. Mungkin ada efek langsung pada aterogenesis. Hal ini disebabkan oleh kemampuan insulin untuk merangsang sintesis lipid dan proliferasi komponen otot polos pada dinding pembuluh darah. Pada saat yang sama, aterosklerosis dapat disebabkan oleh gangguan metabolisme yang menyertainya. Misalnya bisa hipertensi, dislipidemia, perubahan toleransi glukosa. Dalam patogenesis penyakit ini, gangguan fungsi endotel vaskular sangat penting. Misinya adalah untuk mempertahankantonus saluran darah akibat sekresi mediator vasodilatasi dan vasokonstriksi. Dalam keadaan normal, insulin memicu relaksasi serat otot polos dinding pembuluh darah dengan pelepasan oksida nitrat (2). Pada saat yang sama, kemampuannya untuk meningkatkan vasodilatasi yang bergantung pada endotel berubah secara signifikan pada pasien obesitas. Hal yang sama berlaku untuk pasien dengan resistensi insulin. Dengan perkembangan ketidakmampuan arteri koroner untuk merespons rangsangan normal dan berkembang, kita dapat berbicara tentang tahap pertama gangguan sirkulasi mikro - mikroangiopati. Kondisi patologis ini diamati pada sebagian besar pasien diabetes (diabetes mellitus).
Resistensi insulin dapat memicu aterosklerosis melalui gangguan pada proses fibrinolisis. PAI-1 (plasminogen activator inhibitor) ditemukan dalam konsentrasi tinggi pada pasien diabetes dan obesitas tanpa diabetes. Sintesis PAI-1 dirangsang oleh proinsulin dan insulin. Fibrinogen dan faktor prokoagulan lainnya juga meningkat.
Perubahan toleransi glukosa dan diabetes tipe 2
Resistensi insulin merupakan prekursor manifestasi klinis DM. Sel beta di pankreas bertanggung jawab untuk menurunkan kadar glukosa. Penurunan konsentrasi dilakukan dengan meningkatkan produksi insulin, yang pada gilirannya menyebabkan hiperinsulinemia relatif. Euglikemia dapat bertahan pada pasien selama sel beta mampu mempertahankan tingkat insulin plasma yang cukup tinggi untukmengatasi resistensi. Pada akhirnya, kemampuan ini hilang, dan konsentrasi glukosa meningkat secara signifikan. Faktor kunci yang bertanggung jawab untuk hiperglikemia puasa pada DMT2 adalah resistensi insulin hepatik. Respons yang sehat adalah dengan menurunkan produksi glukosa. Dengan resistensi insulin, reaksi ini hilang. Akibatnya, hati terus memproduksi glukosa secara berlebihan, menyebabkan hiperglikemia puasa. Dengan hilangnya kemampuan sel beta untuk menyediakan hipersekresi insulin, terjadi transisi dari resistensi insulin dengan hiperinsulinemia ke toleransi glukosa yang berubah. Selanjutnya, kondisi tersebut berubah menjadi diabetes klinis dan hiperglikemia.
Hipertensi
Ada beberapa mekanisme yang menyebabkan perkembangannya dengan latar belakang resistensi insulin. Seperti yang ditunjukkan oleh pengamatan, melemahnya vasodilatasi dan aktivasi vasokonstriksi dapat berkontribusi pada peningkatan resistensi vaskular. Insulin merangsang sistem saraf (simpatis). Hal ini menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma norepinefrin. Pasien dengan resistensi insulin memiliki peningkatan respon terhadap angiotensin. Selain itu, mekanisme vasodilatasi dapat terganggu. Dalam keadaan normal, pengenalan insulin memicu relaksasi dinding pembuluh darah otot. Vasodilatasi dalam hal ini dimediasi oleh pelepasan/produksi oksida nitrat dari endotelium. Pada pasien dengan resistensi insulin, fungsi endotel terganggu. Hal ini menyebabkan penurunan vasodilatasi sebesar 40-50%.
Dislipidemia
Dengan resistensi insulin, penekanan normal pelepasan asam lemak bebas setelah makan dari jaringan adiposa terganggu. Peningkatan konsentrasi membentuk substrat untuk meningkatkan sintesis trigliserida. Ini merupakan langkah penting dalam produksi VLDL. Dengan hiperinsulinemia, aktivitas enzim penting, lipoprotein lipase, menurun. Di antara perubahan kualitatif dalam spektrum LDL dengan latar belakang diabetes tipe 2 dan resistensi insulin, peningkatan derajat oksidasi partikel LDL harus diperhatikan. Apolipoprotein terglikasi dianggap lebih rentan terhadap proses ini.
Intervensi terapeutik
Peningkatan sensitivitas insulin dapat dicapai dengan beberapa cara. Yang paling penting adalah penurunan berat badan dan aktivitas fisik. Diet juga penting bagi orang yang didiagnosis dengan resistensi insulin. Diet membantu menstabilkan kondisi dalam beberapa hari. Peningkatan sensitivitas selanjutnya akan berkontribusi pada penurunan berat badan. Untuk orang yang telah mengalami resistensi insulin, pengobatan terdiri dari beberapa tahap. Stabilisasi diet dan aktivitas fisik dianggap sebagai tahap pertama terapi. Untuk orang yang memiliki resistensi insulin, diet harus rendah kalori. Penurunan berat badan yang moderat (sebesar 5-10 kilogram) sering meningkatkan kontrol glukosa. Kalori 80-90% didistribusikan antara karbohidrat dan lemak, 10-20% adalah protein.
Narkoba
Berarti "Metamorfin" mengacu pada obat-obatan dari kelompok biguanide. Obat membantu meningkatkansensitivitas perifer dan hati terhadap insulin. Dalam hal ini, agen tidak mempengaruhi sekresinya. Dengan tidak adanya insulin, Metamorfin tidak efektif. Troglitazone adalah obat thiazolidinedione pertama yang disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat. Obat ini meningkatkan pengangkutan glukosa. Ini mungkin karena aktivasi reseptor PPAR-gamma. Dan karena ini, ekspresi GLUT4 ditingkatkan, yang, pada gilirannya, menyebabkan peningkatan penyerapan glukosa yang diinduksi insulin. Untuk pasien yang memiliki resistensi insulin, pengobatan dapat diresepkan dan dikombinasikan. Agen di atas dapat digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea, dan kadang-kadang dengan satu sama lain, untuk mendapatkan efek sinergis pada glukosa plasma dan gangguan lainnya. Obat "Metamorfin" dalam kombinasi dengan sulfonilurea meningkatkan sekresi dan sensitivitas terhadap insulin. Pada saat yang sama, kadar glukosa menurun setelah makan dan saat perut kosong. Pasien yang diobati dengan terapi kombinasi lebih mungkin mengalami hipoglikemia.
